陳旭虞，夏 豪

·論著·

血漿氨基末端腦鈉肽前體水平與急性ST段抬高型心肌梗死患者冠狀動脈病變程度的關系研究

陳旭虞，夏 豪

目的 探討血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平與急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者冠狀動脈病變程度的關系。方法 選取廣西欽州市第二人民醫(yī)院2012年3月—2015年3月收治的STEMI患者252例，根據血漿NT-proBNP水平分為NT-proBNP正常組(NT-proBNP<800 ng/L)126例和NT-proBNP升高組(NT-proBNP>800 ng/L)126例。所用患者入院后進行全面詢問病史、體格檢查并記錄年齡、性別、冠心病家族史、吸煙史及高血壓、高脂血癥、糖尿病發(fā)病情況，入院后24 h內測定血漿NT-proBNP、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌紅蛋白(MYO)、超敏肌鈣蛋白I(ultra-TnI)水平，入院第2天清晨采集空腹靜脈血檢測血脂，采用Judkins法進行冠狀動脈造影檢查。比較兩組患者一般資料、冠狀動脈造影結果，并分析血漿NT-proBNP水平與Gensini積分的相關性。結果 NT-proBNP升高組患者高血壓發(fā)生率、ultra-TnI水平高于NT-proBNP正常組(P<0.05)。兩組患者性別、年齡、高脂血癥發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、冠心病家族史和吸煙史陽性率及CK-MB、MYO、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。NT-proBNP升高組冠狀動脈三支病變發(fā)生率高于NT-proBNP正常組，單支病變、雙支/左主干病變發(fā)生率低于NT-proBNP正常組(P<0.05)。NT-proBNP升高組患者冠狀動脈病變支數多于NT-proBNP正常組，Gensini積分高于NT-proBNP正常組(P<0.05)。直線相關分析結果顯示，血漿NT-proBNP水平與Gensini積分呈正相關(r=0.813，P=0.000)。結論 血漿NT-proBNP水平與STEMI患者冠狀動脈病變程度有關，可通過檢測血漿NT-proBNP水平來判斷冠狀動脈病變程度。

利鈉肽，腦；冠心?。还跔顒用}狹窄

冠心病是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病和冠狀動脈功能性改變的統(tǒng)稱，是臨床常見病、多發(fā)病，尤其是老年人群[1]。腦鈉肽(BNP)是一種心臟神經激素，主要由心室肌細胞分泌，當心室肌細胞受到牽拉刺激時就會以腦鈉肽前體(proBNP)的形式合成并釋放，最后裂解為氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)，其具有利尿、排鈉、擴張血管及舒張平滑肌等作用[2]。NT-proBNP在診斷心力衰竭及評價預后方面的重要性已得到證實。近年來，有關NT-proBNP的研究發(fā)展迅速，越來越多的證據表明BNP和NT-proBNP是冠心病患者新發(fā)心力衰竭和病死的強有力的生物學預測指標，血漿NT-proBNP水平不僅受心臟功能影響，心肌缺血時亦可導致其水平升高[3-4]。本研究旨在探討血漿NT-proBNP水平與急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者冠狀動脈病變程度間的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取廣西欽州市第二人民醫(yī)院2012年3月—2015年3月收治的STEMI患者252例，均符合美國心臟病學會和美國心臟病協(xié)會(ACC/AHA)制定的STEMI診斷標準。根據患者血漿NT-proBNP水平分為NT-proBNP正常組(NT-proBNP≤800 ng/L) 126例與NT-proBNP升高組(NT-proBNP>800 ng/L)126例。排除標準：心功能不全、肝腎功能不全患者；伴有冠心病、心肌梗死病史及其他心臟病如擴張型心肌病、瓣膜性心臟病等患者；伴有嚴重感染、腫瘤、結締組織病、甲狀腺疾病、肺動脈栓塞等患者。本研究經過本院倫理委員會批準，所有入選患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 資料采集 所用患者入院后進行全面詢問病史、體格檢查并記錄年齡、性別、冠心病家族史、吸煙史及高血壓、高脂血癥、糖尿病發(fā)病情況。所有患者于入院后24 h內取仰臥位、靜息(休息>30 min)狀態(tài)下抽取肘靜脈血3 ml，加入預冷的含抑肽酶(500 U/ml)和10%乙二胺四乙酸30 μl真空抗凝玻璃試管中，30 min內3 000 r/min離心10 min，取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血漿NT-proBNP水平，采用化學發(fā)光免疫法測定血漿肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌紅蛋白(MYO)、超敏肌鈣蛋白I(ultra-TnI)水平。入院第2天清晨采集所有患者空腹靜脈血檢測血脂，檢測儀器為HITACH I-7600DP全自動生化分析儀。

1.2.2 冠狀動脈造影檢查 采用Judkins法，常規(guī)左冠狀動脈投射6個體位，右冠狀動脈投射2個體位，并根據個體病情增加投射體位。以各投射體位中最大狹窄程度作為病變狹窄程度。根據冠狀動脈狹窄直徑≥50%累及左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠狀動脈(RCA)或左主干(LM)分為單支、雙支(累及LM為雙支病變)及三支病變。冠狀動脈狹窄程度：采用Gensini積分對冠狀動脈狹窄程度進行定量評分，冠狀動脈管腔狹窄25%計1分，冠狀動脈管腔狹窄26%～50%計2分，冠狀動脈管腔狹窄51%～75%計4分，冠狀動脈管腔狹窄76%～90%計8分，冠狀動脈管腔狹窄91%～99%計16分，冠狀動脈管腔狹窄100%計32分；不同狹窄冠狀動脈節(jié)段按Gensini積分評分標準乘以相應系數，每例患者冠狀動脈狹窄積分為各分支積分之和。

1.3 觀察指標 比較兩組患者一般資料、冠狀動脈造影結果，并分析血漿NT-proBNP水平與Gensini積分的相關性。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 NT-proBNP升高組患者高血壓發(fā)生率、ultra-TnI水平高于NT-proBNP正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者性別、年齡、高脂血癥發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、冠心病家族史和吸煙史陽性率及CK-MB、MYO、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)。

表1 兩組患者一般資料比較

注：*為χ2值；NT-proBNP=氨基末端腦鈉肽前體，ultra-TnI=超敏肌鈣蛋白I，CK-MB=肌酸激酶同工酶，MYO=肌紅蛋白，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇

2.2 兩組患者冠狀動脈造影結果比較 NT-proBNP升高組患者冠狀動脈病變程度重于NT-proBNP正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中NT-proBNP升高組患者冠狀動脈三支病變發(fā)生率高于NT-proBNP正常組(χ2=6.845)，雙支/LM病變和三支病變發(fā)生率低于NT-proBNP正常組(χ2值分為為7.661、34.411)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。NT-proBNP升高組患者冠狀動脈病變支數多于NT-proBNP正常組，Gensini積分高于NT-proBNP正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者冠狀動脈造影結果比較

Table 2 Comparison of coronary angiography results between the two groups

組別例數冠狀動脈病變程度(例)單支病變 雙支/LM病變 三支病變冠狀動脈病變支數(x±s，支)Gensini積分(x±s，分)NT-proBNP正常組1265955121 34±0 6328 58±17 13NT-proBNP升高組1263634562 39±0 7562 38±24 35t(χ2)值4 458?3 8455 846P值<0 001<0 001<0 001

注：LM=左主干；*為χ2值

2.3 血漿NT-proBNP水平與Gensini積分的相關性分析 STEMI患者血漿NT-proBNP水平與Gensini積分呈正相關(r=0.813，P=0.000，見圖1)。

3 討論

冠心病是一種嚴重危害人類健康的常見心血管疾病[5]。BNP屬于利鈉肽家族中的一員，是在心室容積擴張和壓力負荷增加時主要從心室中分泌的一種內分泌激素，具有擴張血管、利尿利鈉、抑制交感神經系統(tǒng)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS系統(tǒng))活性等作用[6]。當心臟容量負荷增加時，心室肌細胞受到牽張刺激而產生前BNP前體(pre-proBNP)，pre-proBNP隨后裂解為32個氨基酸組成的BNP和76個氨基酸組成的NT-proBNP[7]。NT-proBNP的t1/2較BNP長，且無生物活性，因此臨床上常通過檢測血漿NT-proBNP水平診斷心力衰竭，血漿NT-proBNP水平對心力衰竭患者的治療效果及預后評估具有指導意義[8]。冠心病患者發(fā)生心肌缺血導致心肌損傷及壞死，由于心肌的收縮和舒張功能急劇下降，容量負荷相對過重，導致心室受到明顯牽拉而引起血漿BNP水平明顯升高，且單純心肌缺血可以誘導BNP基因的表達，從而促使BNP的合成和釋放[9]。目前研究顯示，急性冠脈綜合征(ACS)患者BNP水平越高，其心血管事件發(fā)生率、近期及遠期病死率越高，無明確心力衰竭證據的ACS患者BNP水平升高仍然是死亡的獨立預測因子，可以為ACS患者的預后提供診斷依據[10]。

圖1 STEMI患者血漿NT-proBNP水平與Gensini積分關系的散點圖

Figure 1 Scatter diagram of relationship between plasma NT-proBNP level and Gensini score in patients with STEMI

本研究以血漿NT-proBNP水平為800 ng/L作為臨界值，將STEMI患者分為NT-proBNP正常組和NT-proBNP升高組。結果顯示，NT-proBNP升高組患者高血壓發(fā)生率高于NT-proBNP正常組，原因可能為高血壓患者本身就存在靶器官損害，長期高血壓易合并高血壓心臟病，當發(fā)生ACS時更易發(fā)生心力衰竭，導致血漿NT-proBNP水平升高；NT-proBNP升高組患者血漿ultra-TnI水平高于NT-proBNP正常組，血漿ultra-TnI是由心肌損傷后釋放入血的一種心肌特異性蛋白質，心肌損傷越重，血漿ultra-TnI水平越高，心肌受損后心臟收縮功能明顯減弱，心臟容量負荷過重，易發(fā)生心力衰竭而導致NT-proBNP水平升高[11]。

本研究結果顯示，NT-proBNP升高組患者冠狀動脈三支病變發(fā)生率高于NT-proBNP正常組，而單支病變、雙支/LM病變發(fā)生率低于NT-proBNP正常組，表明冠狀動脈病變程度越重患者血漿NT-proBNP水平越高，可能原因為冠狀動脈病變越廣泛，心肌發(fā)生缺血、損傷、壞死越嚴重，導致心力衰竭發(fā)生率越高，一旦發(fā)生心力衰竭，血漿NT-proBNP水平就會上升[12]。NT-proBNP升高組患者冠狀動脈病變支數多于NT-proBNP正常組，Gensini積分高于NT-proBNP正常組，且相關性分析結果顯示，血漿NT-proBNP水平與Gensini積分呈正相關，提示血漿NT-proBNP水平可以預測冠狀動脈病變程度，與Kara等[13]研究結果一致。臨床研究表明，BNP水平與冠狀動脈病變程度、心肌灌注水平有關，BNP水平升高提示心肌梗死面積擴大。Sadanandan等[14]研究表明，罪犯血管狹窄程度越嚴重、血流灌注不足，BNP水平越高。

本研究尚存在一些局限，首先所選研究對象是連續(xù)病例，未能做到隨機化，樣本量偏小，且是一項回歸性研究，因此在解釋本研究結果時需慎重；其次冠狀動脈造影結果判讀因人而異，即使最小地減少人為因素，也會存在一些誤差。總之，本研究結果初步表明血漿NT-proBNP水平與冠狀動脈病變程度存在一定關系，可以通過檢測血漿NT-proBNP水平來判斷冠狀動脈病變程度。

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(本文編輯：謝武英)

Correlation between Serum NT-proBNP Level and Severity of Coronary Artery Lesions in Patients with STEMI

CHENXu-yu，XIAHao.TheSecondPeople′sHospitalofQinzhou，Qinzhou535000，China

Objective To explore the correlation between serum NT-proBNP level and severity of coronary artery lesions in patients with STEMI.Methods A total of 252 patients with STEMI were selected in the Second People′s Hospital of Qinzhou from March 2012 to March 2015，and they were divided into groups A(NT-proBNP<800 ng/L)and B(NT-proBNP≥800 ng/L)according to serum NT-proBNP level，each of 126 cases.Age，gender，family history of coronary heart disease，smoking history，and incidence of hypertension，hyperlipidaemia and diabetes were recorded after admission；serum levels of NT-proBNP，CK-MB，MYO，ultra-TnI were detected within 24 hours after admission；fasting venous blood was collected to detect the blood lipid on the second day morning after admission；Judkins method was used to carry out coronary arteriography；linear correlation analysis was used to analyze the correlation between serum NT-proBNP level and Gensini score.Results The incidence of hypertension，serum ultra-TnI level of B group was statistically significantly higher than that of A group，respectively(P<0.05)；while no statistically significant differences of gender，age，CK-MB，MYO，TC，TG，HDL-C，LDL-C，incidence of hyperlipidaemia or diabetes，positive rate of family history of coronary heart disease or smoking history was found between the two groups(P>0.05).The incidence of three-vessel lesions of B group was statistically significantly higher than that of B group，while single-vessel and double-vessel lesions(including left main coronary artery lesions)of B group were statistically significantly lower than those of A group(P<0.05).The number of coronary artery lesions of B group was statistically significantly more than that of A group，and Gensini score of B group was statistically significantly higher than that of A group(P<0.05).Linear correlation analysis showed that，serum NT-proBNP level was positively correlated with Gensini score(r=0.813,P=0.000).Conclusion Serum NT-proBNP level is correlated with the severity of coronary artery lesions in patients with STEMI，and the detection of serum NT-proBNP level is helpful to judge the severity of coronary artery lesions.

Natriuretic peptide,brain；Coronary heart disease；Coronary stenosis

國家自然科學基金資助項目(81270184)

535000廣西欽州市第二人民醫(yī)院(陳旭虞)；武漢大學人民醫(yī)院(夏豪)

夏豪，430060湖北省武漢市，武漢大學人民醫(yī)院；E-mail：xiahao1966@163.com

R 543.3

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.002

2015-03-08；

2015-05-16)

陳旭虞，夏豪.血漿氨基末端腦鈉肽前體水平與急性ST段抬高型心肌梗死患者冠狀動脈病變程度的關系研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(5)：005-008.[www.syxnf.net]

Chen XY，Xia H.Correlation between serum Nt-proBNP level and severity of coronary artery lesions in patients with STEMI[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(5)：005-008.