劉 君，程訓(xùn)佳，潘孝彰

因生食或半生食含有感染期寄生蟲的食物而感染的寄生蟲病，稱為食源性寄生蟲病，如該寄生蟲為吸蟲，則導(dǎo)致食源性吸蟲?。╢ood-borne trematodiasis,FBT）。FBT也是被忽視的熱帶?。╪eglected tropicaldiseases,NTDs）系列的一類疾病[1-2]。與其他NTDs一樣，由于這類疾病長期主要在貧窮落后的部分區(qū)域流行，因而一直不被重視。但隨著全球經(jīng)濟的發(fā)展及交通的便捷，食物的生產(chǎn)、加工、運輸與消耗呈現(xiàn)一體化，導(dǎo)致FBT患病人群數(shù)量增加的趨勢。目前全世界90%的水產(chǎn)品由亞洲提供，隨著淡水產(chǎn)品在全球范圍的消耗，與淡水魚蝦及淡水植物關(guān)系密切的FBT流行區(qū)域同步出現(xiàn)上升趨勢[3]。

常見的FBT的病原體包括：華支睪吸蟲（肝吸蟲）、肝片形吸蟲、巨片形吸蟲、貓后睪吸蟲、麝貓后睪吸蟲、衛(wèi)氏并殖吸蟲及布氏姜片吸蟲。人患FBT是因食入含有囊蚴的食物或飲入被囊蚴污染的水而感染。不同種類的吸蟲在人體寄生的部位不同，其中華支睪吸蟲、肝片形吸蟲、巨片形吸蟲、貓后睪吸蟲及麝貓后睪吸蟲寄生于肝臟，引起肝臟吸蟲??；衛(wèi)氏并殖吸蟲寄生于肺，引起肺吸蟲??；布氏姜片吸蟲寄生于腸道，引起腸吸蟲病。不同種類吸蟲病的臨床表現(xiàn)和診斷方法不盡相同，本文主要介紹

1 食源性吸蟲的生活史

肝臟吸蟲、肺吸蟲和腸吸蟲3類吸蟲生活史不盡相同。當成蟲在人體內(nèi)發(fā)育成熟后在人體內(nèi)排出蟲卵，蟲卵隨糞便或痰液進入外界淡水環(huán)境，在淡水螺體內(nèi)進行無性增殖，經(jīng)胞蚴、雷蚴發(fā)育為尾蚴，從螺體內(nèi)逸出。不同蟲種的尾蚴進入淡水后發(fā)育過程有所不同，華支睪吸蟲的尾蚴侵入淡水魚蝦的體內(nèi)，在其肌肉內(nèi)發(fā)育為囊蚴，人或其他食肉動物在食入生或半生的魚蝦后感染。肝片形吸蟲、巨片形吸蟲及布氏姜片吸蟲的尾蚴進入淡水后，在水生植物或其他物體甚至在水體中發(fā)育成囊蚴，當人或其他動物食入或飲入被囊蚴污染的植物或水而被感染。肺吸蟲的尾蚴從螺體內(nèi)逸出后，鉆入淡水蟹及蝲蛄體內(nèi)，在其肌肉內(nèi)發(fā)育為囊蚴，當人或其他動物食入生或半生的淡水蟹及蝲蛄?xí)r便被感染。

2 幾種常見的FBT

2.1 肝臟吸蟲病

2.1.1 疾病概述 可寄生在人體肝臟的食源性吸蟲主要有華支睪吸蟲、肝片形吸蟲、巨片形吸蟲、麝貓后睪吸蟲和貓后睪吸蟲5種。它們寄生在人體肝臟的膽管和膽囊等部位，寄生后是否出現(xiàn)臨床癥狀取決于感染吸蟲的種類、數(shù)量、寄生部位及宿主的免疫反應(yīng)。多數(shù)患者輕度感染時臨床癥狀輕，不易被察覺；中度感染時可出現(xiàn)發(fā)熱、疲倦、厭食及胃腸不適等癥狀；重度感染時可出現(xiàn)嚴重腹瀉，或腹瀉與便秘交替出現(xiàn)以及惡心、膽絞痛、消化不良、營養(yǎng)不良及貧血等癥狀，還可導(dǎo)致膽石癥、膽汁淤積、膽管炎、膽囊炎、肝膿腫、肝硬化、胰腺炎和肝炎，更為嚴重的是，華支睪吸蟲和麝貓后睪吸蟲還可引起膽管癌[3-6]。

雖然目前關(guān)于膽管癌的發(fā)病機制還不確定，但寄生蟲對膽管的刺激是重要因素[7-10]。國際癌癥研究署分別在1994年和2009年確定麝貓后睪吸蟲和華支睪吸蟲是兩種明確的致癌病原體[11-12]。膽管癌是食源性吸蟲導(dǎo)致人體死亡常見的疾病，而且當膽管癌與肝臟吸蟲病并存時，癥狀混雜不易辨別，給及時診斷帶來困難[13]。然而貓后睪吸蟲和肝片形吸蟲不具致癌性[11-12,14]。肝片形吸蟲可在人體引起異位寄生，以皮膚、眼、腹部、心臟等部位常見，在極少情況下還可導(dǎo)致宿主死亡[15]。

2.1.2 檢測方法 肝臟吸蟲病最常用的診斷方法是糞檢法，雖然這種方法具有操作簡單、取樣方便、無創(chuàng)傷的優(yōu)點，但直接涂片法常因蟲卵數(shù)量少、體積小而導(dǎo)致檢出率低。改良福爾馬林-醋酸乙酯濃集法、改良加藤涂片法和斯托爾稀釋蟲卵計數(shù)法可提高檢出率[16-18]。但在蟲體未發(fā)育成熟尚未排蟲卵、感染強度不大或膽管堵塞后蟲卵排不出來的情況下，糞檢法診斷的陽性率會明顯降低。并且糞檢法對檢驗人員要求較高，尤其是對于肝臟吸蟲病患者中大多數(shù)的輕度感染者的診斷尤其重要。當患者體內(nèi)寄生的蟲荷低于20條或當檢測的糞便中蟲卵數(shù)低于1000個/g時，檢出率將下降20%[19]。檢獲蟲卵不僅可通過糞便，還可通過鼻膽管、經(jīng)皮肝穿刺膽道引流或經(jīng)十二指腸引流獲得。當使用驅(qū)蟲藥物時也可以檢獲成蟲。

目前一些血清學(xué)方法也用于診斷肝臟吸蟲病，如皮內(nèi)試驗、免疫電泳、間接血凝試驗、間接熒光抗體試驗和間接酶聯(lián)免疫吸附試驗等[20-22]。間接酶聯(lián)免疫吸附試驗在血清學(xué)診斷中最為常用，但由于蟲體抗原成分多，導(dǎo)致這種方法的靈敏度和特異度不穩(wěn)定，但檢測的靈敏度及特異度明顯高于糞檢法[20,23-24]。目前酶聯(lián)免疫吸附試驗可用重組抗原檢測血清抗體[24-25]。組織蛋白酶L的前肽、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶、腺苷酸激酶3、磷酸甘油酸酯激酶、組織蛋白酶B/F、豆莢蛋白和咪基牛磺酸激酶診斷肝臟吸蟲病較糞檢法有更好的靈敏度和特異度[26-28]。目前，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測尿液和唾液等非糞便中的抗原被認為是一種潛在的血清學(xué)診斷后睪吸蟲病方法[29]?；诳贵w檢測方法的一個缺點是不能區(qū)分患者在檢測時是否仍在感染。克服這一缺陷可通過使用抗原診斷確定人體內(nèi)是否有蟲體[30]。單克隆抗體檢測及糞便抗原檢測可以檢測出宿主的感染狀況，即使宿主體內(nèi)蟲荷很低，糞檢法結(jié)果為陰性。因此這兩種方法對輕度感染者進行診斷及在治療后對治療效果進行評估特別適合。

分子生物學(xué)方法也在不斷開發(fā)用以診斷肝臟吸蟲病。目前華支睪吸蟲和貓后睪吸蟲的部分基因可用于診斷，如衛(wèi)星DNA、內(nèi)轉(zhuǎn)錄區(qū)（internal transcribed spacer,ITS）1、ITS2和線粒體 DNA 等[31]。PCR及實時PCR（real-time PCR,RT-PCR）診斷肝臟吸蟲病特異度高但靈敏度變化大，這與感染的強度有關(guān)。如貓后睪吸蟲的蟲卵達到1000個/g糞便時，其靈敏度為100%，當蟲卵密度為200個/g糞便時，靈敏度只有68%[32]。貓后睪吸蟲的反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子作為一種新的PCR診斷肝片形吸蟲病的標記物具有很高的靈敏度和特異度[33]。特異性引物PCR可區(qū)分貓后睪吸蟲、麝貓后睪吸蟲及華支睪吸蟲[34-35]。另一些方法或基因標記物如PCR、限制性片段長度多態(tài)性PCR、多重PCR、RT-PCR及多重連接依賴性探針擴增焦磷酸測序等可用以區(qū)別不同種類的肝臟吸蟲[36-37]。各種分子生物學(xué)的診斷方法正在不斷研究，用于在流行區(qū)進行肝臟吸蟲病的診斷及治療后的療效評估[38]。

2.1.3 治療 對于肝臟吸蟲病的治療，因蟲種不同而異，針對華支睪吸蟲可使用的藥物較多，常用的包括氯喹、六氯對二甲苯、吡喹酮和阿苯達唑等；而針對貓后睪吸蟲和麝貓后睪吸蟲，常用吡喹酮；針對肝片形吸蟲和巨片形吸蟲可使用三氯苯達唑和碘醚柳胺等。

2.2 肺吸蟲病

2.2.1 疾病概述 肺吸蟲病是由衛(wèi)氏并殖吸蟲寄生在肺部引起的疾病。該吸蟲是最常見的可引起異位寄生的食源性吸蟲。異位寄生的部位或器官包括腦、皮膚、眼、腹部器官、生殖器或中樞神經(jīng)系統(tǒng)等[39]。肺吸蟲病可導(dǎo)致患者出現(xiàn)出血性肺炎、氣胸、胸膜肺囊腫、肺膿腫等。嚴重的胸膜肺吸蟲病癥狀與結(jié)核性肺炎、支氣管肺炎及哮喘性肺炎相似，如慢性咯血、胸痛、呼吸困難等。衛(wèi)氏并殖吸蟲寄生在肺部后可長期無癥狀，多數(shù)患者在感染約半年時緩慢發(fā)病，病程較長，常見臨床癥狀包括咳嗽、發(fā)熱、血痰、食欲不振、胸痛、頭痛及盜汗等，慢性感染時癥狀與肺結(jié)核病相似。肺吸蟲病導(dǎo)致患者死亡的最常見的原因是由于寄生在腦部引起的病變，可表現(xiàn)為頭痛、精神錯亂、行為失常、腦膜刺激征、抽搐、偏癱、視力障礙及腦出血。

2.2.2 檢測及治療 對于肺吸蟲病的診斷可通過蟲卵進行鑒定。但在患者痰液中檢測蟲卵靈敏度低，并且蟲卵在患者感染2～3個月蟲體成熟后才產(chǎn)出，因此在感染早期時診斷使用該法不可靠，而通過糞檢法檢獲蟲卵其靈敏度更低[40]。與肝臟吸蟲病的診斷相似，目前血清學(xué)及分子生物學(xué)多種診斷方法用于診斷肺吸蟲病，但同樣存在抗原成分多、特異性引物少的問題，導(dǎo)致不同檢測方法的靈敏度和特異度有所不同[40－41]。目前影像學(xué)診斷也逐漸在臨床上用以診斷肺吸蟲病，如計算機斷層掃描和核磁共振成像等[42]。關(guān)于肺吸蟲病的治療，主要是在排除腫瘤等需鑒別診斷的疾病后，給予抗病原體治療，可使用的藥物包括吡喹酮和三氯苯達唑[43]。

2.3 腸吸蟲病

2.3.1 疾病概述 能引起腸吸蟲病的食源性吸蟲主要是布氏姜片吸蟲。布氏姜片吸蟲在人體主要寄生在腸道，偶爾會引起異位寄生，極少數(shù)情況下可導(dǎo)致宿主死亡[15]。布氏姜片吸蟲由于吸盤發(fā)達，吸附能力強，可導(dǎo)致被吸附部位的腸黏膜壞死脫落，發(fā)生炎癥、出血及水腫而形成潰瘍或膿腫，導(dǎo)致腸道梗阻及潰瘍[6]。輕度感染者可無明顯癥狀，寄生蟲數(shù)量較多時常出現(xiàn)腹痛、腹瀉及消化不良，患者排便量多，便稀薄而臭，或腹瀉與便秘交替出現(xiàn)，甚至出現(xiàn)腸梗阻。在營養(yǎng)不良的患者中曾出現(xiàn)反復(fù)中毒感染的病例，尤其是兒童，可出現(xiàn)低熱、消瘦、貧血、水腫、腹水以及智力減退和發(fā)育障礙，少數(shù)患者可因多器官衰竭而死亡。

2.3.2 檢測及治療 腸吸蟲病的診斷目前仍以糞檢法查獲蟲卵為“金標準”，但是寄生在人體腸道的寄生蟲種類多，有些種類的蟲卵形態(tài)相似，僅通過蟲卵進行蟲種的鑒定易造成誤診。并且糞檢蟲卵時易受到蟲體發(fā)育成熟與否、糞便中蟲卵的分布與數(shù)量及檢測人員檢測水平等因素的影響。由于布氏姜片吸蟲寄生在腸道，對人體血清的影響不如肝臟吸蟲和肺吸蟲大，因此目前通過血清學(xué)方法和分子生物學(xué)方法診斷的報道還不多[44]。對于腸吸蟲病的病原治療，目前使用的藥物有吡喹酮、硫雙二氯酚、強氯扎胺和左旋咪唑等，一些植物提取物也被開發(fā)用于治療[45]。

3 展 望

隨著對FBT的研究，人們逐漸認識到這類疾病不僅具有危害大、流行廣及診斷難的特點，并且有些種類寄生蟲還可作為致癌因素對健康構(gòu)成較大的危害。在對這些寄生蟲病診斷研究過程中，結(jié)合其他學(xué)科不斷開發(fā)出了靈敏度和特異度更高的診斷方法，雖然目前有些技術(shù)手段還不成熟，但可為將來的進一步研究發(fā)展奠定較好的基礎(chǔ)。目前雖然已有一些藥物可用于治療FBT，但這些藥物的不良反應(yīng)及蟲株對藥物逐漸產(chǎn)生的耐藥性影響其療效，因此迫切須要尋求開發(fā)更高效低毒的藥物。

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