編輯/簡(jiǎn)言

治療白血病的新契機(jī)—新型靶向療法

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眾所周知，白血病是一組嚴(yán)重危害人類健康的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，數(shù)據(jù)顯示，其死亡率在惡性腫瘤中占據(jù)第八位，而在40歲以下的男性和20歲以下女性中，白血病是死亡率占據(jù)首位的惡性腫瘤，可謂讓人聞之色變。

白血病的傳統(tǒng)的治療方法以化療為主，不良作用大，療效不甚理想。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)出新的治療方案—新型協(xié)同靶向療法，即根據(jù)白血病的發(fā)病機(jī)制，以關(guān)鍵致病分子為靶點(diǎn)進(jìn)行高效低毒的靶向治療，在提高白血病療效、改善預(yù)后方面起到重要作用。

研究團(tuán)隊(duì)以髓系白血病為研究對(duì)象，通過(guò)全外顯子組測(cè)序、核型分析和基因定位克隆等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了一批新的白血病生物分子標(biāo)志和藥物靶標(biāo)。從而首創(chuàng)砷劑（俗稱砒霜）聯(lián)合全反式維甲酸（ATRA）協(xié)同靶向治療急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL），使APL成為第一個(gè)可基本治愈的急性髓系白血病，這一療法也被稱為“上海方案”。這從根本上改變了惡性腫瘤是不治之癥的觀念，使最兇險(xiǎn)的急性早幼粒細(xì)胞白血病實(shí)現(xiàn)了從高死亡率向高治愈率的轉(zhuǎn)變。在深刻闡明“上海方案”作用機(jī)制的基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)又開始將此“協(xié)同靶向治療”的思路拓展到其他類型的白血病。在針對(duì)M2b型急性髓系白血?。ˋML-M2b）進(jìn)行藥物篩選時(shí)，又發(fā)現(xiàn)了中藥提取物冬凌草甲素能夠?qū)υ撔桶籽∵M(jìn)行靶向治療，從而又催生了一個(gè)潛在的抗白血病藥物。在同行看來(lái)，“上海方案”提出了基于白血病發(fā)病機(jī)制的協(xié)同靶向治療理論，為白血病乃至實(shí)體腫瘤的治療提供了新視野。

下面是該療法的具體理論基礎(chǔ)以及該團(tuán)隊(duì)的其他研究成果。

1.砷劑直接與APL癌蛋白中PML的RBCC結(jié)構(gòu)域的半胱氨酸結(jié)合，使PML蛋白發(fā)生構(gòu)型變化，誘發(fā)PML及其致癌蛋白進(jìn)一步降解，闡明砷劑“以毒攻毒”的作用靶點(diǎn)，奠定了砷劑與ATRA協(xié)同靶向治療APL的分子基礎(chǔ)。

2.從分子水平闡明了中藥復(fù)方黃黛片協(xié)同治療APL的“君、臣、佐、使”的配伍原則。

3.揭示了維甲酸誘導(dǎo)基因I（Retinoic Acid-Induced Gene，RIG-I）調(diào)節(jié)AML細(xì)胞增殖和分化的新的分子機(jī)制，豐富了ATRA誘導(dǎo)分化治療APL的理論。

如今，冬凌草甲素的研究成果已與制藥公司聯(lián)合開發(fā)抗白血病新藥冬凌草甲素制劑。冬凌草甲素制劑和復(fù)方黃黛片擴(kuò)大適應(yīng)證分別獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)批文；“上海方案”已廣泛應(yīng)用于世界多個(gè)血液中心，并組織制定了我國(guó)衛(wèi)生部APL等臨床路徑。該研究也成為國(guó)際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的成功典范。研究成果在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)雜志《自然遺傳學(xué)》《科學(xué)》和《癌癥細(xì)胞》等發(fā)表；2次入選中國(guó)科學(xué)十大進(jìn)展；實(shí)現(xiàn)了將基礎(chǔ)研究成果向臨床應(yīng)用的有效轉(zhuǎn)化，獲發(fā)明專利13項(xiàng)。

此外，首個(gè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國(guó)家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施也將落戶上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院。為完成這一重大任務(wù)，該研究團(tuán)隊(duì)在上海市以及上海交通大學(xué)和醫(yī)學(xué)院的支持下，啟動(dòng)了系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心的培育和運(yùn)行，以創(chuàng)新的體制機(jī)制，整合在滬高校和國(guó)家科研院所的優(yōu)勢(shì)資源和科研隊(duì)伍，力爭(zhēng)為慢性復(fù)雜性疾病的防治、推動(dòng)我國(guó)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展以及促進(jìn)醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)水平的提升繼續(xù)作出貢獻(xiàn)。