李 琴，吳嗣洪，唐守英，張惠華，曹曉燕，葛秀英

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·論著·

高壓氧輔助治療突發(fā)性耳聾預(yù)后的影響因素研究

李 琴，吳嗣洪，唐守英，張惠華，曹曉燕，葛秀英

目的 探討高壓氧(HBO)輔助治療突發(fā)性耳聾(SD)預(yù)后的影響因素，建立預(yù)估不良預(yù)后的評分系統(tǒng)。方法 回顧性選擇2008年6月—2013年5月在上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院五官科住院治療且病歷資料完整的SD患者168例，收集患者年齡、合并高血壓和/或糖尿病及SD發(fā)病、治療情況。結(jié)果 Pearson相關(guān)性分析顯示，年齡≥50歲、合并高血壓和/或糖尿病、發(fā)病至就診時間≥15 d、平均聽力損失≥60 dB、聽力曲線類型、伴眩暈、發(fā)病至開始HBO治療時間≥15 d和HBO治療<2個療程與HBO輔助治療SD預(yù)后有關(guān)聯(lián)(r=-0.247、-0.166、-0.170、-0.441、-0.171、-0.195、-0.234、-0.249，P<0.05)。Logistic回歸分析顯示，合并高血壓和/或糖尿病〔OR=5.787,95%CI(1.456,23.001)，P=0.013〕、平均聽力損失≥60 dB〔OR=26.308,95%CI(7.262,95.302)，P<0.001〕、聽力曲線類型〔OR=21.067,95%CI(5.036,88.131)，P<0.001〕、伴眩暈〔OR=7.212,95%CI(1.701,30.573)，P=0.007〕、發(fā)病至開始HBO治療時間≥15 d〔OR=52.359,95%CI(11.152,245.831)，P<0.001〕、HBO治療<2個療程〔OR=4.685,95%CI(1.364,16.095)，P=0.014〕進入回歸方程。Logistic回歸方程預(yù)測患者預(yù)后的靈敏度為0.86，特異度為0.91，ROC曲線下面積為0.955(P<0.05)。結(jié)論 合并高血壓和/或糖尿病、平均聽力損失≥60 dB、聽力曲線呈下降/全聾型、SD伴眩暈、HBO開始治療時間≥15 d、HBO治療<2個療程是影響HBO輔助治療SD預(yù)后的危險因素，本研究建立的評分對預(yù)測患者預(yù)后和指導(dǎo)臨床治療有一定參考價值。

聽覺喪失,突發(fā)性；高壓氧；預(yù)后；影響因素分析

李琴，吳嗣洪，唐守英，等.高壓氧輔助治療突發(fā)性耳聾預(yù)后的影響因素研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(10)：1157-1160.[www.chinagp.net]

Li Q,Wu SH,Tang SY,et al.The influencing factors for prognosis of sudden deafness by hyperbaric oxygen assist therapy[J].Chinese General Practice，2015，18(10)：1157-1160.

突發(fā)性耳聾(SD)是耳科學(xué)最具有爭議的疾病之一，一般定義為3 d內(nèi)在3個連續(xù)頻率上聽力平均急劇下降30 dB以上[1]。當(dāng)前，SD發(fā)病率逐年增高，1972年日本SD就診人數(shù)約4 000例，而2001年就診人數(shù)增加到3.5萬例[2]；2009年德國SD發(fā)病率已高達160/10萬[3]。臨床多采用改善內(nèi)耳微循環(huán)的藥物治療為主和高壓氧(HBO)治療為輔的綜合治療方案，國外相關(guān)研究證實了該方案療效確切[4-5]。由于SD病因尚不清楚，且部分患者存在自愈傾向，其預(yù)后及影響因素成為耳科臨床研究的熱點之一。雖有大量文獻探討影響SD預(yù)后的因素，但結(jié)果卻不盡相同。本研究通過回顧性分析，采用Logistic多元回歸分析，探討HBO輔助治療SD預(yù)后的相關(guān)危險因素,為SD的預(yù)后判斷及臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選擇2008年6月—2013年5月在上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院五官科住院治療且病歷資料完整的SD患者168例(201耳)，其中男120例(146耳)，女48例(55耳)；年齡17～79歲，平均(41.7±8.5)歲；單耳135例，雙耳33例；右耳40例，左耳161例；病程12 h～3個月；均伴有耳鳴。研究對象均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會頒布的SD診斷標(biāo)準[6]。排除標(biāo)準：(1)各種原因造成咽鼓管阻塞且咽鼓管通暢試驗未能成功者；(2)合并重度高血壓或糖尿病且血壓或血糖控制不佳者；(3)顱腦MRI或CT示內(nèi)聽道(尤其橋小腦角區(qū))腫瘤者；(4)有HBO治療禁忌證者。

1.2 資料收集 患者均進行客觀而詳實的資料統(tǒng)計并建立數(shù)據(jù)庫，包括患者年齡≥50歲(X1)、合并高血壓和/或糖尿病(X2)、發(fā)病至就診時間≥15 d(X3)、平均聽力損失≥60 dB(X4)、聽力曲線類型(X5)、伴眩暈(X6)、發(fā)病至開始HBO治療時間≥15 d(X7)、HBO治療<2個療程(X8)、雙耳發(fā)病(X9)、SD復(fù)發(fā)(X10)。

1.3 治療方法 患者均予改善微循環(huán)等藥物2周及HBO治療。HBO治療采用上海七零一所楊園高壓氧艙有限公司制造的SHC 3200/10000-16/4型醫(yī)用空氣加壓氧艙，升壓15 min，至0.22 MPa時穩(wěn)壓，面罩吸純氧20 min/次。每次結(jié)束后休息5 min，共3次，減壓25 min出艙，1次/d,10 d為1個療程?；颊呓邮蹾BO治療均無不良反應(yīng)。合并高血壓和/或糖尿病等基礎(chǔ)疾病患者，同時予以相應(yīng)治療。

1.4 預(yù)后評估 采用美國GSI 61雙聲道診斷型聽力計，于標(biāo)準隔音室內(nèi)進行聽閾檢查。受損頻率聽閾恢復(fù)至正常，或達健耳水平，或達此次患病前水平，耳鳴消失(標(biāo)準見參考文獻[6-7])，聽力恢復(fù)正常，且隨訪1個月以上不復(fù)發(fā)者為痊愈；受損頻率聽閾提高30 dB以上，耳鳴程度明顯減輕，無明顯聽力障礙者為顯效；受損頻率聽閾提高15～30 dB，耳鳴程度稍有減輕為有效；受損頻率聽閾提高<15 dB，耳鳴無改善，甚至加重為無效?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用Pearson相關(guān)分析各因素與SD預(yù)后的相關(guān)性，采用Logistic回歸分析HBO輔助治療SD預(yù)后的影響因素，建立Logistic回歸方程，并評估此方程的靈敏度、特異度。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各因素與HBO輔助治療SD預(yù)后的相關(guān)性分析 年齡≥50歲、合并高血壓和/或糖尿病、發(fā)病至就診時間≥15 d、平均聽力損失≥60 dB、聽力曲線類型、伴眩暈、發(fā)病至開始HBO治療時間≥15 d和HBO治療<2個療程與HBO輔助治療SD預(yù)后相關(guān)(P<0.05)，雙耳發(fā)病、SD復(fù)發(fā)未見與HBO輔助治療SD預(yù)后相關(guān)(P>0.05，見表1)。

2.2 HBO輔助治療SD預(yù)后影響因素的Logistic回歸分析 以與HBO輔助治療SD預(yù)后相關(guān)的因素為自變量，以HBO輔助治療SD的預(yù)后為因變量行Logistic回歸分析，變量賦值見表2。結(jié)果顯示，合并高血壓和/或糖尿病、平均聽力損失≥60 dB、聽力曲線類型、伴眩暈、發(fā)病至開始HBO治療時間≥15 d、HBO治療<2個療程進入回歸方程，是影響SD預(yù)后的危險因素(見表3)?；貧w方程為：

Y=-6.551+1.756X2+3.270X4+3.048X5+1.976X6+3.958X7+1.544X8。

為直觀表現(xiàn)不同危險因素患者預(yù)后，根據(jù)Logistic回歸方程對患者預(yù)后進行評分，評分=10×(1.756X2+3.270X4+3.048X5+1.976X6+3.958X7+1.544X8)，患者預(yù)后評分最低為0分，最高為116分，列舉部分評分與相應(yīng)Y值、P值(見表4、圖1)。

表1 各因素與HBO輔助治療SD預(yù)后的相關(guān)性

注：HBO=高壓氧，SD=突發(fā)性耳聾；X1為年齡≥50歲，X2為合并高血壓和/或糖尿病，X3為發(fā)病至就診時間≥15 d，X4為平均聽力損失≥60 dB，X5為聽力曲線類型，X6為伴眩暈，X7為發(fā)病至開始HBO治療時間≥15 d，X8為HBO治療<2個療程，X9為雙耳發(fā)病，X10為SD復(fù)發(fā)

表2 HBO輔助治療SD預(yù)后影響因素Logistic回歸分析的變量賦值

Table 2 Variable assignment of logistic regression analysis which used to identify risk factors for SD prognosis by hyperbaric oxygen assist therapy

變量變量名賦值年齡≥50歲X1是=1,否=0合并高血壓和/或糖尿病X2是=1,否=0發(fā)病至就診時間≥15dX3是=1,否=0平均聽力損失≥60dBX4是=1,否=0聽力曲線類型X5全聾/下降型=1,上升/平坦型=0伴眩暈X6是=1,否=0發(fā)病至開始HBO治療時間≥15dX7是=1,否=0HBO治療<2個療程X8是=1,否=0預(yù)后Y總有效=1,無效=0

表3 HBO輔助治療SD預(yù)后影響因素的 Logistic回歸分析

Table 3 Logistic regression analysis on influencing factors for SD prognosis by hyperbaric oxygen assist therapy

變量βWaldχ2值OR值95%CIP值常數(shù)項-6.55151.081--<0.001X1-0.6301.0080.533(0.156,1.821)0.315X21.7566.2185.787(1.456,23.001)0.013X31.8723.7506.498(0.978,43.201)0.053X43.27024.79026.308(7.262,95.302)<0.001X53.04817.42121.067(5.036,88.131)<0.001X61.9767.1877.212(1.701,30.573)0.007X73.95825.16352.359(11.152,245.831)<0.001X81.5446.0144.685(1.364,16.095)0.014

注：-表示無此數(shù)據(jù)

表4 HBO輔助治療SD患者預(yù)后評分與其發(fā)生概率的關(guān)系

Table 4 Relationship of prognosis score and its probability of occurrence in SD patients by hyperbaric oxygen assist therapy

評分(分)Y值P值評分(分)Y值P值0-6.5510.00160-0.5510.36610-5.5510.004700.4490.61020-4.5510.010801.4490.81030-3.5510.028902.4490.92040-2.5510.0721003.4490.96950-1.5510.1751104.4490.98860-0.5510.3661205.4490.996

注：P=eY/(1+eY)

2.3 Logistic回歸方程評價 以Logistic回歸方程P=0.5為臨界點，分別以P≥0.5、預(yù)后無效患者為陽性，P<0.5及預(yù)后為痊愈、顯效、有效患者為陰性，對Logistic回歸方程預(yù)測患者預(yù)后的價值進行評價。結(jié)果顯示，靈敏度為0.86，特異度為0.91，陽性預(yù)測值為0.86，陰性預(yù)測值為0.91，假陽性率為0.09，假陰性率為0.14(見表5)，ROC曲線下面積(AUC)為0.955(P<0.05,見圖2)。

表5 Logistic回歸方程預(yù)測HBO輔助治療SD患者預(yù)后的評價(例)

Table 5 Evaluation of logistic regression equation to predict the prognosis of patients HBO SD by hyperbaric oxygen assist therapy

Logistic回歸方程預(yù)測陽性陰性合計陽性66 11 77 陰性11113124合計77124201

圖1 HBO輔助治療SD患者預(yù)后評分與其發(fā)生概率的關(guān)系

Figure 1 Relationship of prognosis score and its probability of occurrence in SD patients by hyperbaric oxygen assist therapy

圖2 Logistic回歸方程預(yù)測HBO輔助治療SD預(yù)后的ROC曲線

Figure 2 ROC curve of logistic regression equation fordiagnosing SD patients by hyperbaric oxygen assist therapy

3 討論

本研究Pearson相關(guān)性分析顯示，年齡≥50歲、發(fā)病至就診時間≥15 d與HBO輔助治療SD的預(yù)后相關(guān)，但以上因素未進入Logistic回歸方程。由于SD的預(yù)后受多種因素的影響，采用Pearson相關(guān)性分析存在一定的局限性，而Logistic多元回歸分析考慮到各因素間的相互影響作用，結(jié)果更科學(xué)、可靠。

本研究相關(guān)性分析顯示，SD預(yù)后與年齡、聽力的受損程度、聽力曲線、是否伴有眩暈、是否及時進行HBO治療有關(guān)。相關(guān)文獻報道，年齡越大，就診時間越晚，聽力損失越嚴重的患者預(yù)后越差[8-10]，本研究結(jié)果與之相近。本研究Logistic回歸分析顯示合并高血壓和/或糖尿病、平均聽力損失≥60 dB、聽力曲線呈下降/全聾型、SD伴眩暈、HBO開始治療時間≥15 d、HBO治療<2個療程是影響HBO輔助治療SD預(yù)后的危險因素。上述各項危險因素，互相促進，互為因果，聯(lián)系緊密，且危險因素越多，病情就越復(fù)雜，SD預(yù)后不良的概率就越大。只有同時考慮各項危險因素，推斷出的Logistic回歸方程才能更準確地預(yù)測HBO輔助治療SD預(yù)后。

本研究根據(jù)系統(tǒng)化、量化、精簡化原則科學(xué)地建立Logistic回歸方程，運用該回歸方程預(yù)測某HBO輔助治療SD患者的預(yù)后，并進行量化評分，建立預(yù)后評分與預(yù)后治療無效概率的對應(yīng)關(guān)系，兩者相互吻合，如此Logistic回歸方程使用起來較為簡便，省去了通過函數(shù)計算預(yù)后不良概率的繁瑣過程。ROC曲線是反映靈敏度和特異度連續(xù)變量的綜合指標(biāo)，其通過將連續(xù)變量設(shè)定出多個不同的臨界值，從而計算出一系列靈敏度和特異度，然后用構(gòu)圖法揭示出靈敏度和特異度的相互關(guān)系[11]，是一種全面準確評價診斷試驗的有效工具。AUC取值范圍為0.5～1.0，曲線愈凸，曲線下面積愈大，說明診斷的準確度愈高[12]。一般認為AUC為0.5～0.7時有較低的準確性；AUC為0.7～0.9時有一定的準確性；AUC在0.9以上時有較高的準確性，AUC等于0.5時，說明無診斷價值[13]。本研究預(yù)測HBO輔助治療SD預(yù)后的ROC曲線位于參考線以上，AUC為0.955，證實該回歸方程可以預(yù)測HBO輔助治療SD的預(yù)后且具有較滿意的準確性。

盡管研究建立的預(yù)測HBO輔助治療SD預(yù)后Logistic回歸方程有參考價值，但亦有其不足之處。首先，據(jù)統(tǒng)計有30%的患者聽力可自行有所恢復(fù)，臨床治療中難以將自行恢復(fù)和不能自行恢復(fù)的患者區(qū)分出來，因而在療效分析中無法區(qū)分這一因素，使該病的研究更為復(fù)雜；其次，本研究的患者來自同一家醫(yī)院，醫(yī)院的整體水平、患者自身情況等也會對患者預(yù)后有多重影響，該回歸方程的推廣性可能受限。

綜上所述，合并高血壓和/或糖尿病、平均聽力損失≥60 dB、聽力曲線呈下降/全聾型、SD伴眩暈、HBO開始治療時間≥15 d、HBO治療<2個療程是影響HBO輔助治療SD預(yù)后的危險因素，本研究建立的評分可為預(yù)測患者預(yù)后和指導(dǎo)臨床治療有一定參考價值。受局限性影響，且隨著病因的改變、治療方法的創(chuàng)新，本研究建立的評分系統(tǒng)在一定時期內(nèi)有重要的臨床應(yīng)用價值。今后還應(yīng)進行多中心、長期隨訪研究，根據(jù)臨床實踐不斷發(fā)展和完善所建立的評分系統(tǒng)。

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(本文編輯：吳立波)

The Influencing Factors for Prognosis of Sudden Deafness by Hyperbaric Oxygen Assist Therapy

LIQin，WUSi-hong，TANGShou-ying，etal.

DepartmentofHyperbaricOxygen，ShanghaiFengxianDistrictCentreHospital，Shanghai201499,China

Objective To explore the influencing factors for the prognosis of sudden deafness(SD) treated by hyperbaric oxygen assist therapy and design a scoring system for predicting poor prognosis.Methods 168 patients with SD who were admitted in Facial Department of ENT,Shanghai Fengxian District Centre Hospital between June,2008 and May,2013 and had complete medical records were chosen retrospectively.Their information of age,being complicated with hypertension and/or diabetes,SD onset and treatment were collected.Results Pearson correlation analysis showed that age≥50,being complicated with hypertension and/or diabetes,the duration from onset to the admittance≥15 d,the average hearing loss≥60 dB,the type of hearing curve,with vertigo,the duration from onset to treatment by HBO ≥15 d and the course of treatment by HBO <2 had association with the prognosis of SD by hyperbaric oxygen assist therapy(r=-0.247,-0.166,-0.170,-0.441,-0.171,-0.195,-0.234,-0.249，P<0.05).Logistic regression analysis showed that being complicated with hypertension and/or diabetes〔OR=5.787,95%CI(1.456,23.001)，P=0.013〕,the average hearing loss ≥60 dB〔OR=26.308,95%CI(7.262,95.302)，P<0.001〕,the type of hearing curve 〔OR=21.067,95%CI(5.036,88.131)，P<0.001〕,being accompanied by vertigo 〔OR=7.212,95%CI(1.701,30.573)，P=0.007〕,the duration from onset to treatment by HBO ≥15 d〔OR=52.359,95%CI(11.152,245.831)，P<0.001〕,the course of treatment by HBO <2 〔OR=4.685,95%CI(1.364,16.095)，P=0.014〕 entered regression equation.The sensitivity of prognosis predicated by logistic regression equation was 0.86 and the specificity was 0.91 and the area under curve was 0.955(P<0.05).Conclusion Being complicated with hypertension and/or diabetes,the average hearing loss ≥60 dB,decreasing type of hearing curve or complete deafness,SD accompanied by vertigo,the duration from onset to treatment by HBO ≥15 d and the course of treatment by HBO <2 are the risk factors for prognosis of SD treated by HBO.The scoring system designed in this study can predicate the prognosis.Therefore it has reference value in instructing the clinical treatment.

Hearing Loss,sudden；Hyperbaric oxygenation;Prognosis；Root cause analysis

201499上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院高壓氧科(李琴，張惠華，曹曉燕，葛秀英)，五官科(唐守英)；上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院高壓氧科(吳嗣洪)

李琴，201499上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院高壓氧科；E-mail：2889607663@163.com

R 764.431

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.10.014

2014-06-03；

2014-12-29)