李愛軍 單保華 劉昌榮

·綜述·

輸精管結(jié)扎術(shù)與前列腺癌的關(guān)系研究進展

李愛軍 單保華 劉昌榮

2013年世界人口已達72億，高速的人口增長引起全球密切關(guān)注。為了控制生育，許多國家已制定了生育政策，除了推廣使用避孕藥外，還提倡男性參與計劃生育。以男性為主導的計劃生育方法，比如輸精管結(jié)扎術(shù)，能給男女雙方帶來更多的避孕選擇。目前，輸精管結(jié)扎術(shù)被認為是最可靠、安全、簡單、有效的男性計劃生育方法，且術(shù)后再孕率較低[1-2]。在美國，大約有15%的男性經(jīng)歷該手術(shù)；在中國和印度，輸精管結(jié)扎術(shù)在已婚夫婦中占7%～8%[3]。全世界大約有1億男性通過行輸精管結(jié)扎術(shù)來完成計劃生育[4]。

在世界范圍內(nèi)，每年大約有90萬名前列腺癌新發(fā)病例，每年有26萬名患者死于前列腺癌[5]。在北美、歐洲和其他發(fā)達國家，前列腺癌是最常見的癌癥，也是第二大癌癥死因。在美國，每年約有24萬名新發(fā)病例，每年有33 000名患者死于該病，每36人中就有1人死于前列腺癌[6]。根據(jù)加拿大癌癥學會統(tǒng)計，2011年加拿大男性中有25 500例前列腺癌患者，有4 100例死于前列腺癌。前列腺癌的發(fā)病率隨著年齡的增長而顯著增加，到80歲時有超過50%男性的前列腺中存在癌細胞[7]。

雖然前列腺癌發(fā)生、發(fā)展的確切病因尚不明確，大量的流行病學證據(jù)表明遺傳因素、環(huán)境因素和社會風險因素在前列腺腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用[8-9]。前列腺癌相關(guān)的危險因素有年齡、種族[7]、遺傳[10]、慢性炎癥和感染[11]、性傳播感染[12]、吸煙[13]、肥胖[14]等。

1988年，Honda等[15]首次報告了輸精管結(jié)扎術(shù)與前列腺癌發(fā)病風險間存在正相關(guān)關(guān)系。此后，許多流行病學研究不斷探討輸精管結(jié)扎術(shù)與前列腺癌發(fā)病風險之間的關(guān)系，然而這些結(jié)果之間一直存在爭議，大致經(jīng)歷了兩個階段，主要存在兩種不同的觀點。第一階段：從上世紀80年代以來，有些學者開始質(zhì)疑輸精管結(jié)扎術(shù)，他們設(shè)計的實驗證實了輸精管結(jié)扎術(shù)增加了患前列腺癌的風險[15-22]。第二階段：自上世紀90年代以來，多數(shù)學者通過實驗研究得出輸精管結(jié)扎術(shù)與患前列腺癌的風險無相關(guān)性[23-30]。本文將輸精管結(jié)扎術(shù)與前列腺癌發(fā)病風險關(guān)系的相關(guān)研究新進展作如下綜述。

一、輸精管結(jié)扎術(shù)增加患前列腺癌的風險

相關(guān)研究已表明輸精管結(jié)扎術(shù)與前列腺癌發(fā)病風險存在一定的聯(lián)系，會增加前列腺癌的患病風險[15-22]。Giovannucci等[18-19]在兩個獨立的回顧性和前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)，在總?cè)藬?shù)達24 662名輸精管結(jié)扎的男性中，輸精管結(jié)扎后使前列腺癌發(fā)病風險增加了56%～66%。隨后，Bernal-Delgado等[20]在一項系統(tǒng)評價中報道了輸精管結(jié)扎和前列腺癌發(fā)病風險的關(guān)系。這項系統(tǒng)評價包含了5項隊列研究和9項病例對照研究，總?cè)藬?shù)超過20萬人，在接受輸精管結(jié)扎術(shù)的男性中，前列腺癌發(fā)病風險增加了23%。最近，一項健康專業(yè)人員隨訪研究中，Siddiqui等[21]24年來隨訪了49 405名美國男性，6 023人診斷為前列腺癌，共12 321名(25%)男性接受過輸精管結(jié)扎術(shù)，最后發(fā)現(xiàn)輸精管結(jié)扎后總體前列腺癌發(fā)病增加了10%，而高級別前列腺癌發(fā)病增加了22%。雖然上述研究確實表明輸精管結(jié)扎術(shù)與前列腺癌風險間存在聯(lián)系，但并不意味著輸精管結(jié)扎會引起前列腺癌，也可以說是某種因素共同聯(lián)系著輸精管結(jié)扎和前列腺癌。另外，研究中各種檢測和篩選偏倚或者混雜因素等都會影響兩者的相關(guān)性。目前關(guān)于輸精管結(jié)扎影響前列腺癌風險的分子通路和生物學機制也不明確，可能的原因包括睪丸、附睪解剖學變化，血管解剖和分泌蛋白變化等，仍需要更多的研究來證實這一聯(lián)系。

二、輸精管結(jié)扎術(shù)與前列腺癌發(fā)病風險無相關(guān)性

雖然上述研究支持輸精管結(jié)扎術(shù)與前列腺癌發(fā)病風險間存在某種關(guān)系，但是很多研究發(fā)現(xiàn)它們兩者間并無相關(guān)性[23-28]。最近Liu等[29]的一項Meta分析，包括9項隊列研究，年齡為20～75歲的男性共1 127 096名，其中7 539名男性被診斷為前列腺癌，并且發(fā)現(xiàn)輸精管結(jié)扎的男性和輸精管未結(jié)扎的男性之間，患前列腺癌的風險無明顯差異(P=0.48)。另外，在亞組分析中，輸精管結(jié)扎和前列腺癌風險間仍沒有顯著聯(lián)系，不受輸精管結(jié)扎術(shù)的時間、地理位置、隨訪時間等的影響。Shang等[30]最近發(fā)表的一篇Meta分析也得出了一樣的結(jié)論，認為輸精管結(jié)扎和前列腺癌患病風險間沒有顯著的聯(lián)系(P=0.109)。

因為目前關(guān)于輸精管結(jié)扎和前列腺癌發(fā)病之間的分子作用機制不十分明確，無論現(xiàn)有的各種研究中兩者之間是存在聯(lián)系還是無相關(guān)性，很難讓人們接受輸精管結(jié)扎和前列腺癌風險間存在真實的聯(lián)系，需要有更多的研究、有力的證據(jù)支持或者反對輸精管結(jié)扎會增加前列腺癌風險的觀點。鑒于輸精管結(jié)扎術(shù)在計劃生育中明顯的優(yōu)點和不明確的風險，不應該因為擔心前列腺癌風險而勸阻男性行輸精管結(jié)扎術(shù)。正相反，因為強有力的Meta分析沒有發(fā)現(xiàn)兩者間有聯(lián)系，手術(shù)前不建議醫(yī)生與患者討論關(guān)于前列腺癌的問題，這點符合美國泌尿科協(xié)會的建議[31]。當然，我們也不能完全否認兩者間存在著聯(lián)系。今后需要更科學、更嚴謹?shù)膶嶒炑芯枯斁芙Y(jié)扎術(shù)與前列腺癌的相互聯(lián)系。

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(本文編輯：熊鈺芬)

443000 三峽大學人民醫(yī)院泌尿外科 湖北省宜昌市第一人民醫(yī)院泌尿外科

單保華，E-mail:nxyn2025@163.com

10.3870/j.issn.1674-4624.2015.06.017

2015-06-15)