★　農(nóng)巧紅　申東蘭　牟尚東

(北京大學深圳醫(yī)院腫瘤內(nèi)科　廣東 深圳 518036)

EGFR檢測49例肺癌患者外周血的臨床價值回顧性分析

★農(nóng)巧紅申東蘭牟尚東

(北京大學深圳醫(yī)院腫瘤內(nèi)科廣東 深圳 518036)

摘要：目的:探討非小細胞肺癌患者外周血EGFR檢測的臨床意義。方法:回顧性分析了49例經(jīng)病理證實為非小細胞肺癌患者。49例經(jīng)病理證實為非小細胞肺癌患者，均通過高通量測序法行外周血EGFR檢測。分別按有無EGFR變異與性別、年齡、吸煙史、病理分型(期)以及藥物治療分組進行病例數(shù)分析。結(jié)果:患者的基本情況與EGFR檢測的關(guān)系：男女組、<60歲或>60歲組及不吸煙組無EGFR突變的病例數(shù)多于有EGFR突變的病例，吸煙組有突變的病例數(shù)高于無突變的病例數(shù)。病理分型(期)與EGFR檢測結(jié)果的關(guān)系：磷癌與IIIA、B期的患者中，EGFR有與無突變的病例數(shù)各占50%；腺癌、腺鱗癌、非小細胞肺癌與IV期的患者中無突變的病例數(shù)高于有突變的病例數(shù)。EGFR有無突變者服藥后的病情變化：服藥后無進展的病例構(gòu)成比高于服藥后進展，EGFR有突變組服藥后未進展的病例構(gòu)成比顯著高于無突變組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結(jié)論:EGFR的突變與患者的性別、年齡無關(guān)，與吸煙及病理分型(期)可能有關(guān)，EGFR突變者服藥后療效高于無突變者。

關(guān)鍵詞：非小細胞肺癌；EGFR檢測

當前肺癌的預(yù)后差，5年生存率低(僅為16%)[1]，因此探討肺癌患者外周血中腫瘤的分子標記物EGFR表達作為診斷早期肺癌微轉(zhuǎn)移是當今研究的熱點之一[2]。還有研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者體細胞EGFR是否存在分子突變，對指導(dǎo)肺癌患者的靶向藥物治療也具有重大意義[3]。但關(guān)于EGFR檢測在臨床應(yīng)用方面的相關(guān)影響因素的檢測報道還不多，為此本文特對49例肺癌患者作了性別、年齡、吸煙及其癌變分型(期)等對EGFR檢測結(jié)果的影響分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1材料與方法

本文分析資料來自于北京大學深圳醫(yī)院腫瘤內(nèi)科在2011年9月—2013年8月收治的住院病例，49例患者均經(jīng)病理檢查證實為非小細胞肺癌，并根據(jù)AJCC/UICC作了肺癌分期。對每例患者取外周血5mL，并采用高通量測序法(方法與設(shè)備由深圳華因康基因公司提供)作EGFR18-21基因點突變檢測。對其中的31例服用吉非替尼藥物，作EGFR-TKI靶向治療；治療期間定時記錄患者的病情變化，并收集每例患者的性別、年齡、吸煙等資料。

2結(jié)果

2.1肺癌患者基本情況與EGFR檢測結(jié)果的關(guān)系在49例患者中具有EGFR突變者共19例，總構(gòu)成比為38.78%。對其性別、年齡與是否吸煙分組分析，發(fā)現(xiàn)各組病例中均由有EGFR突變者與無突變者組成；其中男女組、<60歲與>61歲組以及不吸煙組均以“無EGFR突變”病例數(shù)為多，分別占各組總病例數(shù)的構(gòu)成比在59.26%～64.52%之間；這些組中“有EGFR突變”的病例數(shù)，分別占各組總病例數(shù)的構(gòu)成比在35.48%～40.74%之間。吸煙組的“有EGFR突變”的病例數(shù)(占58.82%)高于“無EGFR突變”病例數(shù)(占41.18%)。見表1。

表1　不同性別、年齡與吸煙者EGFR檢測結(jié)果分析　例

2.2肺癌分型(期)與與EGFR檢測結(jié)果的關(guān)系按照49例肺癌患者的病理診斷分型與分期，分別作了EGFR檢測結(jié)果統(tǒng)計；除了磷癌與IIIA、B期的患者中，檢測EGFR有與無突變的病例數(shù)各占50%之外；其中的腺癌、腺鱗癌、非小細胞肺癌與IV期的患者中，均以“無EGFR突變”的病例數(shù)為多，各占同組總病例數(shù)的構(gòu)成比在59.46%～80.00%之間；“有EGFR突變”的病例數(shù)分別占各組總病例數(shù)的構(gòu)成比在20.00%～40.54%之間。見表2。

表2　各類肺癌與分型的EGFR檢測結(jié)果分析　例

2.3EGFR有無突變者服藥后病情變化分析在49例肺癌患者中，有31例接受了吉非替尼治療。將這些患者分成EGFR檢測有突變與無突變兩組，在每組中再分別統(tǒng)計服藥后其病情進展與未進展的病例數(shù)；結(jié)果表現(xiàn)為：兩組均以服藥后無進展的病例構(gòu)成比高于服藥后進展；在兩組間的比較，EGFR有突變組服藥后未進展的病例構(gòu)成比顯著高于無突變組，而無突變組以服藥后進展的病例構(gòu)成比高于有突變組。見表3。

表3　EGFR有無突變患者服藥后病情分析　例

注：*指兩組間各指標的病例數(shù)比較U=3.66，P<0.01。

3討論

有人發(fā)現(xiàn)EGFR是一種分子質(zhì)量為170ku的細胞膜受體,被認為是原癌基因CerbB-1的表達產(chǎn)物，在50%～70%人類乳腺癌、肺癌和直腸癌中有EGFR過度表達[4]。2003年Clarka等用RTPCR法檢測了10例NSCLC患者發(fā)現(xiàn)有3例有EGFR突變[5]。宋萍等采用熒光定量PCR技術(shù)檢測42例NSCLC患者外周血EGFR,發(fā)現(xiàn)具有突變者占45.2%[6]。本文檢測49例NSCLC患者中發(fā)現(xiàn)EGFR突變者占38.78%，正好處在前兩者報道的結(jié)果之間。另外還發(fā)現(xiàn)男女組、<60與>61歲4個組的“有EGFR突變”的病例數(shù)，分別占各組總病例數(shù)的構(gòu)成比在35.48%～40.74%之間；與宋萍等檢測認為EGFR的突變與患者的性別、年齡等無關(guān)的結(jié)果相似。但本文還發(fā)現(xiàn)吸煙組占58.82%和不吸組占37.50%均有EGFR突變，兩者構(gòu)成比相差21個百分點，雖然經(jīng)統(tǒng)計學處理未見有明顯差異，可能與檢測例數(shù)不夠有關(guān)。

關(guān)于肺癌的病理診斷分型與EGFR檢測結(jié)果的關(guān)系，Zheng等研究發(fā)現(xiàn)EGFR在鱗癌中高表達,并與腫瘤發(fā)生淋巴及靜脈侵襲呈正相關(guān)[7]；后來宋萍等作不同病理類型患者間外周血EGFR表達陽性率比較,未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學差異[6]。本文檢測結(jié)果表現(xiàn)腺癌與腺鱗癌的EGFR突變病例構(gòu)成比各為33.33%和40.54%，而鱗癌則達到50.00%。雖然例數(shù)不多，值得進一步觀察。另外本文還發(fā)現(xiàn)IIIA、B期患者中有EGFR突變占50.00%，IV期患者中有EGFR突變占37.78%，但未檢測到I與II期的患者，故未作比較。

另外，本文患者中有31例接受了吉非替尼治療，對這些患者作了EGFR突變與無突變間在服藥后病情變化分析，發(fā)現(xiàn)EGFR突變者服藥后病情穩(wěn)定未進展的人數(shù)(占84.62%)明顯高于無EGFR突變者(占55.56%)。與孫曉軍等報道的34例接受吉非替尼治療者中，血漿EGFR基因突變陽性者的客觀有效率與中位疾病無進展生存期明顯優(yōu)于血漿EGFR的基因突變陰性者[8]的結(jié)果相同。

參考文獻

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[2]宋萍,李堅,殷凱生.檢測外周血表皮生長因子受體表達在診斷肺癌微轉(zhuǎn)移中的臨床意義[J].江蘇大學學報(醫(yī)學版),2005,15(5):98-403.

[3]王灃，操樂杰.晚期非小細胞肺癌患者體液標本表皮生長因子受體突變基因檢測的進展[J].中華肺部疾病雜志,2012,5(4):380-384.

[4]Deluca A, Piqnata S, Casamassimi A, et al. De tection of circulating tumor cells in carcinoma patients by a novel epidermal growth factor receptor reverse transcription-PCR assay[J].Clin Cancer Res, 2000,6(4): 1 439-1 444.

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[6]宋萍,李堅,鄭金旭,等.外周血表皮生長因子受體和LUNX mRNA表達對肺癌微轉(zhuǎn)移診斷的價值[J].南京醫(yī)科大學學報(自然科版),2008,28(2):173-176.

[7]Zheng H, Saito H, Masuda S, et al. Phosphorylated GSK3beta-ser9 and EGFR are good prognostic factors for lung carcinomas[J]. Anticancer Res,2007,27(5B):3 561-3 569.

[8]孫曉軍，李杰.非小細胞肺癌患者血漿表皮生長因子受體基因突變檢測及其臨床意義[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2013，7(7)：2 833-2 837.

收稿日期：(2015-01-05)編輯：王河寶

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：B