楊慎先，張艷霞

(河南省胸科醫(yī)院心內(nèi)科，河南鄭州 450003)

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ACS患者血清sCD40L及PAPP-A水平與易損斑塊的相關(guān)性

楊慎先，張艷霞

(河南省胸科醫(yī)院心內(nèi)科，河南鄭州 450003)

目的 探討急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)患者血清可溶性CD40配體(sCD40L)、妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)與冠狀動(dòng)脈易損斑塊的相關(guān)性。方法 選取該院心內(nèi)科住院患者102例，包括急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)組22例，急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)組17例，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組28例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組15例，對(duì)照組20例(冠狀動(dòng)脈無(wú)明顯異常者)。應(yīng)用ELISA測(cè)定血清sCD40L和PAPP-A水平。血管內(nèi)超聲(IVUS)檢測(cè)易損斑塊。結(jié)果STEMI組、NSTEMI組、UAP組血清sCD40L、PAPP-A水平明顯高于SAP組及對(duì)照組(P<0.05)；102例患者血清sCD40L、PAPP-A水平與IVUS檢出易損斑塊呈正相關(guān)(r=0.932，P<0.05；r=0.992，P<0.01 )。結(jié)論ACS患者血清sCD40L、PAPP-A水平明顯升高，與易損斑塊有明顯關(guān)系，可作為評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變不穩(wěn)定程度的指標(biāo)。

急性冠狀動(dòng)脈綜合征；CD40配體；妊娠相關(guān)血漿蛋白A；易損斑塊

易損斑塊破裂、血栓的形成及血管閉塞是急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acutecoronarysyndrome，ACS)發(fā)病的主要機(jī)制。大量研究表明，炎癥因子在易損斑塊的形成過(guò)程中起重要作用，動(dòng)脈粥樣硬化是慢性炎癥作用的結(jié)果，而急性炎癥導(dǎo)致的斑塊破裂是促進(jìn)易損斑塊形成的關(guān)鍵因素[1]。炎癥因子在易損斑塊形成中的作用日益受到重視，本文通過(guò)檢測(cè)ACS患者血清可溶性CD40配體(solubleCD40ligand，sCD40L)和妊娠相關(guān)血漿蛋白A(pregnancy-associatedplasmaprotein-A，PAPP-A)水平，以及血管內(nèi)超聲(intravascularultrasound，IVUS)檢測(cè)易損斑塊，探討sCD40L、PAPP-A與斑塊易損性的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年4月至2014年4月在本院住院的患者102例為研究對(duì)象。包括急性ST段抬高心肌梗死(ST-segmentelevationmyocardialinfarction，STEMI)組22例，急性非ST段抬高心肌梗死(non-ST-segmentelevationmyocardialinfarction，NSTEMI)組17例，不穩(wěn)定型心絞痛(unstableanginapectoris，UAP)組28例，穩(wěn)定型心絞痛(stableanginapectoris，SAP)組15例，對(duì)照組20例。102例患者均接受冠狀動(dòng)脈造影(coronaryangiography，CAG)檢查，CAG檢查冠狀動(dòng)脈無(wú)明顯異常者為對(duì)照組；各組均進(jìn)行IVUS檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：急慢性感染性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、心功能不全、惡性腫瘤等。

1.2 方法

1.2.1 生化指標(biāo)檢測(cè) 102例患者均于入院時(shí)抽取肘靜脈血5mL，其中3mL注入干凈抗凝試管中靜止，2h后離心機(jī)分離血清，置-70 ℃低溫冰箱保存，用于sCD40L、PAPP-A檢測(cè)；另2mL送檢一般生化指標(biāo)。采用ELISA檢測(cè)樣品中血清sCD40L、PAPP-A的水平。

1.2.2IVUS檢查IVUS主要對(duì)左主干、前降支、回旋支及右冠狀動(dòng)脈主支進(jìn)行檢查。對(duì)斑塊進(jìn)行定性和定量檢測(cè)。將斑塊分為軟質(zhì)斑塊、硬質(zhì)斑塊、鈣化斑塊以及混合斑塊，同時(shí)測(cè)量纖維帽厚度。根據(jù)Muller等[2]對(duì)易損斑塊的定義，將脂核面積大于1.0mm2、或者脂核大于20%斑塊面積，纖維帽厚度小于0.7mm，斑塊有裂痕及血栓鑒定為易損斑塊。

2 結(jié) 果

2.1 各組患者sCD40L、PAPP-A水平比較 STEMI組、NSTEMI組、UAP組血清sCD40L、PAPP-A水平明顯高于SAP組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 各組患者sCD40L、PAPP-A水平比較

a：P<0.05，與SAP組、對(duì)照組比較。

2.2 冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)與sCD40L、PAPP-A水平比較 冠狀動(dòng)脈單支、雙支、三支病變患者血清sCD40L水平分別為(6.32±0.74)、(7.92±1.25)、(8.33±1.19)μg/L，冠狀動(dòng)脈三支、雙支病變組血清sCD40L水平高于單支病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；冠狀動(dòng)脈單支、雙支、三支病變患者血清PAPP-A水平分別為(15.28±2.02)、(16.75±1.95)、(18.03±2.16)mIU/L，不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)患者血清PAPP-A水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 各組患者檢出易損斑塊比較 STEMI組(100.00%)、NSTEMI組(76.47%)、UAP組(71.43%)檢出易損斑塊比率明顯高于SAP組(26.67%)及對(duì)照組(5.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 患者sCD40L、PAPP-A水平與IVUS檢出易損斑塊相關(guān)分析 102例患者血清sCD40L、PAPP-A水平與IVUS檢出易損斑塊呈正相關(guān)(r=0.932，P<0.05；r=0.992，P<0.01)。

3 討 論

ACS是導(dǎo)致急性心血管事件而致死的重要病因，冠狀動(dòng)脈內(nèi)斑塊的不穩(wěn)定性是ACS發(fā)生的病理、生理基礎(chǔ)，易損斑塊是主因。炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)在斑塊的形成與發(fā)展中起關(guān)鍵作用，促使易損斑塊的形成。IVUS對(duì)冠狀動(dòng)脈內(nèi)斑塊進(jìn)行定性及定量分析，檢出易損斑塊。利用血清促炎性細(xì)胞因子水平評(píng)估ACS高危患者是目前研究的熱點(diǎn)，本研究發(fā)現(xiàn)ACS患者血清可溶性sCD40L、PAPP-A與冠狀動(dòng)脈易損斑塊有關(guān)聯(lián)。

可溶性sCD40L是一種跨膜糖蛋白，屬腫瘤壞死因子(TNF)超家族成員。有研究報(bào)道，CD40L在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成與發(fā)展過(guò)程中起重要作用[3]，可以促進(jìn)斑塊新生血管的形成和內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，新生血管通透性和脆性高，易發(fā)生破裂出血，導(dǎo)致血栓形成，發(fā)生急性血管閉塞[4]。PAPP-A是一種鋅結(jié)合蛋白酶，在妊娠婦女的血清中發(fā)現(xiàn)。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，ACS患者血清及斑塊內(nèi)PAPP-A表達(dá)均升高，斑塊內(nèi)最易發(fā)生破裂的部位表達(dá)最豐富[5]，提示PAPP-A在斑塊破裂過(guò)程中起重要作用。

易損斑塊的破裂、血栓形成導(dǎo)致ACS，IVUS是發(fā)現(xiàn)易損斑塊的有創(chuàng)方法之一[6-7]。易損斑塊的特點(diǎn)有脂質(zhì)核大、纖維帽博、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、內(nèi)皮剝脫、新生血管形成、黃色斑塊、斑塊內(nèi)出血、淺表鈣化結(jié)節(jié)、擴(kuò)張性重塑。有的CAG顯示正常，IVUS可發(fā)現(xiàn)斑塊形成，血管擴(kuò)張性正重塑。因此，通過(guò)有效方法發(fā)現(xiàn)易損斑塊高危人群很重要。

本研究顯示，STEMI組、NSTEMI組、UAP組血清sCD40L及PAPP-A水平明顯高于SAP組及對(duì)照組(P<0.05)。IVUS提示STEMI組、NSTEMI組、UAP組冠狀動(dòng)脈內(nèi)易損斑塊檢出比率明顯高于SAP組及對(duì)照組(P<0.05)，統(tǒng)計(jì)分析顯示，102例患者血清sCD40L及PAPP-A水平與檢出易損斑塊呈正相關(guān)(r=0.932，P<0.05；r=0.992，P<0.01 )。冠狀動(dòng)脈病變程度與血清sCD40L及PAPP-A水平有顯著相關(guān)性，其機(jī)制可能是ACS患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)斑塊不穩(wěn)定，導(dǎo)致促炎性細(xì)胞因子如sCD40L及PAPP-A大量釋放[8]。因此，檢測(cè)血清sCD40L及PAPP-A水平可以發(fā)現(xiàn)有可能形成易損斑塊的冠心病高危人群，對(duì)于評(píng)估ACS患者的預(yù)后有重要意義[9]。

早期對(duì)易損斑塊進(jìn)行有效的篩查和評(píng)估，對(duì)于高危ACS患者的早期臨床干預(yù)及指導(dǎo)冠心病患者二級(jí)預(yù)防有重要意義。通過(guò)檢測(cè)血清中sCD40L、PAPP-A水平[10]，評(píng)估高危ACS患者，并進(jìn)行早期有效的積極干預(yù)，可以有效地預(yù)防急性冠脈事件的發(fā)生[11-12]。

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楊慎先(1966-)，副主任醫(yī)師，碩士研究生，主要從事心血管內(nèi)科疾病的診治研究。

?驗(yàn)交流·

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.10.038

R

B

1671-8348(2015)10-1401-03

2014-11-08

2014-12-10)