王志光，林麗珠

?

·專題研究·

疏肝健脾益腎中藥聯(lián)合化療治療肝郁型轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者療效及安全性研究

王志光，林麗珠

目的 探討疏肝健脾益腎中藥聯(lián)合化療治療肝郁型轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者的臨床療效及安全性。方法 收集2010年5月—2013年9月柳州市中醫(yī)院腫瘤科收治的術(shù)后化療后出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的TNBC患者79例，采用隨機數(shù)字表法分成兩組，對照組40例，采用GT化療(紫杉醇+吉西他濱)；治療組39例，采用疏肝健脾益腎中藥聯(lián)合化療。評價兩組臨床療效及毒副作用。結(jié)果 患者均最少完成2個周期化療，對照組完全緩解2例(5.0%)、部分緩解16例(40.0%)、穩(wěn)定13例(32.5%)、進展9例(22.5%)；治療組分別為1例(2.6%)、15例(38.5%)、16例(41.0%)、7例(17.9%)；兩組臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-0.120，P=0.904)。平均隨訪8.5個月，對照組及治療組平均無進展生存期(PFS)分別為(5.7±0.5)個月、(7.5±0.7)個月，中位PFS分別為(5.2±0.3)個月、(6.5±0.6)個月。兩組PFS比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.627，P=0.031)。兩組患者骨髓抑制發(fā)生程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=0.672,P=0.501)；兩組患者消化道毒副作用發(fā)生程度比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=1.995,P=0.046)。結(jié)論 疏肝健脾益腎法能延長肝郁型轉(zhuǎn)移性TNBC化療患者的PFS，并能減輕化療藥物的消化道毒副作用。

乳腺腫瘤；疏肝；健脾；抗腫瘤聯(lián)合化療方案；無進展生存期

王志光，林麗珠.疏肝健脾益腎中藥聯(lián)合化療治療肝郁型轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者療效及安全性研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(6)：620-624.[www.chinagp.net]

Wang ZG,Lin LZ.Clinical efficacy and safety of combined chemotherapy with traditional Chinese medicine for smoothing liver,invigorating spleen and tonifying kidney in the treatment of metastatic triple negative breast cancer with liver stagnation[J].Chinese General Practice，2015，18(6)：620-624.

表1 兩組患者一般情況比較〔n(%)〕

注：PS評分=功能狀態(tài)評分

乳腺癌是當(dāng)前世界上治療規(guī)范、研究進展迅速、療效也相對較好的腫瘤疾病之一，但對于三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)，目前的治療進展相對較小，療效也較非TNBC差很多，對于轉(zhuǎn)移性TNBC，治療手段更是相對匱乏。目前，紫杉類藥物及吉西他濱已成為除蒽環(huán)類藥物之外治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌最常用化療藥物。既往有研究顯示,紫杉醇聯(lián)合吉西他濱對于轉(zhuǎn)移性乳腺癌有較高的有效率[1-2]，是既往接受過蒽環(huán)類藥物化療的TNBC患者適宜的臨床選擇。本研究采用疏肝健脾益腎中藥聯(lián)合紫杉醇及國產(chǎn)吉西他濱治療肝郁型轉(zhuǎn)移性TNBC患者，獲得了較好的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2010年5月—2013年9月柳州市中醫(yī)院腫瘤科收治的術(shù)后化療后出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的TNBC患者79例為研究對象，均為女性。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)術(shù)后病理診斷為乳腺癌，且免疫組化顯示雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、原癌基因人類表皮生長因子受體2(HER-2)均陰性；(2)中醫(yī)辨證存在肝郁證[3]；(3)腫瘤出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移；(4)功能狀態(tài)(PS)評分0～2分，預(yù)計生存期6個月以上；(5)既往蒽環(huán)類藥物輔助化療；(6) 化療前骨髓和肝腎儲備功能正常；(7) 年齡18～75歲；(8)患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)只有骨轉(zhuǎn)移灶，無其他內(nèi)臟轉(zhuǎn)移者；(2)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移者；(3)手術(shù)及輔助放化療結(jié)束后不足3個月出現(xiàn)轉(zhuǎn)移者；(4)不同意或無法按期進行化療后影像學(xué)檢查評價療效者；(5)化療不足2個周期因非醫(yī)療相關(guān)原因退出者；(6)服用中藥有不良反應(yīng)者。

1.2 分組 采用隨機數(shù)字表法將患者分成兩組，對照組40例，采用化療，年齡(50.7±2.1)歲；治療組39例，采用疏肝健脾益腎中藥聯(lián)合化療，年齡(51.2±2.3)歲。兩組年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.25，P=0.138)。兩組PS評分、轉(zhuǎn)移臟器、轉(zhuǎn)移灶數(shù)量構(gòu)成及是否絕經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

1.3 治療方法 化療方案：紫杉醇(海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20083956) 135～175 mg/m2，(化療過程中出現(xiàn)Ⅲ度異常骨髓抑制者改用135 mg/m2)靜脈滴注，d1；吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030104)1 000 mg/m2，靜脈滴注，d1和d8，21 d為1個周期。紫杉醇用藥前進行標(biāo)準(zhǔn)的抗過敏處理:地塞米松15 mg，分別于用藥前12、6 h口服，化療前30 min應(yīng)用苯海拉明50 mg肌肉注射、西米替丁400 mg靜脈注射，化療前后30 min分別予以托烷司瓊5 mg靜脈滴注止吐，化療期間出現(xiàn)Ⅱ度以上白細胞計數(shù)降低常規(guī)使用粒集落刺激因子(G-CSF)生白治療。治療組化療前3 d開始口服中藥，化療開始第1～3天暫停口服中藥，第4天開始口服至第14天。以后每個周期服用中藥同第1個周期。中藥組成：柴胡15 g、當(dāng)歸15 g、白芍15 g、白術(shù)15 g、茯苓15 g、生姜15 g、薄荷6 g、炙甘草9 g、穿山甲10 g、紅參12 g、雞內(nèi)金15 g、熟地30 g、山茱萸15 g、山藥15 g、鹿角膠20 g、黃芪30 g，由本院藥房JS-819多功能煎藥機煎煮，分2次飯后半小時口服?；颊咦疃嘟邮?個周期的化療。入組前均簽署化療知情同意書，腫瘤進展(PD)或患者拒絕及出現(xiàn)不可接受的毒副作用時終止試驗。治療方案通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn) 每個周期開始前行常規(guī)體格檢查及血常規(guī)、血生化檢查。第1次化療前對所有可測量病灶均行CT、MRI、骨掃描等檢查，記錄病灶大小的基線值，以后每2個周期后對基線病灶行影像學(xué)復(fù)查，評價療效，對于化療臨床獲益者[4]初次評價后每隔4周重新進行影像學(xué)評價1次，對于未到影像學(xué)復(fù)查時間但患者出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀，懷疑病情進展者，盡快行相關(guān)影像學(xué)檢查評價。療效評價按2009年歐洲RECIST標(biāo)準(zhǔn)[4]分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、PD。毒副作用參照美國國立癌癥研究所(NCI)CTCAE v3.0標(biāo)準(zhǔn)[5]。無進展生存期(PFS)指從首次化療開始至發(fā)現(xiàn)疾病出現(xiàn)進展或患者死亡。截尾數(shù)據(jù)：規(guī)定的隨訪時間內(nèi)，由于失訪、非腫瘤性死亡、腫瘤未進展、退出研究等沒有出現(xiàn)結(jié)果事件者稱之為截尾。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 患者均最少完成2個周期化療，并進行了影像學(xué)復(fù)查。兩組患者瘤體總緩解率(CR+PR)分別為41.1%、45.0%。兩組臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-0.120，P=0.904，見表2)。

表2 兩組臨床療效比較〔n(%)〕

注：CR=完全緩解,PR=部分緩解,SD=穩(wěn)定,PD=進展

2.2 PFS 79例患者中，隨訪過程中未發(fā)現(xiàn)腫瘤PD者至少隨訪至首次化療開始后10個月。平均隨訪8.5個月，對照組及治療組平均PFS分別為(5.7±0.5)個月、(7.5±0.7)個月，中位PFS分別為(5.2±0.3)個月、(6.5±0.6)個月。兩組PFS比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.627，P=0.031，見圖1)。

2.3 毒副作用 主要毒副作用為骨髓抑制(粒細胞計數(shù)及血小板計數(shù)降低)及消化道毒副作用(惡心及嘔吐)。兩組患者骨髓抑制發(fā)生程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=0.672,P=0.501，見表3)；兩組患者消化道毒副作用發(fā)生程度比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=1.995,P=0.046，見表4)。

注：PFS=無進展生存期

圖1 兩組PFS曲線圖

Figure 1 PFS curves of the two groups

表3 兩組患者骨髓抑制發(fā)生程度比較〔n(%)〕

Table 3 Comparison of occurrence degree of myelosuppression between the two groups

組別例數(shù)0ⅠⅡⅢⅣ對照組402(50)7(175)13(325)11(275)7(175)治療組393(77)6(154)16(410)9(231)5(128)

表4 兩組患者消化道毒副作用發(fā)生程度比較〔n(%)〕

Table 4 Comparison of occurrence degree of gastrointestinal side effect between the two groups

組別例數(shù)ⅠⅡⅢⅣ對照組403(75)12(300)16(400)9(225)治療組397(179)15(385)13(333)4(103)

2.4 截尾數(shù)據(jù) 79例患者中，出現(xiàn)截尾數(shù)據(jù)5例，其中治療組3例，1例為隨訪過程中患者出現(xiàn)急性缺血性腦梗死、另2例為隨訪至PFS時患者未出現(xiàn)腫瘤PD；對照組2例，1例為患者2個周期化療后因家人原因放棄繼續(xù)化療到外地尋求免疫治療、另1例為患者化療4個周期后聯(lián)系方式變更無法繼續(xù)聯(lián)系。

3 討論

近年來雖然拉帕替尼、貝伐單抗、西妥昔單抗等靶向治療在晚期轉(zhuǎn)移性TNBC治療上取得了一定的療效[6-8]，但因其價格昂貴，并不能為我國廣大患者所接受，化療依然是我國轉(zhuǎn)移性TNBC患者的主要治療手段。歐洲臨床腫瘤協(xié)會年會(ESMO)已達成共識，將以蒽環(huán)類藥物及紫杉類藥物為基礎(chǔ)的化療方案作為局部晚期TNBC的初始治療方案[9]，大部分TNBC患者在術(shù)后輔助化療中即已使用蒽環(huán)類藥物，考慮到蒽環(huán)類藥物的心臟毒性累積作用，本研究化療方案未使用含蒽環(huán)類藥物方案。紫杉類藥物與吉西他濱合用的有效率在45%～64%，成為既往使用過蒽環(huán)類復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效、合理的選擇方案[10-11]。吉西他濱與紫杉醇作用于不同的細胞周期，吉西他濱為細胞周期特異性抗代謝類抗癌藥，主要作用于S期細胞，紫杉醇可作用于細胞微管/微管蛋白系統(tǒng)，對G2期和M期細胞敏感，故兩藥聯(lián)合能很好地增強療效。本研究也取得了較好的PFS及總緩解率，與國內(nèi)外其他兩藥聯(lián)合的臨床試驗數(shù)據(jù)相似[1-2]。

臨床上轉(zhuǎn)移性TNBC患者大多術(shù)后已行多次強度較大的輔助化療，使得患者對化療的耐受性降低，如何提高化療的耐受性、并延長患者的生存時間對臨床有重要意義，而辨證論治的指導(dǎo)思想使得中醫(yī)藥可能能夠彌補化療的不足。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝郁是乳腺癌發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)，且中醫(yī)藥治療肝氣郁結(jié)有較好的臨床療效，西醫(yī)學(xué)難以取代，故本研究選擇肝郁型這一亞型作為研究對象?！锻饪普凇罚骸皯n郁傷肝、思慮傷脾，積想在心，所愿不得者，致經(jīng)絡(luò)痞澀，聚結(jié)成核”指出了乳腺癌的成因。根據(jù)臟腑經(jīng)絡(luò)學(xué)說，乳頭屬足厥陰肝經(jīng)、肝脈布絡(luò)胸脅，宜疏泄條達。郁怒傷肝，肝失疏泄則胸脅脈絡(luò)氣機不利。乳房屬胃，脾胃互為表里，脾傷則運化無權(quán)而痰濁內(nèi)生，以至無形之氣郁與有形之痰濁相互交凝，經(jīng)絡(luò)痞澀，日積月累，結(jié)滯乳中而成本病。腎為元氣之根，沖任之本。腎氣充盛則沖任脈盛，沖任之脈上貫于乳，下濡包宮?！动彲兘?jīng)驗全書》：“陰極陽衰，血無陽安能散，致血滲入心經(jīng)而生乳巖”。故乳腺癌與肝脾腎三藏關(guān)系密切，其中又以與肝關(guān)系最大，多項臨床研究也證實，氣郁體質(zhì)為乳腺癌患者中所占比例最大的體質(zhì)類型，超過一半[12-13]。程旭鋒等[14]認(rèn)為，“肝氣郁滯”貫穿于乳腺癌發(fā)生、發(fā)展的整個病理過程，并認(rèn)為是機體免疫力下降的具體表現(xiàn)。李福鑫[15]、石書芳[16]運用疏肝法為主的治法對乳腺癌術(shù)后患者進行干預(yù)，不僅能夠改善患者的臨床癥狀、生活質(zhì)量，還能控制腫瘤發(fā)展、延長生存期、預(yù)防復(fù)發(fā)?；煻唐趦?nèi)主要對消化道及骨髓功能損傷明顯，且肝郁患者很易出現(xiàn)木克土即肝郁脾虛，脾腎功能的損傷導(dǎo)致患者對化療耐受性降低，免疫力下降。

既往國內(nèi)的臨床研究雖然有對肝郁型乳腺癌患者進行中醫(yī)干預(yù)治療，但多是術(shù)后無瘤狀態(tài)的患者，而對于綜合治療后內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的TNBC患者，其治療更為棘手，預(yù)后亦更為兇險[15-16]。國際上有針對轉(zhuǎn)移性TNBC患者的臨床研究[7-8]，但采用的靶向藥物價格昂貴，不適合我國國情。本研究將轉(zhuǎn)移性TNBC患者作為研究對象，采用中藥治療聯(lián)合常規(guī)化療，其近期療效與化療相當(dāng)。研究采用的中醫(yī)治療方案運用逍遙散方底疏肝解郁、條暢氣機，紅參、白術(shù)、雞內(nèi)金等藥物健脾益氣、顧護中土，減輕惡性嘔吐等化療期間消化道反應(yīng)，熟地、山茱萸、山藥、鹿角膠、黃芪等補腎填髓，益氣養(yǎng)血，減輕骨髓抑制作用，穿山甲軟堅散結(jié)，配合化療藥物加強抗癌作用，全方攻補兼施，以補為主，輔以行氣、散結(jié)，與化療聯(lián)合，相得益彰?！罢龤獯鎯?nèi)，邪不可干，邪之所湊，其氣必虛”，化療期間配合中藥健脾益腎，使得脾腎重要臟器氣血充足、精血充盈，且氣機暢達，降低了癌細胞(即邪氣)的增殖及轉(zhuǎn)移的概率，而腫瘤進展的基本條件就是癌細胞的增殖及擴散。Deng等[17]既往進行的動物實驗也證實了這一中醫(yī)理論，從分子水平證明了中藥能對乳腺癌癌細胞發(fā)生侵襲及轉(zhuǎn)移的重要物質(zhì)基礎(chǔ)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)及CD44的表達起到抑制作用，從而對乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移起到一定的防治作用。

綜上所述，從中醫(yī)學(xué)理論基礎(chǔ)、臨床實踐以及分子水平不同層面為疏肝健脾益腎法改善機體對化療毒副作用的耐受性、延長PFS提供了理論基礎(chǔ)。但腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及治療期間的毒副作用，常是多因素綜合作用的結(jié)果，中西醫(yī)結(jié)合的臨床研究因臨床干預(yù)手段較純中醫(yī)或純西醫(yī)研究復(fù)雜。本研究樣本量較少，若能繼續(xù)增加樣本，對患者不同月經(jīng)狀態(tài)、不同術(shù)后轉(zhuǎn)移時間、不同內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、不同病理類型等因素均進行亞組分析，可能能篩選出最佳的中醫(yī)獲益人群，也更加符合乳腺癌個體化診療的發(fā)展趨勢，值得在今后工作中探索。

[1] Tomao S，Romiti A，Tomao F,et al.Aphase Ⅱ trial of a biweekly combination of paclitaxel and gmecitabine in metastatic breast cancer[J].BMC Cancer，2006,6:137-143.

[2]Liao Y,Fan Y,Wan Y,et al.Acceptable but limited efficacy of capecitabine-based doublets in the first-line treatment of metastatic triple-negative breast cancer:a pilot study[J].Chemotherapy,2013,59(3):207-113.

[3] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2012:26.

[4] Watanabe H,Okada M,Kaji Y,et al.New response evaluation criteria in solid tumours-revised RECIST guideline(version 1.1)[J].Gan To Kagaku Ryoho,2009,36(13):2495-2501.

[5]Trotti A,Colevas AD,Setser A，et al. CTCAE v3.0:development of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment[J].Seminars in Radiation Oncology，2003,13(3):176-181.

[6]Clark O,Botrel TE,Paladini L,et al.Targeted therapy in triple-negative metastatic breast cancer:a systematic review and meta-analysis[J].Core Evid,2014,9:1-11.

[7]Hamilton E,Kimmick G,Hopkins J,et al.Nab-paclitaxel/bevacizumab/carboplatin chemotherapy in first-line triple negative metastatic breast cancer[J].Clin Breast Cancer,2013,13(6):416-420.

[8] Baselga J,Gómez P,Greil R,et al.Randomized phase Ⅱ study of the anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody cetuximab with cisplatin versus cisplatin alone in patients with metastatic triple-negative breast cancer[J].J Clin Oncol,2013,31(20):2586-2592.

[9] Cardoso F,Costa A,Norton L,et al.ESO-ESMO 2nd international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC2) [J].Ann Oncol,2014,25(10):1871-1888.

[10] Moinpour CM,Donaldson GW,Liepa AM,et al.Evaluating health-related quality-of-life therapeutic effectiveness in a clinical trial with extensive nonignorable missing data and heterogeneous response:results from a phase Ⅲ randomized trial of gemcitabine plus paclitaxel versus paclitaxel monotherapy in patients with metastatic breast cancer[J].Qual Life Res，2012,21(5):765-775.

[11]Albain KS,Nag SM,Calderillo-Ruiz G,et al.Gemcitabine plus Paclitaxel versus Paclitaxel monotherapy in patients with metastatic breast cancer and prior anthracycline treatment[J].J Clin Oncol,2008,26(24):3950-3957.

[12] Mou WN，Li M，Xie CS.Clinical features and TCM syndromes in 78 cases with triplenegative breast cancer[J].Journal of Chinese Oncology,2014,20(2)：106-109.(in Chinese) 牟微娜，李苗，謝長生.78 例三陰性乳腺癌的臨床特征和中醫(yī)證型分析[J].腫瘤學(xué)雜志，2014,20(2)：106-109.

[13] Zhang L，Tian H，Li QQ，et al.Study on the correlation of TCM constitution type characteristics and TCM syndromes of 132 breast cancer patients[J].Yunnan Journal of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica，2012,33(8)：13-16.(in Chinese) 張莉，田歡，李清琴，等.132例乳腺癌患者中醫(yī)體質(zhì)特征與中醫(yī)證候的相關(guān)性研究[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2012,33(8)：13-16.

[14] Cheng XF,Liu Q,Liu S.Treat breast cancer,s pathogenesis transformation from liver [J].Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine，2011,17(2)：151-152.(in Chinese) 程旭鋒，劉琦，劉勝.從“肝”論治乳腺癌的病機轉(zhuǎn)化[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2011,17(2)：151-152.

[15] Li FX.Influence of Fuzheng Shugan Xiaoai decoction on relapse and metastasis and life quality in breast cancer patients with postoperative radiation and chemotherapy[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae，2013,19(7)：342-345.(in Chinese) 李福鑫.扶正疏肝消癌方對乳腺癌術(shù)后放化療患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和生存質(zhì)量的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2013,19(7)：342-345.

[16]Shi SF.Clinical analysis of professor CHEN Yi on treating postoperative breast cancer patients with spirit regulating and depression relieving method[J].Journal of Sichuan of Traditional Chinese Medicine，2013,31(8)：12-14.(in Chinese) 石書芳.陳熠運用調(diào)神解郁法治療乳腺癌術(shù)后臨床分析[J].四川中醫(yī)，2013,31(8)：12-14.

[17] Deng B,Jia LQ,Gao FY,et al.Effect of Sangu Decoction on metastatic bone destruction in rats with mammary cancer[J].Chin J Integr Med，2012,18(4):304-307.

(本文編輯：陳素芳)

Clinical Efficacy and Safety of Combined Chemotherapy with Traditional Chinese Medicine for Smoothing Liver,Invigorating Spleen and Tonifying Kidney in the Treatment of Metastatic Triple Negative Breast Cancer with Liver Stagnation

WANGZhi-guang,LINLi-zhu.

DepartmentofOncology,LiuzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,theThirdAffiliatedHospitalofLiuzhouTraditionalChineseMedicineHospital,Liuzhou545001,China

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of combined chemotherapy with traditional Chinese medicine (TCM) for smoothing liver,invigorating spleen and tonifying kidney in the treatment of metastatic triple negative breast cancer (TNBC) patients with liver stagnation.Methods A total of 79 TNBC patients with visceral metastasis after postoperative chemotherapy who were admitted to the Department of Oncology of Liuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2010 to September 2013 were randomly divided into two groups.The control group (n=40) was given GT chemotherapy (Taxol and Gemcitabine),and the treatment group (n=39) was given combined chemotherapy with TCM for smoothing liver,invigorating spleen and tonifying kidney.The clinical efficacy and side effect of the two groups were evaluated.Results Both groups were at least given two cycles of chemotherapy.In the control group,2 cases (5.0%) achieved complete remission,16 cases (40.0%) achieved partial remission,13 cases (32.5%) were stable and 9 cases (22.5%) progressed;while in the treatment group,one case (2.6%) achieved complete remission,15 cases (38.5%) achieved partial remission,16 cases (41.0%) were stable and 7 cases(17.9%) progressed.The clinical efficacy of the two groups showed no statistically significant differences (Z=-0.120,P=0.904).The two groups were followed up for an average of 8.5 months,and the progression free survival (PFS) of the control group and treatment group was(5.7±0.5) months and(7.5±0.7) months,respectively,and the median PFS was (5.2±0.3) months and (6.5±0.6) months,respectively.The PFS of the two groups showed statistically significant differences (χ2=4.627,P=0.031).The occurrence degree of myelosuppression of the two groups showed no statistically significant differences (Z=0.672,P=0.501).The gastrointestinal side effect of the two groups showed statistically significant differences (Z=1.995,P=0.046).Conclusion TCM for smoothing liver,invigorating spleen and tonifying kidney can prolong PFS of metastatic TNBC patients with liver stagnation,and can alleviate gastrointestinal side effect caused by chemotherapy.

Breast neoplasms；Soothing liver；Strengthening spleen；Antineoplastic combined chemotherapy protocols；Progression free survival

545001 廣西柳州市中醫(yī)院 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院腫瘤一科(王志光，廣州中醫(yī)藥大學(xué)同等學(xué)歷申請博士學(xué)位人員)；廣州中醫(yī)藥大學(xué)(林麗珠)

王志光，545001 廣西柳州市中醫(yī)院 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院腫瘤一科；E-mail：a1860@126.com

R 737.9

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.06.003

2014-11-21；

2015-01-20)