王 輝，丁協(xié)剛，李世文，鄭 航，王行環(huán)

(武漢大學(xué)中南醫(yī)院泌尿外科，湖北武漢 430071)

·綜 述·

海綿體神經(jīng)損傷導(dǎo)致陰莖勃起功能障礙的研究進(jìn)展

王 輝，丁協(xié)剛，李世文，鄭 航，王行環(huán)

(武漢大學(xué)中南醫(yī)院泌尿外科，湖北武漢 430071)

神經(jīng)性勃起功能障礙(erectile eysfunction, ED)是成年男性常見的疾病之一，海綿體神經(jīng)(cavernous nerves, CN)損傷性是其發(fā)生的常見病因。近年來，隨著臨床上各種盆腔手術(shù)(如前列腺癌、膀胱癌、直腸癌根治術(shù)等)、放療和經(jīng)尿道手術(shù)等手術(shù)的增加，醫(yī)源性海綿體神經(jīng)損傷也逐漸增多。盡管采用了避免CN損傷(如保留CN的根治術(shù)等)的手術(shù)方法，術(shù)后勃起功能障礙仍是影響患者術(shù)后生活質(zhì)量的重要原因。

勃起功能障礙；海綿體神經(jīng)；前列腺癌根治術(shù)

陰莖勃起功能障礙(erectile eysfunction, ED) 是前列腺癌根治術(shù)、膀胱癌根治性全切術(shù)等盆腔腫瘤手術(shù)術(shù)后的常見并發(fā)癥，通常認(rèn)為術(shù)中損傷支配陰莖勃起功能的海綿體神經(jīng)(cavernous nerves, CN)是并發(fā)勃起功能障的主要原因[1]。因此針對盆腔手術(shù)保護(hù)陰莖勃起功能和術(shù)后恢復(fù)勃起功能的各種研究成為泌尿外科和男科學(xué)的研究熱點(diǎn)和難點(diǎn)。本文對CN解剖學(xué)、陰莖勃起生理學(xué)、外科損傷與ED、CN損傷模型、CN重建與修復(fù)進(jìn)行綜述。

1 海綿體神經(jīng)的解剖學(xué)

人體調(diào)節(jié)陰莖勃起功能的自主神經(jīng)包含交感神經(jīng)及副交感神經(jīng)。交感神經(jīng)始于脊髓T11～L2水平的腹交感神經(jīng)，通過分支進(jìn)入交感鏈，此后部分分支進(jìn)入腸系膜下神經(jīng)叢和上腹下神經(jīng)叢，并最終通過下腹下神經(jīng)到達(dá)盆神經(jīng)節(jié)(major pelvic ganglion, MPG)。副交感神經(jīng)起于脊髓S2～S4水平，其節(jié)前神經(jīng)纖維通過盆神經(jīng)到達(dá)盆神經(jīng)節(jié)。交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)匯合于盆神經(jīng)叢，由盆神經(jīng)叢發(fā)出至陰莖的神經(jīng)稱為CN，CN在前列腺與直腸之間、前列腺包膜及Denonvillier筋膜后外側(cè)向前下方行走，在前列腺尖部通過尿道周圍平滑肌，部分神經(jīng)纖維穿過橫紋肌和尿生殖膈到達(dá)陰莖，陰莖近段神經(jīng)束從白膜外側(cè)行走至陰莖海綿體內(nèi)側(cè)，穿過白膜進(jìn)入陰莖海綿體及尿道海綿體[2-3]。大鼠海綿體神經(jīng)結(jié)構(gòu)與人類相似，在外科顯微鏡下放大10倍可以于大鼠前列腺后外側(cè)找到盆神經(jīng)節(jié)，盆神經(jīng)節(jié)包括兩條傳入神經(jīng)，即腹下神經(jīng)和盆神經(jīng)，而最大的傳出神經(jīng)即為沿尿道外側(cè)走行的海綿體神經(jīng)[4]。

2 陰莖勃起生理學(xué)

在各種刺激下，大腦皮層發(fā)出性沖動，由脊髓S2～S4的骸副交感中樞協(xié)調(diào)，經(jīng)骶神經(jīng)叢和外周神經(jīng)、會陰神經(jīng)傳到陰莖背神經(jīng)和陰莖海綿體神經(jīng)，或由刺激陰莖外周神經(jīng)產(chǎn)生的感覺沖動經(jīng)陰莖骶髓反射弧使副交感神經(jīng)興奮，促使陰莖海綿體、海綿竇平滑肌松弛，使血液充入陰莖海綿竇從而產(chǎn)生勃起。CN通過一系列的神經(jīng)血管活動參與陰莖的勃起和疲軟過程。陰莖處于疲軟狀態(tài)時(shí)，CN交感纖維占主導(dǎo)作用，神經(jīng)末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)以去甲腎上腺素為主，陰莖海綿體平滑肌保持收縮狀態(tài)。當(dāng)因各種刺激使CN副交感纖維興奮時(shí)，神經(jīng)末梢釋放多種神經(jīng)遞質(zhì)，使陰莖海綿體、海綿竇平滑肌松弛，陰莖海綿竇充血從而產(chǎn)生勃起。

一氧化氮(nitric oxide,NO)是一種信號傳導(dǎo)分子，具有神經(jīng)傳遞、神經(jīng)保護(hù)、神經(jīng)毒性等作用[5]。NO作為陰莖勃起通路中的重要元素，作為主要的神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)海綿體平滑肌松弛[6-7]。NO通過NO合酶產(chǎn)生，NO以自由擴(kuò)散方式進(jìn)入平滑肌細(xì)胞內(nèi)，與海綿體平滑肌細(xì)胞內(nèi)的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶上的血紅素結(jié)合，激活鳥苷酸環(huán)化酶，使GTP轉(zhuǎn)化為cGMP，使細(xì)胞內(nèi)第二信使cGMP表達(dá)增加，cGMP通過激活蛋白激酶(protein kinase,PKG)，加速平滑肌細(xì)胞內(nèi)蛋白磷酸化，使細(xì)胞內(nèi)鈣濃度降低，陰莖海綿體平滑肌細(xì)胞松弛，陰莖海綿體充血擴(kuò)張，陰莖勃起[8-11]。

3 外科損傷與勃起功能障礙

海綿體神經(jīng)起于盆神經(jīng)節(jié)，走行于Denonvillier筋膜及前列腺包膜后外側(cè)，經(jīng)過陰莖根部到達(dá)陰莖海綿體和尿道海綿體。盆腔外科手術(shù)、盆腔鈍性外傷或會陰部外傷等常會損傷CN而導(dǎo)致ED，外傷或醫(yī)源性損傷使陰莖的神經(jīng)傳導(dǎo)被損害后，陰莖平滑肌舒張能力下降，陰莖動脈供血不足以及靜脈閉合不全，導(dǎo)致陰莖不能達(dá)到足夠的勃起[12]。

前列腺癌根治術(shù)和根治性膀胱切除術(shù)的并發(fā)癥包括ED、尿失禁和排便功能障礙等，16%～82%的男性患者在前列腺癌根治術(shù)后勃起功能受到影響[13]，明顯降低患者的生活質(zhì)量。手術(shù)后陰莖勃起功能的恢復(fù)需6～24個(gè)月，在此期間因陰莖缺乏自然勃起，導(dǎo)致陰莖海綿體缺氧，而海綿體缺氧是發(fā)生ED最主要病理生理因素之一，海綿體缺氧誘發(fā)陰莖海綿體纖維化，最終產(chǎn)生靜脈漏和長期ED[14]。

目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，膀胱癌根治性切除術(shù)術(shù)中損傷支配陰莖勃起的CN及供應(yīng)陰莖海綿體的血管是術(shù)后發(fā)生ED的主要原因。海綿體神經(jīng)血管束(neurovascular bundle, NVB)是CN自盆神經(jīng)叢發(fā)出后在接近膀胱前列腺間溝與膀胱下動脈、靜脈分支交織在一起共同組成的一條極細(xì)的神經(jīng)血管束。盆筋膜與前列腺包膜在前列腺的前方及前側(cè)方融合，在前列腺兩側(cè)和后外側(cè)與前列腺包膜分開，形成前列腺側(cè)隙，兩層筋膜間在解剖結(jié)構(gòu)上并不十分清晰，而NVB正位于兩層筋膜的間隙內(nèi)，若不加以注意，極易損傷NVB。保留勃起功能的手術(shù)關(guān)鍵在于術(shù)中保護(hù)海綿體神經(jīng)和血供。保留CN的膀胱腫瘤根治術(shù)術(shù)后約有50%-70%的患者保留了性功能，但即使保留海綿體神經(jīng)血管束，術(shù)后仍有部分患者出現(xiàn)ED[15]。

經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)(transurethral resection of prostate,TURP)是良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)外科治療的金標(biāo)準(zhǔn)，而TURP術(shù)后ED的發(fā)生率大概在4%～35%之間[16]。有研究認(rèn)為TURP術(shù)后發(fā)生ED的機(jī)制包括陰莖海綿體神經(jīng)損傷、陰莖海綿體動脈血栓形成、陰莖海綿體纖維化及術(shù)后逆行射精造成的心理影響等[17]。前列腺包膜穿孔出現(xiàn)ED的原因可能在于包膜穿孔對NVB造成直接損傷，NVB距離前列腺包膜非常近，較易受到損傷。因?yàn)轶w積小的前列腺術(shù)中包膜穿孔的可能性更大，所以術(shù)后出現(xiàn)ED的概率更高。

后尿道損傷后常伴有不同程度的勃起功能障礙。后尿道損傷及其修復(fù)手術(shù)對勃起功能的影響主要涉及神經(jīng)性因素、血管性因素和心理性因素[18]。海綿體神經(jīng)經(jīng)前列腺尖部進(jìn)入陰莖海綿體沿膜部尿道兩側(cè)走行，因此后尿道損傷時(shí)極易損傷海綿體神經(jīng)導(dǎo)致ED[19]。

4 海綿體神經(jīng)損傷模型

因前列腺癌根治術(shù)等發(fā)生勃起功能障礙的患者，術(shù)后常需要通過輔助手段使陰莖勃起完成性生活，直到勃起功能恢復(fù)，而恢復(fù)周期一般需2年以上[20]。研究表明，保護(hù)NVB可以保留部分男性患者術(shù)后性功能，但手術(shù)過程術(shù)中無意中損傷CN仍然導(dǎo)致許多男性患者存在ED的風(fēng)險(xiǎn)。因此，根據(jù)臨床上CN損傷的特點(diǎn)，近年來多種動物模型已被用于CN損傷所致ED的研究。

勃起功能模型的研究始于1863年，ECKHARD[21]通過刺激使處于麻醉狀態(tài)下的狗出現(xiàn)陰莖勃起，發(fā)現(xiàn)了盆腔神經(jīng)在勃起功能中的重要作用。LANGWORTHY[22]對大鼠的骨盆神經(jīng)進(jìn)行了描述，并在這個(gè)簡單的動物模型中對支配陰莖海綿體的神經(jīng)進(jìn)行研究；還有學(xué)者將電生理及血流動力學(xué)技術(shù)用于動物模型，使人類對陰莖勃起及其神經(jīng)支配有了進(jìn)一步的認(rèn)識[23-24]。自1989年QUINLAN等[25]首次報(bào)道成功建立大鼠CN損傷模型起，不同的大鼠CN損傷模型開始被廣泛應(yīng)用于ED的研究。由于大鼠CN解剖結(jié)構(gòu)及毗鄰關(guān)系與人類相似，價(jià)格便宜，飼養(yǎng)管理方便等使大鼠成為目前最常用于ED研究的動物。國內(nèi)CN損傷模型的應(yīng)用由張新華等[26]于2002年首次報(bào)道。

5 CN損傷方式

CN損傷包括單側(cè)損傷和雙側(cè)損傷，而CN損傷方式包括牽拉、鉗夾、冷凍、離斷，切除等。目前文獻(xiàn)報(bào)道中鉗夾損傷模型使用的鉗夾工具有很多類別，包括鑷子、血管鉗、bulldog夾、顯微血管鉗等，而鉗夾持續(xù)時(shí)間也從15 s到2 min不等[27]。YIN等[28]報(bào)道用止血鉗鉗夾大鼠雙側(cè)CN 2 min，大鼠陰莖組織中神經(jīng)損傷誘導(dǎo)蛋白1(Nerveinjury-inducedprotein1, Ninjurin-1) 在早期表達(dá)明顯上升。CN冷凍損傷是一種與CN鉗夾損傷相似的方法，BOCHINSKI等[29]用裝有干冰的一次性離心管將大鼠CN凍傷后，發(fā)現(xiàn)ICP和NOS神經(jīng)纖維顯著減少。CN鉗夾和冷凍損傷模型都保持了CN鞘膜的完整性，為CN軸突再生提供了一個(gè)潛在的通道。最近，YAMASHITA等[30]建立了一個(gè)新的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，只游離雙側(cè)CN，從盆神經(jīng)節(jié)到前列腺尖部但不進(jìn)行鉗夾或切斷，最初ICP值及 nNOS陽性細(xì)胞顯著減少，而8周后上述指標(biāo)明顯恢復(fù)。鉗夾、冷凍和牽拉模型類似于保留神經(jīng)的前列腺癌根治術(shù)(NSRP)所造成的神經(jīng)損傷，可以用于NSRP后神經(jīng)損傷性ED和ED后恢復(fù)的研究。

CN離斷和切除會直接導(dǎo)致CN連續(xù)性中斷。離斷損傷模型是使用尖銳的工具如剪刀等直接切斷CN，而切除損傷模型是在CN離斷損傷的基礎(chǔ)上切除一段CN。在理論上，切除比離斷會導(dǎo)致更嚴(yán)重的ED，因?yàn)樗苯邮股窠?jīng)髓鞘中斷，使CN軸突再生缺乏一個(gè)定向管腔達(dá)到靶器官，不能建立CN連續(xù)性，神經(jīng)膜鞘的破壞使陰莖平滑肌細(xì)胞凋亡，靜脈閉塞，導(dǎo)致ED，這種類型的CN損傷模型與非NSRP類似。

5.1 單側(cè)CN損傷單側(cè)CN損傷模型僅損傷一側(cè)CN而保持對側(cè)CN不做任何損傷處理。單側(cè)CN損傷模型的主要優(yōu)點(diǎn)是它可以作為自身對照，在同一時(shí)間的同一動物兩側(cè)海綿體神經(jīng)可以分別作為損傷組和假手術(shù)組。使用這個(gè)模型，研究人員可以在同一動物同時(shí)觀察到損傷的神經(jīng)和未損傷的神經(jīng)之間的區(qū)別，但是也有可能因?yàn)榻?cè)神經(jīng)的神經(jīng)發(fā)芽和神經(jīng)支配而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)論。單側(cè)CN損傷動物模型可以用于模擬保留單側(cè)神經(jīng)的盆腔手術(shù)。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，很多學(xué)者開始使用轉(zhuǎn)基因小鼠建立CN損傷模型進(jìn)行研究[31-32]，但小鼠模型行頸動脈插管測頸動脈壓要比大鼠困難的多，因此單側(cè)CN損傷比較適合于小鼠模型，因?yàn)樗梢栽谕粍游飳p傷組和假手術(shù)組的海綿體內(nèi)壓進(jìn)行比較而不受MAP的影響。

5.2 雙側(cè)CN損傷雙側(cè)CN損傷模型需同時(shí)損傷雙側(cè)的CN。雙側(cè)CN鉗夾損傷最能代表保留神經(jīng)的前列腺癌根治術(shù)，而雙側(cè)CN橫斷和/或切除損傷常用于模擬非保留神經(jīng)的前列腺癌根治術(shù)。BIAN等[33]研究發(fā)現(xiàn)，大鼠雙側(cè)CN切斷后，勃起功能立即消失，陰莖組織中神經(jīng)型一氧化氮合酶(Neuronal Nitric oxide synthase,nNOS)陽性纖維數(shù)目明顯減少， 1周后及1個(gè)月后勃起功能無明顯改善，與人類在接受非保留神經(jīng)的前列腺癌根治術(shù)后陰莖勃起功能完全喪失相一致。雙側(cè)CN損傷模型的主要優(yōu)點(diǎn)是，該模型消除了正常側(cè)CN對對側(cè)受損CN的影響。雙側(cè)CN損傷模型是一種破壞性較嚴(yán)重的模型，特別是CN離斷或切除模型直接中斷了CN的連續(xù)性，阻斷了神經(jīng)營養(yǎng)因子的供應(yīng)以及破壞了組織內(nèi)的動態(tài)平衡，是一個(gè)很好的陰莖形態(tài)長期研究模型。

5.3 單側(cè)與雙側(cè)CN損傷在某些情況下，研究者需要同時(shí)建立單側(cè)和雙側(cè)CN損傷模型觀察不同損傷類型對勃起功能及其恢復(fù)的影響。KIM等[34]研究發(fā)現(xiàn)，雙側(cè)CN鉗夾損傷后4周，陰莖勃起功能明顯降低，陰莖海綿體內(nèi)內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)和神經(jīng)型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase, nNOS)的表達(dá)亦明顯下降；同時(shí)陰莖海綿體內(nèi)平滑肌細(xì)胞大量凋亡。USER等[35]研究發(fā)現(xiàn)，雙側(cè)CN切除組陰莖DNA含量顯著下降，而單側(cè)CN切除組無明顯變化，單側(cè)CN切除組陰莖重量明顯高于雙側(cè)CN切除組，這一觀察結(jié)果意味著保留一側(cè)神經(jīng)仍可以完成神經(jīng)營養(yǎng)因子的供應(yīng)及維持組織內(nèi)穩(wěn)態(tài)。NANGLE等[36]研究了兩種不同的CN損傷類型，即雙側(cè)CN鉗夾損傷和單側(cè)CN切除，研究發(fā)現(xiàn)，CN損傷后10～12周，雙側(cè)CN鉗夾損傷組陰莖勃起功能受損，而單側(cè)CN切除組勃起功能無明顯影響，他們分析其原因可能與健側(cè)海綿體神經(jīng)代償性發(fā)芽有關(guān)。

6 CN損傷重建與修復(fù)

CN損傷后會發(fā)生一系列復(fù)雜的反應(yīng)。當(dāng)神經(jīng)軸突斷裂后，其殘端迅速回縮，隨后,兩斷端的軸突則發(fā)生完全不同的改變。近端軸突長出髓鞘外而沒有方向性隨意生長。遠(yuǎn)端的神經(jīng)軸突發(fā)生脂肪變性,軸突膜也被破壞。而如果給近端軸索提供一個(gè)導(dǎo)向管腔，軸索可以沿此管腔定向生長將CN兩段端髓鞘吻合，近端軸索長入遠(yuǎn)端髓鞘并到達(dá)遠(yuǎn)處神經(jīng)末梢，分布到靶器官。

根據(jù)以上神經(jīng)再生的原理，QUINLAN等[37]于1991年最先提出使用自體神經(jīng)移植促進(jìn)勃起功能恢復(fù)，他們將大鼠生殖股神經(jīng)移植到CN切除段，術(shù)后4個(gè)月通過電刺激CN發(fā)現(xiàn)大鼠陰莖勃起可達(dá)到術(shù)前的50%，明顯高于單純切斷組(11%)。THOMAS等[38]利用含有 三碘甲腺原氨酸(triiodothyronine, T3)的硅膠導(dǎo)管來修復(fù)鉗夾損傷的CN，10周后大鼠勃起功能明顯改善，CN軸突大量再生且排列整齊。他們認(rèn)為是這種導(dǎo)管阻止了CN軸突發(fā)芽，促進(jìn)了功能性神經(jīng)再生，并激活局部環(huán)境產(chǎn)生T3。SHEN等[39]證實(shí)利用生殖股神經(jīng)移植促進(jìn)神經(jīng)再生是一種有效的促進(jìn)CN修復(fù)的方法。SONG等[40]利用不同濃度的血管基質(zhì)成分(stromal vascular fraction, SVF)(1×104, 1×105, 3×105cells/20 μL)注射到小鼠陰莖海綿體內(nèi)來修復(fù)損傷的海綿體神經(jīng)，2周后后大鼠勃起功能恢復(fù)呈現(xiàn)劑量依賴性，且濃度最高組與假手術(shù)組幾乎無差別。同時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)SVF能夠促進(jìn)血管生成蛋白的表達(dá)、誘導(dǎo)陰莖海綿體組織內(nèi)皮細(xì)胞和磷酸化內(nèi)皮型一氧化氮合酶的產(chǎn)生，從而恢復(fù)勃起功能。除了選用自體神經(jīng)作為移植物外，生物管腔和自體血管等因其管腔的導(dǎo)向作用也被用于CN的重建與修復(fù)。HISASUE等[41]將一段可生物降解的管腔移植到CN切除段并使用膠原海綿進(jìn)行修復(fù)，術(shù)后3個(gè)月發(fā)現(xiàn)海綿體神經(jīng)軸突可沿著管腔再生，而使用膠原海綿組勃起功能恢復(fù)效果優(yōu)于單純管腔移植組，這可能與膠原海綿為CN軸突再生提供了良好的微環(huán)境有關(guān)。胡萬里等[42]進(jìn)行了自體隱靜脈搭橋結(jié)合生長激素來修復(fù)離斷的CN，術(shù)后4個(gè)月大鼠勃起功能有一定程度的恢復(fù)。靜脈移植之所以能促進(jìn)周圍神經(jīng)的損傷修復(fù)，一方面是由于靜脈管腔為神經(jīng)軸突再生提供了一個(gè)良好的微環(huán)境促進(jìn)使軸突沿著管腔生長，另一方面血管壁上的雪旺氏細(xì)胞具有趨化神經(jīng)再生的作用。

7 小 結(jié)

海綿體神經(jīng)的發(fā)現(xiàn)及損傷防治措施的研究使病人在延長生命的前提下提高了生活質(zhì)量。然而當(dāng)必須切除雙側(cè)海綿體神經(jīng)時(shí)，其所致ED的防治仍面臨著挑戰(zhàn)。

[1] KRISHNAN R, KATZ D, NELSON CJ, et al. Erectile function recovery in patients after non-nerve sparing radical prostatectomy[J]. Andrology, 2014, 2(6):951-954.

[2] NICHOLAS LA,CHRISTOPHER WB, YI TANG, et al. Regeneration of the cavernous nerve by sonic hedgehog using aligned peptide amphiphile nanofibers [J]. Biomaterials, 2011, 32(4): 1091-1101.

[3] 李俊, 黃健, 虞湘才, 等. 海綿體神經(jīng)在前列腺尖部及遠(yuǎn)端的行程與分布[J]. 中華泌尿外科雜志, 2009, 30(8): 556-558.

[4] 張新華, 胡禮泉, 陳堅(jiān), 等. 海綿體神經(jīng)損傷性ED大鼠模型的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中華泌尿外科雜志, 2001, 22(11): 695.

[5] CHUNG KK, DAVID KK. Emerging roles of nitric oxide in neurodegeneration [J]. Nitric Oxide, 2010, 22(4): 290-295.

[6] BURNETT AL, MUSICKI B. The nitric oxide signaling pathway in the penis [J]. Curr Pharm Des, 2005, 11(31): 3987-3994.

[7] JIN L, BURNETT AL. NADPH oxidase: recent evidence for its role in erectile dysfunction [J]. Asian J Androl, 2008, 10(1): 6-13.

[8] BREDT DS, SNYDER SH. Nitric oxide: a physiologic messenger molecule [J]. Annu Rev Biochem, 1994, 63: 175-195.

[9] YANG R, WANG J, CHEN Y, et al. Effect of caffeine on erectile function via up-regulating cavernous cyclic guanosine monophosphate in diabetic rats [J]. J Androl, 2008, 29(5): 586-591.

[10] TODA N, AYAJIKI K, OKAMURA T. Nitric oxide and penile erectile function [J]. Pharmacol Ther, 2005, 106(2): 233-266.

[11] 張琪, 易婧雅. 活性氧與勃起功能障礙 [J]. 中華男科學(xué)雜志, 2009, 15(12): 1124-1127.

[12] WEYNE E, ALBERSEN M, HANNAN JL, et al. Increased expression of the neuroregenerative peptide galanin in the major pelvic ganglion following cavernous nerve injury [J]. J Sex Med, 2014, 11(7):1685-1693.

[13] STEMBER DS, NELSON CJ, MULHALL JP. Preoperative erectile function is an independent predictor for decision to spare cavernous nerves during radical prostatectomy [J]. J Sex Med, 2013, 10(8):2101-2107.

[14] LI H, HE WY, LIN F, et al. Panax notoginseng saponins improve erectile function through attenuation of oxidative stress, restoration of Akt activity and protection of endothelial and smooth muscle cells in diabetic rats witherectile dysfunction [J]. Urol Int, 2014, 93(1):92-99.

[15] 王毅, 于德新, 謝棟棟, 等. 全膀胱切除術(shù)中盆腔神經(jīng)血管束的保護(hù)及對勃起功能的影響[J]. 臨床泌尿外科雜志, 2010, 25(12): 892-895.

[16] CHI BH, KIM SC. Changes in sexual function in benign prostatic hyperplasia patients taking dutasteride: 1-year follow-up results [J].Korean J Urol, 2011, 52(9):632-636.

[17] SOLEIMANI M, HOSSEINI SY, ALIASGARI M, et al. Erectile dysfunction after-prostatectomy: An evaluation of the risk factors [J]. scand J Urol Nephrol, 2009, 43(4): 277-281.

[18] 傅強(qiáng). 尿道損傷及修復(fù)重建手術(shù)與性功能的關(guān)系[J]. 中國男科學(xué)雜志, 2011, 25(2): 57-59.

[19] KORAITIM MM. Predicting risk of erectile dysfunction after pelvic fracture urethral injury in children [J]. J Urol, 2014, 192(2):519-523.

[20] CANGUVEN O, BURNETT A. Cavernous nerve injury using rodent animal models [J]. J Sex Med, 2008, 5(8): 1776-1785.

[21] ECKHARD C. Untersuchungen uber die erektion des penis beim hunde[J]. Beitr Anat Physiol, 1863, 3: 123-126.

[22] LANGWORTHY O. Innervation of the pelvic organs of the rat [J]. Invest Urol, 1965, 2: 491.

[23] JIN HR, CHUNG YG, KIM WJ, et al. A mouse model of cavernous nerve injury-induced erectile dysfunction: functional and morphological characterization of the corpus cavernosum [J]. J Sex Med, 2010, 7(10): 3351-3364.

[24] HOTTA Y, HATTORI M, KATAOKA T, et al. Chronic vardenafil treatment improves erectile function via structural maintenance of penile corpora cavernosa in rats with acute arteriogenic erectile dysfunction [J]. J Sex Med, 2011, 8(3):705-711.

[25] QUINLAN DM, NELSON RJ, PARTIN AW, et al. The rat as a model for the study of penile erection [J]. J Urol, 1989, 141(3): 656-661.

[26] 張新華, 胡禮泉, 陳堅(jiān), 等.海綿體神經(jīng)損傷所致ED大鼠模型建立[J].中華男科學(xué)雜志, 2002, 8(2): 120-124.

[27] CHUNG E, DE YOUNG L, BROCK GB. Investigative models in erectile dysfunction: a state-of-the-art review of current animal models [J]. J Sex Med, 2011, 8(12): 3291-3305.

[28] YIN GN, KIM WJ, JIN HR, et al. Nerve injury-induced protein 1 (Ninjurin-1) is a novel therapeutic target for cavernous nerve injury-induced erectile dysfunction in mice [J]. J Sex Med, 2013, 10(6):1488-1501.

[29] BOCHINSKI D, HSIEH PS, NUNES L, et al. Effect of insulin-like growth factor-1 and insulin-like growth factor binding protein-3 complex incavernous nerve cryoablation [J]. Int J Impot Res, 2004, 16(5):418-423.

[30] YAMASHITA S, KATO R, KOBAYASHI K, et al. Nerve injury-related erectile dysfunction following nerve-sparing radical prostatectomy: A novel experimental dissection model [J]. Int J Urol, 2009, 16(11): 905-911.

[31] BOND CW, ANGELONI NL, HARRINGTON DA, et al. Peptide amphiphile nanofiber delivery of sonic hedgehog protein to reduce smooth muscle apoptosis in the penis after cavernous nerve resection [J]. J Sex Med, 2011, 8(1):78-89.

[32] Piao S, Ryu Jk, Shin Hy, et al. The mouse as a model for the study of penile erection: moving towards a smaller animal [J]. Int J Androl, 2007, 30(5): 452-457.

[33] BIAN J, DAI YP, SUN XZ, et al. Establishment of a rat model of erectile dysfunction after radical prostatectomy by crush injury or resection of thecavernous nerve [J]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 2011, 31(2):230-233.

[34] KIM SJ, CHOI SW, HUR KJ, et al. Synergistic effect of mesenchymal stem cells infected with recombinant adenovirus expressing human BDNF on erectile function in a rat model of cavernous nerve injury [J].Korean J Urol, 2012, 53(10):726-732.

[35] USER HM, HAIRSTON JH, ZELNER DJ, et al. Penile weight and cell subtype specific changes in a post-radical prostatectomy model of erectile dysfunction [J]. J Urol, 2003, 169(3): 1175-1179.

[36] NANGLE MR, KEAST JR. Reduced efficacy of nitrergic neurotransmission exacerbates erectile dysfunction after penile nerve injury despite axonal regenera-tion [J]. Exp Neurol, 2007, 207(1): 30-41.

[37] QUINLAN DM, NELSON RJ, WALSH PC. Cavernous nerve grafts restore erectile function in denervated rats [J]. J Urol, 1991, 145(2): 380-383.

[38] THOMAS B, BAYAN A, LUDOVIC F, et al. Effect of a local delivery of triiodothyronine (T3) within neuroregenerative guide on recovery of erectile function in a rat-model of cavernous nerve injury[J].Journal of Sexual Medicine, 2010, 7(5): 1798-1806.

[39] SHEN Z, PANG Z, JIA R, et al. Erectile functional restoration with genital branch of genitofemoral nerve to cavernous nerve transfer after bilateral cavernous nerve resection in the rat [J].Urology, 2014, 84(4): 983.

[40] SONG KM, JIN HR, PARK JM, et al. Intracavernous delivery of stromal vascular fraction restores erectile function through production of angiogenic factors in a mouse model of cavernous nerve injury[J].J Sex Med, 2014, 11(8):1962-1973.

[41] HISASUE S-I, KATO R, SATO Y, et al. Cavernous nerve reconstruction with a biodegradable conduit graft and collagen sponge in the rat [J]. J Urol, 2005, 173(1): 286-291.

[42] 胡萬里, 胡禮泉, 李世文, 等. 自體隱靜脈搭橋?qū)﹄x斷海綿體神經(jīng)的修復(fù)作用[J]. 中華實(shí)驗(yàn)外科雜志, 2005, 22(6): 703-704.

(編輯 王 瑋)

2014-11-12

2015-01-26

李世文，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師. E-mail: drlishiwen@sina.com

王輝 (1985-)，男(漢族)，在讀博士，醫(yī)師. 研究方向：男科學(xué). E-mail: wanghui2015@sina.com

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10.3969/j.issn.1009-8291.2015-04-020