程 濤，張 亮，陳麗薇

·臨床研究·

普拉克索聯(lián)合美多巴治療晚期帕金森病的臨床療效觀察

程 濤，張 亮，陳麗薇

目的 觀察普拉克索聯(lián)合美多巴治療晚期帕金森病(PD)的臨床療效。方法 選取2013年5月—2014年5月黃河三門峽醫(yī)院收治的晚期PD患者86例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各43例，分別給予普拉克索聯(lián)合美多巴和吡貝地爾聯(lián)合美多巴治療，比較兩組患者臨床療效，治療前和治療后4周、8周、12周帕金森評(píng)分量表Ⅲ(UPDRSⅢ)評(píng)分和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分，記錄治療期間不良反應(yīng)情況。結(jié)果 試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療前、治療后4周UPDRSⅢ評(píng)分、HAMD評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組患者治療后8周、12周UPDRSⅢ評(píng)分、HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者頭暈、惡心嘔吐、嗜睡、便秘、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象、精神癥狀發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 普拉克索聯(lián)合美多巴聯(lián)合治療晚期PD臨床療效確切，可有效改善患者運(yùn)動(dòng)障礙癥狀和抑郁癥狀，且不良反應(yīng)輕，可作為治療晚期PD的優(yōu)選方案。

帕金森?。黄绽怂?；美多巴；治療結(jié)果

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是老年人常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)漸進(jìn)性退行病變，目前尚無(wú)有效根治手段[1]。晚期PD患者常出現(xiàn)靜止性震顫、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)步態(tài)異常、認(rèn)知/精神異常、睡眠障礙、感覺(jué)障礙等臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。本研究旨在觀察普拉克索聯(lián)合美多巴治療晚期PD的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月—2014年5月黃河三門峽醫(yī)院收治的86例晚期PD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組制定的“中國(guó)帕金森病治療指南(第三版)”[3]中晚期PD診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)既往無(wú)精神異常史；(3)無(wú)其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病或認(rèn)知障礙；(4)入選前4周內(nèi)未接受其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)癥狀性PD或帕金森疊加綜合征、精神分裂癥、神經(jīng)安定劑惡性綜合征者；(2)合并重要臟器功能障礙者；(3)入選前4周內(nèi)接受電休克治療或服用影響本研究結(jié)果藥物者；(4)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將86例患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各43例。兩組患者性別、平均年齡、平均病程、合并癥及家族遺傳史陽(yáng)性率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。

1.2 方法 試驗(yàn)組患者給予普拉克索聯(lián)合美多巴治療：普拉克索首次劑量為0.25 mg/次，2次/d，之后逐漸增加用藥劑量，最高不超過(guò)1.50 mg/次，次數(shù)增加至3次/d；美多巴片首次劑量為62.5 mg/次，2次/d，之后逐漸增加用藥劑量，最高不超過(guò)250.0 mg/次，次數(shù)增加至3次/d；連續(xù)治療12周。對(duì)照組患者給予吡貝地爾聯(lián)合美多巴治療：吡貝地爾首次劑量為50 mg/次，1次/d，之后逐漸增加用藥劑量，最高不超過(guò)150 mg/次，次數(shù)增加至3次/d；美多巴片用藥方法和劑量與試驗(yàn)組相同；連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前和治療后4周、8周、12周運(yùn)動(dòng)障礙癥狀和抑郁癥狀評(píng)分，運(yùn)動(dòng)障礙癥狀評(píng)分采用帕金森評(píng)分量表Ⅲ(UPDRS Ⅲ)[4]進(jìn)行評(píng)價(jià)，抑郁癥狀評(píng)分采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[5]進(jìn)行評(píng)價(jià)。比較兩組患者臨床療效，并記錄用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后UPDRS Ⅲ評(píng)分下降>50%；有效：治療后UPDRS Ⅲ評(píng)分下降10%～50%；無(wú)效：治療后UPDRS Ⅲ評(píng)分下降<10%或有所增加[6]。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-2.344，P=0.019，見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 治療前后UPDRSⅢ評(píng)分 兩組患者治療前、治療后4周UPDRSⅢ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組患者治療后8周、12周UPDRSⅢ評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療后4周、8周和12周UPDRS Ⅲ評(píng)分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

Table 3 Comparison of UPDRS Ⅲ score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)治療前治療后4周治療后8周治療后12周對(duì)照組4336 26±11 0228 70±9 22?25 74±8 18?21 03±6 58?試驗(yàn)組4336 33±10 9826 85±9 13?20 13±7 65?18 26±5 21?t值0 0290 9343 2842 164P值0 9760 3520 0010 033

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 治療前后HAMD評(píng)分 兩組患者治療前、治療后4周HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組患者治療后8周、12周HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療后4周、8周和12周HAMD評(píng)分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表4)。

Table 4 Comparison of HAMD score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)治療前治療后4周治療后8周治療后12周對(duì)照組4322 21±7 8016 06±4 08?13 49±4 28?10 80±4 26?試驗(yàn)組4322 19±7 7115 83±4 09? 9 40±4 33? 7 09±4 25? t值0 0120 2614 4054 042P值0 9900 7940 0000 000

注：與治療前比較，*P<0.05

表1 兩組患者一般資料比較

注：*為χ2值

2.4 不良反應(yīng)情況比較 兩組患者治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)均較輕，可以耐受。兩組患者頭暈、惡心嘔吐、嗜睡、便秘、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象、精神癥狀發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表5)。

表5 兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況比較〔n(%)〕

Table 5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups during treatment

組別例數(shù)頭暈惡心嘔吐嗜睡便秘開(kāi)關(guān)現(xiàn)象精神癥狀對(duì)照組434(9 3)4(9 3)3(7 0)3(7 0)4(9 3)3(7 0)試驗(yàn)組434(9 3)3(7 0)2(4 7)2(4 7)3(7 0)2(4 7)χ2值0 0000 1550 2120 2120 1550 212P值1 0000 6930 6440 6440 6930 644

3 討論

我國(guó)為PD高發(fā)國(guó)家，隨著人口老齡化進(jìn)程加劇，晚期PD發(fā)生率逐年升高[7]。目前，臨床上尚無(wú)根治PD的特效藥物，臨床治療以改善運(yùn)動(dòng)障礙癥狀、抑郁癥狀和延緩疾病進(jìn)展為主[8]。美多巴的有效成分為左旋多巴，是PD臨床治療的常用藥物，但隨著PD病情進(jìn)展美多巴用藥劑量需不斷增加，隨之而來(lái)的是明顯的晨僵、精神癥狀、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象及劑末現(xiàn)象等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高[9]。大量臨床研究表明，聯(lián)合用藥以減少美多巴用藥劑量對(duì)提高治療效果、減少不良反應(yīng)具有重要意義[10]。

研究表明，多巴胺受體激動(dòng)劑具有刺激多巴胺受體的作用，對(duì)左旋多巴療效下降、異動(dòng)癥等效果確切，與美多巴聯(lián)合應(yīng)用具有明顯協(xié)同作用[11]。Frazzitta等[12]研究指出，美多巴聯(lián)合多巴胺受體激動(dòng)劑的臨床療效優(yōu)于單用美多巴，且療效減退、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象等發(fā)生率明顯下降。吡貝地爾在我國(guó)上市較早，是臨床常用的多巴胺受體激動(dòng)劑，與美多巴聯(lián)合應(yīng)用治療PD及晚期PD均有良好效果。但吡貝地爾選擇性不高，常引起一系列外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，影響患者預(yù)后[13]。普拉克索為新型非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑，對(duì)多巴胺D2亞群受體有明顯刺激作用，對(duì)PD患者相關(guān)運(yùn)動(dòng)障礙癥狀有明顯改善效果[14]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，普拉克索可有效抑制PD大鼠多巴胺和非多巴胺細(xì)胞凋亡和黑質(zhì)細(xì)胞損傷，在抑制PD所致神經(jīng)功能障礙方面效果確切[15]。此外，普拉克索對(duì)PD患者抑郁癥狀也有明顯療效[16]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后UPDRS Ⅲ評(píng)分、HAMD評(píng)分均明顯下降，試驗(yàn)組患者治療后8周和12周UPDRSⅢ評(píng)分、HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組，試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。表明普拉克索聯(lián)合美多巴或吡貝地爾聯(lián)合美多巴對(duì)改善晚期PD患者運(yùn)動(dòng)障礙癥狀及抑郁癥狀均有確切效果，而普拉克索聯(lián)合美多巴方案效果更佳。兩組患者治療期間不良反應(yīng)均較輕，可以耐受，表明兩種治療方案安全性均較高。

總之，普拉克索聯(lián)合美多巴治療晚期PD臨床療效確切，可有效改善患者運(yùn)動(dòng)障礙癥狀和抑郁癥狀，且不良反應(yīng)輕，可作為治療晚期PD的優(yōu)選方案。

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(本文編輯：崔沙沙)

Clinical Effect of Pramipexole Combined with Madopar on Advanced Parkinson′s Disease

CHENGTao,ZHANGLiang,CHENLi-wei.TheYellowRiverSanmenxiaHospital,Sanmenxia472000,China

Objective To observe the clinical effect of pramipexole combined with madopar on advanced Parkinson′s disease.Methods A total of 86 patients with advanced Parkinson′s disease were selected in the Yellow River Sanmenxia Hospital from May 2013 to May 2014,and they were randomly divided into control group and experiment group，43 cases in each.Patients of control group were given piribedil combined with madopar，while patients of experiment group were given pramipexole combined with madopar.Clinical effect，UPDRSⅢ score and HAMD score before treatment and after 4 weeks，8 weeks，12 weeks of treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during treatment was recorded.Results The clinical effect of experiment group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of UPDRSⅢ score or HAMD score was found between the two groups before treatment or after 4 weeks of treatment(P>0.05)；while UPDRSⅢ score and HAMD score of experiment group were statistically significantly lower than those of control group after 8 weeks,12 weeks of treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of dizziness，nausea or vomiting，somnolence，astriction，on-off phenomenon or psychiatric symptoms was found between the two groups(P>0.05).Conclusion Pramipexole combined with madopar has certain clinical effect on advanced Parkinson′s disease，which can effectively relieve the dyskinesia symptoms and depressive symptoms，is with mild adverse reactions，can be used as a preferred embodiment.

Parkinson disease；Pramipexole;Madopar;Treatment outcome

472000河南省三門峽市，黃河三門峽醫(yī)院

程濤，張亮，陳麗薇.普拉克索聯(lián)合美多巴治療晚期帕金森病的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(5)：123-125.[www.syxnf.net]

R 742.5

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.041

2015-01-13；

2015-04-27)

Cheng T,Zhang L,Chen LW.Clinical effect of pramipexole combined with madopar on advanced Parkinson′s disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(5)：123-125.