唐 穎,謝 兵,段義軍,劉仕會
(普洱市疾病預(yù)防控制中心,云南 普洱 665000)
慢性乙型肝炎是我國常見病、多發(fā)病,據(jù)統(tǒng)計學(xué)資料分析,我國目前約有1.2億人口為乙型肝炎病毒攜帶者,其中約10%發(fā)展發(fā)展為慢性肝炎,25%反復(fù)發(fā)作最終發(fā)展為肝硬化甚至肝癌,因此,控制慢性乙肝的反復(fù)發(fā)作,延緩病情的進展是臨床治療的關(guān)鍵,而抗病毒治療是目前公認為治療慢性乙肝最有效治療措施之一[1]。我們在臨床上采用干擾素聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性乙肝,取得了一定的療效,現(xiàn)將治療結(jié)果分析如下。
資料與方法 一、一般資料 選擇我中心2009年1月~2014年1月收治的慢性乙肝128例,女性86例,男性42例,年齡20~45歲,平均35.4歲,所有病例HBV-DNA定量,HBsAg,HBeAg,HBcAg均陽性,抗-HAV,抗-HCV,自身抗體等均陰性,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)大于正常值2倍,小于10倍。均符合2000年西安會議《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標準[2]。所有患者均有應(yīng)用a-干擾素的適應(yīng)癥:①HBV-DNA≥1×10copies/ml;②2×ULN≤ALT≤10×ULN,血清總膽紅素水平<2×ULN;③不伴有失代償期肝硬化;④無明顯心、腦、腎病史,無精神病、糖尿病和吸毒史,無其他干擾素禁忌癥。
二、方法 將128例患者隨機分為A,B 2組。2組都給予基礎(chǔ)保肝治療,其中A組為干擾素治療組64例,B組為干擾素聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷組64例。2組在性別,年齡,病程,ALT及HBVDNA水平之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。
三、療效評價標準 ⑴完全應(yīng)答(CR):HBeAg陽性患者,治療后ALT恢復(fù)正常,HBV-DNA檢測低于檢測下限(PCR 法)和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換;HBeAg陰性患者治療后ALT恢復(fù)正常,HBV-DNA檢測不出(PCR法)。⑵部分應(yīng)答(PR):介于完全應(yīng)答和無應(yīng)答之間,HBeAg陽性患者治療后ALT恢復(fù)正常,HBV-DNA<105copies/ml,但無HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。⑶無應(yīng)答(NR):未達到以上應(yīng)答者[3]。
四、檢測方法 應(yīng)用ELISA檢測HBsAg,HBsAb,HBeAg,HBeAb,HBcAb,應(yīng)用PCR法檢測HBV-DNA,應(yīng)用貝克曼自動生化分析儀檢測ALT。
五、統(tǒng)計學(xué)方法 采用t檢驗法統(tǒng)計,P<0.05為有意義。
附表 血清HBeAg和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率
結(jié) 果 治療結(jié)束時,血清HBeAg和HBVDNA陰轉(zhuǎn)率情況見附表。
討 論 有效的抗病毒治療可以有效的抑制病毒復(fù)制,減少病情反復(fù),延緩或阻斷病情進展至肝硬化至肝癌。目前我國主要抗病毒藥物有干擾素和核苷類似物,而干擾素具有抗病毒、抗細胞分裂和免疫調(diào)節(jié)的功能,是目前公認的抗病毒首選藥物。干擾素不僅具有抗病毒作用,還具有免疫調(diào)節(jié)、抗肝纖維化的作用,對慢性HBV感染有確切療效,但本組提示,僅可使30%~40%的慢性乙肝患者獲得較好的臨床療效,主要是因為其無法清除cccDNA及已整合入宿主DNA中的病毒基因[4],故遠期療效不佳。B組ALT復(fù)常率及HBeAg,HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率方面均優(yōu)于A組。故單用干擾素治療慢性HBV感染,遠期效果不理想。
復(fù)方甘草酸苷是由甘草酸、甘氨酸、半胱氨酸等組成的復(fù)合物,其中甘草酸苷的苷元在結(jié)構(gòu)上與皮質(zhì)激素相似,故其具有以下作用:⑴調(diào)節(jié)活化T細胞及自然殺傷細胞,間接發(fā)揮抗病毒作用;⑵抗炎、保護肝細胞膜、降低轉(zhuǎn)氨酶作用。⑶直接作用與被HBV感染的肝細胞抑制HBsAg分泌;⑷對干擾素有誘導(dǎo)作用。B組在治療結(jié)束后,HBeAg,HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率方面均優(yōu)于A組。
總之,實踐表明,復(fù)甘草酸苷有免疫調(diào)節(jié)作用,直接抗病毒作用,與干擾素協(xié)同達到多位點抑制HBV的復(fù)制,提高抗病毒療效。因此采用復(fù)方甘草酸苷與干擾素聯(lián)合治療,能產(chǎn)生協(xié)同作用,在近遠期臨床療效中均可達到既能增強抗病毒作用,又能改善肝功能效果,是臨床上治療慢性乙肝值得推廣的措施之一,值得臨床醫(yī)生進行更深層次的研究。
[1]斯崇文.抗HBV治療是慢性乙型肝炎的關(guān)鍵[J].傳染病信息,2002,15(1):1-2.
[2]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華傳染病雜志,2005,23:421-431.
[3]林萬寶,陳海燕.a(chǎn)-干擾素治療HBeAg陽性/陰性慢乙肝療效分析[J].實用肝臟病雜志,2008,11(6):401-402.
[4]王小眾,陳道新.中國慢性乙型肝炎抗病毒治療現(xiàn)狀[J].世界華人消化雜志,2002,10(7):745.