謝 艷，劉志廣

·短篇論著·

腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子相關(guān)因素分析

謝 艷，劉志廣

目的 探究影響腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的相關(guān)因素。方法 選取2010年1月—2014年6月仙桃市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科和徐州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的腦卒中后睡眠障礙患者40例作為觀察組，另選取同期體檢健康者40例作為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測所有受試者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，比較兩組受試者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平；并分析腦卒中后睡眠障礙患者性別、年齡、吸煙史、酗酒史、高血壓、糖尿病、文化程度、卒中類型、病灶部位、病灶分布、病灶體積及神經(jīng)功能缺損情況〔采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評估〕與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的關(guān)系。結(jié)果 觀察組患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平為(9.3±1.5)μg/L，低于對照組的(17.6±2.8)μg/L(P<0.05)。不同性別、年齡、文化程度、卒中類型、病灶部位、病灶分布及有無吸煙史、酗酒史腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；有高血壓、有糖尿病、病灶體積≥10 cm3和NIHSS評分≥15分的腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平低于無高血壓、無糖尿病、病灶體積<10 cm3和NIHSS評分<15分患者(P<0.05)。Spearman等級相關(guān)分析結(jié)果顯示，腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與高血壓(r=-0.256)、糖尿病(r=-0.311)、病灶體積(r=-0.405)和NIHSS評分(r=-0.442)均呈負相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與高血壓、糖尿病、病灶體積和NIHSS評分有關(guān)。

卒中；睡眠障礙；腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子

睡眠障礙為腦卒中最常見、最嚴(yán)重的并發(fā)癥，可明顯降低腦卒中患者的生存質(zhì)量、影響預(yù)后，故應(yīng)積極治療以降低睡眠障礙的發(fā)生風(fēng)險[1]。腦卒中后神經(jīng)功能損傷的恢復(fù)與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子緊密相關(guān)，有報道顯示，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與腦卒中預(yù)后密切相關(guān)[2-3]，故探尋影響腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的相關(guān)因素對改善腦卒中患者的預(yù)后具有重要價值。本研究分析了影響腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的相關(guān)因素，旨在為改善腦卒中后睡眠障礙患者的預(yù)后提供一定臨床依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月—2014年6月仙桃市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科和徐州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的腦卒中后睡眠障礙患者40例作為觀察組。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床癥狀及顱腦MRI檢查確診為腦卒中，符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會制定的“中國腦血管病防治指南”中腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)睡眠障礙參考“中國精神障礙診斷分類與標(biāo)準(zhǔn)(第3版)”中失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)排除其他疾病引起的睡眠障礙，既往無睡眠障礙史及器質(zhì)性腦病史。另選取同期體檢健康者40例作為對照組。觀察組中男25例，女15例；平均年齡(56.7±3.8)歲。對照組中男24例，女16例；平均年齡(56.3±3.5)歲。兩組受試者性別(χ2=0.193)、年齡(t=0.491)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有受試者空腹8 h后于次日清晨6:00取肘靜脈血10 ml，3 000 r/min離心5 min后檢測腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法(雙抗原夾心法)，一抗為羊抗人腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子抗體，二抗為抗IgG抗體。腦卒中后睡眠障礙患者入院后均進行顱腦MRI檢查，掃描后采用三維重建卒中病灶并計算卒中病灶體積。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組受試者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，并分析腦卒中后睡眠障礙患者性別、年齡、吸煙史、酗酒史、高血壓、糖尿病、文化程度、卒中類型、病灶部位、病灶分布、病灶體積及神經(jīng)功能缺損情況〔采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評估〕與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較 觀察組患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平為(9.3±1.5)μg/L，低于對照組的(17.6±2.8)μg/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=16.526，P<0.05)。

2.2 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子影響因素的單因素分析 不同性別、年齡、文化程度、卒中類型、病灶部位、病灶分布及有無吸煙史、酗酒史腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；有高血壓、有糖尿病、病灶體積≥10 cm3和NIHSS評分≥15分的腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平低于無高血壓、無糖尿病、病灶體積<10 cm3和NIHSS評分<15分患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

Table 1 Univariate analysis on influencing factors of brain-derived neurotrophic factor

因素例數(shù)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(μg/L)t值P值性別 男259 2±1 40 6050 549 女159 5±1 7年齡(歲) ≥60169 1±1 30 6240 536 <60249 4±1 6吸煙史 有139 2±1 20 4200 677 無279 4±1 5酗酒史 有129 3±1 60 0001 000 無289 3±1 2高血壓 有148 7±1 12 0380 044 無269 7±1 6糖尿病 有118 4±0 82 5080 017 無299 6±1 5文化程度 高中以下289 2±1 30 6240 536 高中及以上129 5±1 6卒中類型 腦出血189 4±1 50 4260 673 腦缺血229 2±1 3病灶部位 左半球199 2±1 10 4360 665 右半球219 4±1 7病灶分布 皮質(zhì)169 4±1 60 3920 697 皮質(zhì)下層249 2±1 5病灶體積(cm3) ≥10278 1±0 78 780<0 001 <101311 7±1 9NIHSS評分(分) ≥15268 3±1 16 339<0 001 <151411 2±1 8

注：NIHSS=美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表

2.3 相關(guān)性分析 Spearman等級相關(guān)分析結(jié)果顯示，腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與高血壓(r=-0.256)、糖尿病(r=-0.311)、病灶體積(r=-0.405)和NIHSS評分(r=-0.442)均呈負相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

目前對腦卒中后睡眠障礙的發(fā)生機制尚未完全明確，可能與腦卒中損傷睡眠相關(guān)神經(jīng)中樞有關(guān)，包括腦卒中后腦水腫及顱內(nèi)壓升高壓迫睡眠相關(guān)神經(jīng)、神經(jīng)遞質(zhì)合成分泌障礙及腦血供下降等，且腦卒中后產(chǎn)生的負性情緒及神經(jīng)毒性物質(zhì)均可導(dǎo)致腦卒中后睡眠障礙[4-5]。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子作為新發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營養(yǎng)因子，主要分布于大腦皮質(zhì)、基底前腦和紋狀體等膽堿能神經(jīng)元，介導(dǎo)激活Ras信號傳導(dǎo)通路后促進神經(jīng)元再生修復(fù)，降低興奮性神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)產(chǎn)生的毒性損傷，此外，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子可營養(yǎng)支持5-羥色胺(5-HT)神經(jīng)元及多巴胺神經(jīng)元，影響神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)及神經(jīng)營養(yǎng)因子的合成與分泌，在腦卒中后神經(jīng)損傷修復(fù)中扮演著關(guān)鍵角色[6-7]。李曉鶴[8]通過檢測腦卒中后抑郁患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子發(fā)現(xiàn)，腦卒中后抑郁患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平明顯低于健康對照者。針灸、中藥、神經(jīng)干細胞移植和運動訓(xùn)練治療可升高腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平從而促進腦卒中后神經(jīng)功能的修復(fù)[9]。基于腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與神經(jīng)修復(fù)的關(guān)系，尋找腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響因素并加以預(yù)防對改善腦卒中后睡眠障礙患者的預(yù)后具有重要意義。

有報道顯示，腦卒中患者低腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平是損傷神經(jīng)修復(fù)差、患者康復(fù)不佳的主要影響因素[10]。本研究結(jié)果顯示，腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平低于健康者，且有高血壓、有糖尿病、病灶體積≥10 cm3和NIHSS評分≥15分的腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平低于無高血壓、無糖尿病、病灶體積<10 cm3和NIHSS評分<15分的患者，進一步分析顯示，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與高血壓、糖尿病、病灶體積和NIHSS評分均呈負相關(guān)，表明腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平與高血壓、糖尿病、病灶體積和NIHSS評分相關(guān)密切，且病灶體積及NIHSS評分可直接反映神經(jīng)損傷程度，病灶體積越大及NIHSS評分越高則腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平越低。高血壓及糖尿病可導(dǎo)致患者腦能量代謝及糖脂代謝紊亂，從而影響腦卒中預(yù)后及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子。

綜上所述，腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與高血壓、糖尿病、病灶體積和NIHSS評分呈負相關(guān)，因此應(yīng)積極治療合并高血壓和糖尿病的腦卒中患者，減小其病灶體積及減輕神經(jīng)損傷程度以改善患者預(yù)后。

【本文鏈接】

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子是1982年Barde等首先在豬腦中發(fā)現(xiàn)的一種具有神經(jīng)營養(yǎng)作用的蛋白質(zhì)，其在腦皮質(zhì)細胞生長、分化及抵御外來神經(jīng)毒性因子刺激方面均具有重要作用。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、骨和軟骨組織等，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布最多，海馬和皮質(zhì)內(nèi)含量最高。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子對多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病及急性損傷具有治療潛能，但其不能透過血-腦脊液屏障。有研究將腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子加以處理后使其與轉(zhuǎn)鐵蛋白受體單克隆抗體結(jié)合，進而提高其血-腦脊液屏障透過率并保存完好的生物活性，增強了腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子經(jīng)外周途徑給藥的生物效應(yīng)。目前，應(yīng)用藥物上調(diào)內(nèi)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子來保護受損傷神經(jīng)元的研究越來越引人注目，相信隨著研究的不斷深入，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子必將為中樞系統(tǒng)疾病患者帶來福音。

[1]王嬌,梅麗,孟會紅，等.腦卒中后睡眠障礙的臨床相關(guān)因素研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2013,21(4):281-285.

[2]李云,彭春,游俊杰，等.腦卒中后抑郁大鼠丘腦腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及酪氨酸激酶受體B蛋白的表達變化[J].中華老年心腦血管病雜志,2014,16(5):526-528.

[3]蔣華玉,王永剛.血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平與腦卒中后抑郁關(guān)系的meta分析[J].鄭州大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2014,49(5):626-628.

[4]劉迎春,滕向東,吳德云，等.腦卒中后睡眠障礙相關(guān)因素分析[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2011,10(4):421-423.

[5]田倩倩,崔林陽,薛蓉，等.丘腦卒中與睡眠障礙的研究進展[J].中國卒中雜志,2013,8(9):756-759.

[6]李婛,鄒東華,雷斌，等.腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與腦卒中的研究進展[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(13):3795-3797.

[7]葉曉倩,江一靜,游詠梅，等.電針對腦缺血再灌注模型大鼠腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達的影響[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2014,29(3):204-207.

[8]李曉鶴.腦卒中后抑郁患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子檢測及其影響因素[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床,2014,15(12):1630-1631.

[9]丁兆生,周芳.腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與缺血性腦卒中康復(fù)[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2013,28(1):86-89.

[10]姜永軍.經(jīng)鼻給予腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子治療大鼠缺血性腦卒中[D].南京：南京大學(xué),2012.

(本文編輯:毛亞敏)

徐州市科學(xué)技術(shù)局科技計劃項目資助(KC14SH029)

433000湖北省仙桃市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(謝艷)；徐州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(劉志廣)

劉志廣，221009江蘇省徐州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；E-mail:meddxy@163.com

R 743 R741

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.019

2015-01-29；

2015-05-05)

謝艷，劉志廣.腦卒中后睡眠障礙患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子相關(guān)因素分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(6)：61-63.[www.syxnf.net]

Xie Y，Liu ZG.Related factors of brain-derived neurotrophic factor in patients with sleep disorder after stroke[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(6)：61-63.