段嘉

(武漢大學藥學院，湖北 武漢 430071)

王璞

(襄陽市第一人民醫(yī)院神經內科 湖北 襄陽 441000)

周本宏

(武漢大學藥學院，湖北 武漢 430071)

[引著格式]段嘉，王璞，周本宏. 尤瑞克林聯(lián)合奧扎格雷鈉對大鼠腦梗死急性期腦血量的影響[J].長江大學學報(自科版)，2015，12(12)：5~7.

尤瑞克林聯(lián)合奧扎格雷鈉對大鼠腦梗死急性期腦血量的影響

段嘉

(武漢大學藥學院，湖北 武漢 430071)

王璞

(襄陽市第一人民醫(yī)院神經內科 湖北 襄陽 441000)

周本宏

(武漢大學藥學院，湖北 武漢 430071)

[摘要]目的：觀察尤瑞克林聯(lián)合奧扎格雷鈉對大鼠腦梗死急性期腦血量的影響。方法：將健康SD大鼠32只隨機平均分為尤瑞克林組、奧扎格雷鈉組、聯(lián)合用藥組和生理鹽水組，進行腦梗死成模，在成模后30min后尾靜脈注射給藥，尤瑞克林組給予8.75×10-3PANU/kg尤瑞克林、奧扎格雷鈉組給予80mg奧扎格雷鈉、聯(lián)合用藥組給予尤瑞克林8.75×10-3PANU/kg和奧扎格雷鈉80mg，生理鹽水組給予生理鹽水給藥；測定用藥后10、30、60min局部腦血流(rCBF)、缺血后24h時腦梗塞面積，腦組織切片HE染色結果。結果：尤瑞克林組和奧扎格雷鈉組、聯(lián)合用藥組在用藥后10、30、60min時，模型腦缺血半暗帶rCBF較基線值提高百分比高于生理鹽水組(P<0.05)，聯(lián)合用藥組高于尤瑞克林組和奧扎格雷鈉組(P<0.05)；尤瑞克林組、奧扎格雷鈉組、聯(lián)合用藥組模型腦梗死面積明顯小于生理鹽水組(P<0.05)，聯(lián)合用藥組腦梗死面積小于尤瑞克林組、奧扎格雷鈉組奧扎格雷鈉組聯(lián)合用藥組；HE染色可見生理鹽水組神經細胞大量變性、壞死、固縮，細胞輪廓不清晰，聯(lián)合用藥組缺血區(qū)有部分神經細胞衰亡，較尤瑞克林組和奧扎格雷鈉組單獨給藥相比有明顯的改善。結論：尤瑞克林和奧扎格雷鈉對于大鼠腦梗死急性期腦血量能明顯改善，聯(lián)合用藥時效果更為明顯。

[關鍵詞]尤瑞克林；奧扎格雷鈉；大鼠；腦梗死；腦血量；急性期

腦梗死是腦動脈粥樣硬化和血管內膜損傷使腦動脈管腔狹窄而引起神經功能障礙的一種腦血管病。尤瑞克林是國內自主研制的一類治療急性腦梗死特效藥物，主要以人尿激肽原酶參與局部循環(huán)控制、血壓控制和新血管生成等生理過程，使缺血及損傷區(qū)域的血管平滑肌舒張，從而增加該區(qū)域的供血量[1]；奧扎格雷鈉為選擇性血栓素合成酶抑制劑，通過抑制血栓素A2(TXA2)的產生及促進前列素(PGI2)的生成而改善兩者間的平衡失調，具有抗血小板聚集和擴張血管作用[2]。我們采取尤瑞克林和奧扎格雷鈉聯(lián)合用藥，探討其對大鼠腦梗死急性期腦血量的影響。

1材料與方法

1.1動物

選用SD大鼠32只，雌雄各半，體重280～320g，隨機平均分為4組，每組8只，分別為尤瑞克林組、奧扎格雷鈉組、聯(lián)合用藥組和生理鹽水組。

1.2方法

1)建立大鼠腦動脈血栓模型取大鼠腹腔注射水合三氯乙醛350mg/kg麻醉，仰臥位固定在鼠板上，首先將動物仰臥位固定，頸部止中切口，氣管插管。將右側頸總動脈、頸內動脈、頸外動脈分離后，頸外動脈和頸總動脈結扎，將右翼腭動脈用微動脈夾暫時夾閉，在頸外動脈近心端分叉處剪一個小口，將5mm長涂有硅膠的直徑為0.36～0.40mm的尼龍線從頸總動脈內插入至頸內動脈，深度在8～22mm到大腦前動脈入口處，將絲線固定栓子在頸總動脈內，松開翼腭動脈微動脈夾，在頸內動脈和頸外動脈分叉處用激光多普勒測量儀觀察腦血流量下降75%~90%并較為穩(wěn)定，大鼠急性腦梗死制模成功，縫合切口?；鼗\飼養(yǎng)。術中術后室溫嚴格控制在24～25℃。

2)給藥方法尤瑞克林組給予8.75×10-3PANU/kg尤瑞克林、奧扎格雷鈉組給予80mg奧扎格雷鈉、聯(lián)合用藥組給予尤瑞克林8.75×10-3PANU/kg和奧扎格雷鈉80mg聯(lián)合用藥、生理鹽水組給予生理鹽水，4組均為在腦梗死成模成功后30min后尾靜脈注射給藥。

3)觀察指標觀察局部用藥后10、30、60min時腦梗死區(qū)域腦血流(rCBF)變化，缺血后24h時測定腦梗死面積及行HE染色，參照石秦東等[3]方法使用軟件PeriSoft Psw 2.5測定，腦血流量以PU(Perfusion unit)變化的百分比比較血流量的變化。

1.3統(tǒng)計學分析

2結果

2.1各組間缺血半暗帶不同時間點rCBF值變化

根據各組缺血半暗帶rCBF不同時間點較基線值提高的百分比顯示， 尤瑞克林組、奧扎格雷鈉組、聯(lián)合用藥組對模型腦缺血半暗帶rCBF均從用藥后10min開始上升，在30min達峰值，用藥后10、30、60min時，rCBF較基線值提高百分比與生理鹽水組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，聯(lián)合用藥組與尤瑞克林組和奧扎格雷鈉組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，見表1。

2.2不同給藥對急性腦梗死面積的影響

表1　各組缺血半暗帶rCBF不同時間點較基線值提高的百分比

注：與生理鹽水組比較，*P<0.05；與尤瑞克林組和奧扎格雷鈉組比較，

ΔP<0.05，下同。

表2　不同給藥對急性腦梗死面積的影響

尤瑞克林組、奧扎格雷鈉組、聯(lián)合用藥組模型腦梗死面積明顯小于生理鹽水組，比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，聯(lián)合用藥組腦梗死面積小于尤瑞克林組、奧扎格雷鈉組 (P<0.05)，見表2。

2.3各組免疫組織化學結果

HE染色可觀察到生理鹽水組神經細胞大量變性，壞死，固縮，細胞輪廓不清晰，腦梗死灶形成；聯(lián)合用藥組缺血區(qū)有部分神經細胞衰亡，較尤瑞克林組和奧扎格雷鈉組單獨給藥相比有明顯的改善，詳見圖1。

圖1　不同給藥組腦梗死免疫組織化學結果(HE，×100)

3討論

腦梗死的發(fā)生是腦血管梗死導致局部腦組織出現(xiàn)缺氧、缺血、壞死等變化，在缺血區(qū)域周圍和中心位置形成缺血半暗帶，此區(qū)域內的同時存在缺血和血流灌注，占到整體缺血范圍的50%左右，而此范圍病理損傷是可以被改善的，如能及時改善區(qū)域內缺血及再灌注損傷，則可有效治療腦梗死改善預后。尤瑞克林是活血管肽類物質，具有誘導舒血管因子一氧化氮等起到舒張血管作用，有研究顯示對腦梗死大鼠靜脈給尤瑞克林后能明顯改善腦梗死面積和神經缺損癥狀[3]，而臨床用藥也證實了這種研究結果[1,4]，這可能是通過改善半暗帶血流有關。血栓素A2(TXA2)和前列環(huán)素PGI2均對血管通暢性具有維持作用，在進行腦梗死時會出現(xiàn)腦細胞的缺血水腫，TXA2和PGI2合成增多，奧扎格雷鈉可對TXA2的產生及PGI2的生成起到抑制作用，理論上對血小板聚集有抑制作用，改善腦組織的微循環(huán)，并且奧扎格雷鈉還能有降低血液粘稠度的作用，有助于促進血栓的溶解改善缺血區(qū)域缺血狀況[2,5]。

本研究利用大鼠建立急性腦梗死模型，觀察了尤瑞克林聯(lián)合奧扎格雷鈉對大鼠腦血栓急性期腦血量的影響，結果顯示單純使用尤瑞克林或者奧扎格雷鈉、或者以上兩種藥物聯(lián)合用藥均能改善腦梗死大鼠的腦組織缺血區(qū)域的血流量，減少腦梗死的面積，同時切片HE染色也觀察到給予藥物干預的大鼠腦梗死區(qū)域內神經細胞的變性壞死相對較生理鹽水組輕一些，而以上變化在尤瑞克林聯(lián)合奧扎格雷鈉干預治療的腦梗死大鼠中表現(xiàn)更為明顯，表明兩種藥物聯(lián)合時對大鼠腦梗死的改善作用更為明顯。

綜上所述，尤瑞克林和奧扎格雷鈉對于大鼠腦梗死急性期腦血量能明顯改善，聯(lián)合用藥時效果更為明顯，這為臨床急性腦梗塞的聯(lián)合用藥提供了一定的參考依據。

[參考文獻]

[1]張燕柳，范波勝. 尤瑞克林治療急性腦梗死50例療效觀察[J]. 中國實用神經疾病雜志，2013,16(3)：39～40.

[3]孫靜. 注射用尤瑞克林聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦栓塞療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2013,22(16)：1757～1780.

[3]石秦東，張軍峰，張蓬勃，等．尤瑞克林對大鼠局灶性腦缺血半暗帶腦血量流量影響的研究[J]．中國神經精神疾病雜志，2008,34(7): 413～416.

[4]王慧敏，車振勇，趙劍婷．注射尤瑞克林針治療缺血性腦卒中療效觀察[J]．中國實用醫(yī)藥，2010,5(13): 140～141.

[5]劉裕青. 奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效評價[J]. 實用心腦肺血管病雜志, 2011, 19(1): 51～52.

[編輯]方多

1 Effects of Panax Notoginseng Saponin on the Expression of Vascular Endothelial Growth Factor after the Brain Ischemia-reperfusion Injury in Rats

Jiang Huihui(DepartmentofPharmacology,AnhuiMedicalUniversity，Hefei230032,China;Departmentofpharmacy,BozhouVocationalandTechnicalCollege,Bozhou236800,China)

Wang Yuanyuan(Departmentofpharmacy,BozhouVocationalandTechnicalCollege,Bozhou236800,China)

Hu Donghua(DepartmentofPharmacology,AnhuiMedicalUniversity，Hefei230032,China)

Jiang Rongyan(DepartmentofCardiovascularMedicine,People'sHospitalofBozhouCity,Bozhou236800,China)

Abstract:Objective：To observe effects of Panax Notoginseng Saponin (PSN) on the expression of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) after the brain ischemia-reperfusion injury in rats. Methods: 48 SD rats had been randomly divided into 4 groups: the sham operation group, the model group, Panax Notoginseng Saponin (PNS) group and Nimodipine group (n=12). The rats had been treated with PNS, and 7 days later the rat focal cerebral ischemia-reperfusion models had been prepared. Neurobehavioral scores (NBS) had been evaluated in each group, TTC staining observed; the immunohistochemistry was used to observe VEGF and mRNA expressions. Results: PNS could not only improve significantly neurobehavioral scores and decrease dramatically cerebral infarct volume, but also increase remarkably VEGF and mRNA expression levels. Conclusion: The PNS is beneficial for rehabilitation after cerebral ischemia reperfusion injury via effectively up-regulating the injured cortical VEGF mRNA expression concentrations, which promotes vascular reborn in the ischemic region.

Key words:Panax notoginseng saponin; Brain ischemia; Reperfusion injury; vascular endothelial growth factor (VEGF)

[文獻標志碼]A

[文章編號]1673-1409(2015)12-0005-03

[中圖分類號]R743.33

[作者簡介]段嘉(1984-)，男，碩士生，主要從事藥學學習與研究工作；通信作者：周本宏，benhongzh@163.com。

[收稿日期]2015-01-11