朱倬敏

·用藥指導(dǎo)·

許昌市120例耐多藥結(jié)核病的危險因素分析

朱倬敏

目的 分析許昌市120例耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)的危險因素，為本市MDR-TB的預(yù)防和治療提供參考。方法 選取2011年6月—2014年1月在許昌市結(jié)核病防治所就診的MDR-TB患者120例作為病例組，另選取同期同一醫(yī)院住院或門診確診的無耐藥肺結(jié)核患者120例作為對照組，按年齡±2歲和性別進(jìn)行1∶1匹配。通過查閱MDR-TB相關(guān)文獻(xiàn)，制定MDR-TB危險因素調(diào)查表，并對MDR-TB的可能危險因素進(jìn)行單因素Logistic回歸分析和多因素非條件Logistic回歸分析。結(jié)果 (1)單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，體力勞動、人均收入低、治療期間經(jīng)常吸煙和飲酒、流動人口、既往有結(jié)核病病史、不規(guī)律用藥治療結(jié)核病、首次抗結(jié)核治療>6個月、結(jié)核病復(fù)治是MDR-TB的危險因素。(2)多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示，既往有結(jié)核病病史〔OR=5.765，95%CI(5.347，20.806)〕、結(jié)核病復(fù)治〔OR=5.769，95%CI(4.765，9.365)〕是MDR-TB的獨立危險因素。結(jié)論 既往有結(jié)核病病史和結(jié)核病復(fù)治是許昌市MDR-TB的危險因素，加強對既往有結(jié)核病病史和結(jié)核病復(fù)治患者的篩查與治療對降低該市MDR-TB有重要意義。

廣泛耐藥結(jié)核；危險因素；許昌市

近年來，關(guān)于耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)的文獻(xiàn)報道較多，尤其是關(guān)于其危險因素的研究，不同國家甚至同一國家不同地區(qū)間均存在差異[1-5]。許昌市位于河南省中部，據(jù)統(tǒng)計2014年許昌市總?cè)丝跒?02萬，近80%為農(nóng)民。近年來，許昌市結(jié)核病防治工作取得較大進(jìn)展，但關(guān)于許昌市MDR-TB危險因素的報道較少見。本研究以許昌市結(jié)核病防治所登記的結(jié)核病患者為研究對象，通過病例對照、調(diào)查問卷等形式探討該市MDR-TB的危險因素，旨在為許昌市MDR-TB的預(yù)防和治療提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2011年6月—2014年1月在許昌市結(jié)核病防治所就診的MDR-TB患者120例作為病例組，均為痰培養(yǎng)陽性，藥敏試驗結(jié)果顯示結(jié)核分枝桿菌菌株至少同時對利福平和異煙肼耐藥，可伴或不伴其他藥物耐藥。另選取同期同一醫(yī)院住院或門診確診的無耐藥肺結(jié)核患者120例作為對照組，按年齡±2歲和性別進(jìn)行1∶1匹配[6]。病例組平均年齡為(46.2±13.1)歲，對照組平均年齡為(47.0±12.9)歲。

1.2 研究方法 通過查閱MDR-TB相關(guān)文獻(xiàn)，制定MDR-TB危險因素調(diào)查表，內(nèi)容包括性別、年齡、文化程度、職業(yè)、人均收入、治療期間吸煙飲酒情況、既往結(jié)核病病史、規(guī)律用藥治療結(jié)核病、首次抗結(jié)核治療>6個月、結(jié)核病復(fù)治及是否為流動人口(曾在其他地方居住超過1年)、人均住房面積等。為了保證信息真實可靠，收集方式以面對面詢問為主，由經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)生進(jìn)行操作，收集患者的個人信息、既往抗結(jié)核治療史及與耐多藥有關(guān)的危險因素等資料，并真實填寫調(diào)查問卷。如遇到有問題的研究對象則需要進(jìn)行深入調(diào)查，以保證調(diào)查質(zhì)量[7-8]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 使用EpiData 3.2建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，對MDR-TB的危險因素進(jìn)行單因素Logistic回歸分析和多因素非條件Logistic 回歸分析，采用OR(95%CI)估計各因素與MDR-TB的關(guān)聯(lián)強度。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素Logistic回歸分析 對可能影響MDR-TB的危險因素進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示體力勞動、人均收入低、治療期間經(jīng)常吸煙和飲酒、流動人口、既往有結(jié)核病病史、不規(guī)律用藥治療結(jié)核病、首次抗結(jié)核治療>6個月、結(jié)核病復(fù)治及是MDR-TB的危險因素，見表1、2。

2.2 多因素非條件Logistic回歸分析 將單因素Logistic回歸分析中MDR-TB的危險因素納入多因素非條件Logistic回歸分析，結(jié)果顯示既往有結(jié)核病病史、結(jié)核病復(fù)治是MDR-TB的獨立危險因素，見表3。

表1 MDR-TB可能危險因素的賦值表

表3 MDR-TB危險因素的多因素條件Logistic回歸分析

Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on risk factors of MDR-TB

研究因素偏回歸系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤Waldχ2值P值OR(95%CI)職業(yè)1 2310 7410 6780 0983 589(2 101，3 891)治療期間吸煙(支/d)0 9460 5543 0530 0871 476(1 134，1 756)治療期間飲酒(L/周)1 1980 8902 9110 0973 523(3 065，11 108)流動人口0 9471 2810 7470 3821 658(1 136，2 014)既往有結(jié)核病病史1 5601 3696 1240 0055 765(5 347，20 806)規(guī)律用藥治療結(jié)核病1 2970 7570 3530 5453 648(5 652，10 876)結(jié)核病復(fù)治1 4821 3765 4680 0315 769(4 765，9 365)

3 討論

結(jié)核病防治難的主要原因為耐藥，尤其是耐多藥。據(jù)臨床統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，河南省結(jié)核病耐藥患者高達(dá)35 000例，尤其是MDR-TB患者，給河南省結(jié)核病防治工作帶來極大的挑戰(zhàn)。以往有文獻(xiàn)報道顯示，低經(jīng)濟水平地區(qū)人群更易患肺結(jié)核[9]。本研究結(jié)果顯示，體力勞動、人均收入低、治療期間經(jīng)常吸煙和飲酒、流動人口、既往有結(jié)核病病史、首次抗結(jié)核治療>6個月、不規(guī)律用藥治療結(jié)核病及結(jié)核病復(fù)治與MDR-TB呈一定相關(guān)性，可能原因為體力勞動及在其他地區(qū)居住超過>1年者多為返鄉(xiāng)農(nóng)民工，生活比較清貧、居住條件比較差、經(jīng)濟收入低，患肺結(jié)核后不能及時接受治療，加之患者治療依從性差、不規(guī)律用藥，進(jìn)而導(dǎo)致MDR-TB產(chǎn)生，而不完善的結(jié)核病治療管理也易造成結(jié)核菌耐藥。另外，治療期間患者經(jīng)常吸煙和飲酒可降低人體免疫力，成為MDR-TB的危險因素。

有報道顯示，既往有結(jié)核病病史和結(jié)核病治療≥1個月是MDR-TB發(fā)生的主要危險因素[10]。非住院肺結(jié)核患者實行全面監(jiān)督化學(xué)治療(DOTS)期限較短的地區(qū)，無論是新發(fā)還是復(fù)治肺結(jié)核患者，其MDR-TB的危險性均較高[11]。另外，實施DOTS既能預(yù)防獲得性耐藥，還能降低結(jié)核病傳播率[12]。相關(guān)文獻(xiàn)指出，既往有結(jié)核病病史和結(jié)核病復(fù)治患者在治療時由于干預(yù)時間延長，使菌株發(fā)生耐藥相關(guān)的遺傳突變率增加，加之反復(fù)使用一線抗結(jié)核藥物也會增加藥物選擇壓力，使耐藥菌發(fā)生選擇性生長，進(jìn)而導(dǎo)致MDR-TB的流行。本研究結(jié)果亦顯示，既往有結(jié)核病病史和結(jié)核病復(fù)治是導(dǎo)致許昌市MDR-TB的危險因素，提示患者從發(fā)現(xiàn)結(jié)核病到發(fā)展為MDR-TB期間，可能由于不合理用藥、不規(guī)范治療、藥物本身不良反應(yīng)等導(dǎo)致耐藥。

表2 MDR-TB危險因素的單因素Logistic回歸分析

Table 2 Univariate Logistic regression analysis on risk factors of MDR-TB

因素病例組(n=120)對照組(n=120)OR(95%CI)P值年齡(歲)1 067(0 826，1 298)0 865 <203533 20～404240 >404347文化程度1 236(0 647，1 321)0 256 文盲2325 小學(xué)及以下3237 小學(xué)以上6558職業(yè)7 589(7 101，8 891)0 008 體力勞動8035 腦力勞動3063 其他1012人均收入(元/年)1 731(1 298，2 256)0 003 <50007567 5000～200004552 >2000001治療期間吸煙(支/d)7 476(5 134，10 756)0 007 <52262 5～207353 >20155治療期間飲酒(L/周)6 523(3 065，11 108)0 037 白酒或其他低度酒<0 53989 白酒其他低度酒≥0 58131流動人口73312 456(2 136，2 904)0 038人均住房面積(m2)1 457(0 287，1 646)0 323 <104148 10～255646 >252326既往有結(jié)核病病史10 597(5 347，20 806)0 001 是1149 否6111規(guī)律用藥治療結(jié)核病8 592(5 652，10 876)0 001 是688 否152112首次抗結(jié)核治療>6個月3 46(1 890，11 540)0 008 是206 否100114結(jié)核病復(fù)治11 897(7 758，19 686)0 000 是242 否96118

由于本研究樣本量小，尚不能全面反映許昌市MDR-TB的危險因素，但本研究結(jié)果可作為許昌市MDR-TB治療和預(yù)防的參考。進(jìn)一步加強對耐多藥可疑患者的篩查力度，尤其是加強對既往有結(jié)核病病史和結(jié)核病復(fù)治患者的篩查與治療，同時提高常規(guī)DOTS質(zhì)量，對降低該市MDR-TB有重要意義。

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(本文編輯：謝武英)

461000 河南省許昌市結(jié)核病防治所

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