黃 維，陳潔儀，周成宇，陳錦章

·短篇論著·

化療對小細胞肺癌患者血管內(nèi)皮生長因子及外周血T淋巴細胞亞群的影響

黃 維，陳潔儀，周成宇，陳錦章

小細胞肺癌；血管內(nèi)皮生長因子類；T淋巴細胞亞群；化療

小細胞肺癌是肺癌的一種類型，占肺癌的15%～25%，該病具有轉(zhuǎn)移早、復(fù)發(fā)快及病死率高等特點[1]。目前，外周血T淋巴細胞亞群已成為評價人體免疫功能的重要指標，若患者外周血T淋巴細胞亞群數(shù)量和功能出現(xiàn)異常，則預(yù)示著機體功能發(fā)生紊亂，并引起相應(yīng)病理反應(yīng)[2]。有臨床研究表明，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是重要的促腫瘤血管生長因子，因此，其水平的改變可用于小細胞肺癌的診斷[3-4]。為此本研究探討了化療對小細胞肺癌患者VEGF及外周血T淋巴細胞亞群的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月—2014年1月在佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院就診并接受化療的48例小細胞肺癌患者作為觀察組，另選取健康獻血者和佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院健康工作人員共48例作為對照組。納入標準：(1)臨床資料完整，均經(jīng)細胞學(xué)或病理證實為小細胞肺癌；(2)采血前1個月未進行抗腫瘤治療；(3)近3個月內(nèi)未使用免疫增強劑。排除標準：嚴重心、肝、腎功能障礙者。對照組中男30例，女18例；平均年齡(45.8±7.3)歲。觀察組中男28例，女20例；平均年齡(46.7±7.4)歲。兩組患者性別(χ2=0.676)、年齡(t=0.568)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 化療方法 觀察組患者入院第1天靜脈滴注卡鉑300 mg，第1～3天靜脈滴注依托泊苷100 mg，連續(xù)治療3周為1個療程。

1.3 檢測方法

1.3.1 血清VEGF的檢測 于清晨采取受試者空腹靜脈血4 ml，立即放入肝素抗凝管中，隨后以3 000 r/min離心15 min，取上層血清置于-80 ℃冰箱中保存，待檢。選用Bio-Rad550酶標儀，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血清VEGF水平。

2 結(jié)果

2.1 血清VEGF水平 對照組血清VEGF為(116.52±23.24)ng/L；觀察組化療前血清VEGF為(567.84±132.34)ng/L、化療后血清VEGF為(468.47±128.56)ng/L。觀察組化療前血清VEGF水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=23.271,P=0.000)；觀察組患者化療后血清VEGF水平低于化療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.731，P=0.000)。

Table 1 Comparison of peripheral blood T-lymphocyte subsets between the two groups

組別例數(shù)CD+3細胞分數(shù)(%)CD+4細胞分數(shù)(%)CD+8細胞分數(shù)(%)CD+4/CD+8細胞比值對照組4865 23±2 4643 52±1 6832 15±1 231 38±0 07觀察組48 化療前48 86±2 8429 62±2 6327 93±2 711 06±0 15 化療后60 82±1 5636 84±1 7930 18±1 581 23±0 12t1值30 18530 8589 82413 393P1值0 0000 0000 0000 000t2值10 48918 8526 8167 480P2值0 0000 0000 0000 000

注：t1和P1為對照組與觀察組化療前比較，t2和P2為觀察組化療前后比較

3 討論

肺癌是最常見的惡性腫瘤，小細胞肺癌是其未分化分型[5]。小細胞肺癌分為局限期小細胞肺癌和廣泛期小細胞肺癌，局限期是指腫瘤局限于一側(cè)胸腔，包括其引流區(qū)域淋巴結(jié)，如同側(cè)肺門、縱隔或鎖骨上淋巴結(jié)，而腫瘤超過局限期范圍即為廣泛期小細胞肺癌[6]。目前，全身化療是治療局限期/廣泛期小細胞肺癌的主要手段。

VEGF是眾多血管生成因子中作用較強、選擇性較高的指標，其與腫瘤新生血管有重要聯(lián)系，且在腫瘤生長及轉(zhuǎn)移過程中占據(jù)重要地位[7]。VEGF主要具有激活劑作用，其作用于血管內(nèi)皮細胞而使血管內(nèi)皮細胞增殖；同時VEGF還可以增強血管通透性，尤其是對腫瘤血管，其作用機制包括腫瘤血管分化及成型、受體膜內(nèi)片段的磷酸化、多個信號通路激活[8-9]。有臨床研究顯示，化療可以有效改善小細胞肺癌患者VEGF水平[10-11]。本研究結(jié)果顯示，小細胞肺癌患者血清VEGF水平高于正常人群，且化療后血清VEGF水平低于化療前。

綜上所述，化療能有效降低小細胞肺癌患者血清VEGF水平、改善患者免疫調(diào)節(jié)能力。

[1]張家麗，任秀寶.小細胞肺癌組織微環(huán)境中VEGF與DC成熟及Treg關(guān)系的探討[J].中國癌癥雜志，2012，22(7)：517-521.

[2]張延軍，李宇，王玉紅，等.小細胞肺癌患者化療前后T淋巴細胞亞群的動態(tài)觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18(27)：3311-3312.

[3]李治國，曹妍，王春玲.血管內(nèi)皮生長因子及脂聯(lián)素檢測對老年肺癌患者的診斷意義研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(5)：522-523.

[4]張潔，陳墨，周彩存，等.血管內(nèi)皮生長因子C過表達或抑制表達對人小細胞肺癌NCI-H446細胞生物學(xué)行為的影響[J].腫瘤，2012，32(2)：79-84.

[5]劉桂芹，董強，劉建新，等.補虛扶正法聯(lián)合化療對中晚期小細胞肺癌患者免疫功能及臨床療效的影響[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，20(12)：33-36.

[6]呼永華，牛繼國，董峰.依托泊苷聯(lián)合順鉑治療小細胞肺癌外周血T淋巴細胞亞群的變化[J].甘肅醫(yī)藥，2012，31(8)：583-584.

[7]Allen JW，Moon J，Redman M，et al.Southwest Oncology Group S0802：a randomized， phase II trial of weekly topotecan with and without ziv-aflibercept in patients with platinum-treated small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，2014，32(23)：2463-2470.

[8]姜偉，曹京燕，潘博，等.小細胞肺癌化療前后血清VEGF和b-FGF的變化及臨床意義[J].中國腫瘤臨床，2013，40(11)：638-642.

[9]徐曉婭，畢玉莉，姜曼，等.血管內(nèi)皮生長因子促進肺轉(zhuǎn)移相關(guān)受體通路的研究[J].山東大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2013，51(11)：25-29.

[10]何萍，張燕，馬志乾，等.血管內(nèi)皮生長因子及受體與肺癌[J].實用腫瘤雜志，2011，26(6)：662-665.

[11]魏萍.IP方案化療對小細胞肺癌患者血清VEGF及內(nèi)皮抑素的影響[J].山東醫(yī)藥，2014，54(5)：12-14.

[12]Wang WJ，Tao Z，Gu W，et al.Variation of blood T lymphocyte subgroups in patients with non-small cell lung cancer[J].Asian Pac J Cancer Prev，2013，14(8)：4671-4673.

[13]王曙光，王慶華，呂坤聚，等.中晚期肺腺癌化療前后患者外周血T淋巴細胞亞群水平變化[J].實用醫(yī)藥雜志，2013，30(8)：693-694.

[14]涂德軍，張啟龍，洪俊強，等.胸腺五肽輔助化療對中晚期肺癌患者的T淋巴細胞亞群及生活質(zhì)量影響的臨床研究[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10(32)：192-194.

[15]李慧艷，彭大為，謝賢和，等.化療對肺癌患者細胞免疫功能影響的研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38(19)：4093-4095.

(本文編輯：謝武英)

Impact of Chemotherapy on VEGF and Peripheral Blood T-lymphocyte Subsets of Patients with Small Cell Lung Cancer

HUANGWei，CHENJie-yi，ZHOUCheng-yu，etal.DepartmentofOncology，theFirstPeople′sHospitalofShundeDistrict，F(xiàn)oshan，F(xiàn)oshan528300，China

Small cell lung carcinoma；Vascular endothelial growth factors；T-lymphocyte subsets；Chemotherapy

廣東省自然科學(xué)基金重點項目(S2012010009392)

528300廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科(黃維，周成宇)，手術(shù)室(陳潔儀)；南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院腫瘤內(nèi)科(陳錦章)

周成宇，528300廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科；E-mail：zhouchengyu1966@126.com

R 734.2

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.012

2015-02-10；

2015-06-14)

黃維，陳潔儀，周成宇，等.化療對小細胞肺癌患者血管內(nèi)皮生長因子及外周血T淋巴細胞亞群的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(6)：42-44.[www.syxnf.net]

Huang W，Chen JY，Zhou CY，et al.Impact of chemotherapy on VEGF and peripheral blood T-lymphocyte subsets of patients with small cell lung cancer[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(6)：42-44.