許 瑩，馬 英

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丁苯酞氯化鈉治療急性缺血性腦卒中的臨床研究

許 瑩，馬 英

目的 觀察丁苯酞氯化鈉治療急性缺血性腦卒中的臨床應(yīng)用效果。方法選取我院2012年12月至2014年12月收治的60例急性缺血性腦卒中患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予丁苯酞氯化鈉治療。觀察對(duì)比兩組患者的治療總有效率、神經(jīng)功能缺損評(píng)分、日常生活能力評(píng)分、同型半胱氨酸的變化情況、并發(fā)癥發(fā)生率及安全性。結(jié)果觀察組治療總有效率為96.7%，對(duì)照組為70.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組的神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯低于對(duì)照組，日常生活能力評(píng)分明顯高于對(duì)照組，同型半胱氨酸的變化情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組上述指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為0，對(duì)照組為13.3%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐增加明顯多于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論丁苯酞氯化鈉治療急性缺血性腦卒中臨床效果良好，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

丁苯酞氯化鈉；急性缺血性腦卒中

0 引言

急性缺血性腦卒中具有發(fā)病率、復(fù)發(fā)率高及致殘率和死亡率高的特點(diǎn)[1]。在臨床治療中，主要有早期溶栓、神經(jīng)保護(hù)2種治療方法。早期溶栓治療具有時(shí)間限制，而神經(jīng)保護(hù)治療雖然沒有時(shí)間限制，但是治療效果并不理想[2]。丁苯酞氯化鈉作為國家認(rèn)證的治療急性缺血性腦卒中的創(chuàng)新藥物，在臨床中得到了廣泛應(yīng)用，具有改善微循環(huán)、保護(hù)線粒體的功效，具有很好的臨床效果[3]。同時(shí)，對(duì)于急性缺血性腦卒中患者，丁苯酞氯化鈉治療不會(huì)受到溶栓治療的制約，能夠?qū)θ毖獏^(qū)腦灌注進(jìn)行改善，修復(fù)神經(jīng)功能缺損，促進(jìn)患者早日康復(fù)。本文主要對(duì)丁苯酞氯化鈉治療急性缺血性腦卒中的臨床應(yīng)用效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年12月至2014年12月收治的60例急性缺血性腦卒中患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者都經(jīng)過顱腦CT/MRI證實(shí)，符合第四屆全國腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定的缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡超過40歲；③血小板計(jì)數(shù)處于正常范圍；④凝血功能正常；⑤患者以往神經(jīng)功能缺損對(duì)神經(jīng)功能缺損評(píng)分無影響。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在意識(shí)障礙或者重度失語；②伴有精神疾病，如抑郁癥等；③其他神經(jīng)疾病與全身性疾病引發(fā)癡呆的患者；④伴有血液系統(tǒng)疾病、消化道潰瘍、重癥糖尿病、心肝肺腎功能障礙；⑤對(duì)丁苯酞氯化鈉或者芹菜過敏。對(duì)照組30例，男17例，女13例；年齡40～76歲，平均年齡(60.5±8.6)歲；卒中類型：前循環(huán)梗死24例，后循環(huán)梗死6例；伴有疾病類型：高血壓23例，糖尿病7例。觀察組30例，男18例，女12例；年齡40～74歲，平均年齡(60.4±8.1)歲；卒中類型：前循環(huán)梗死23例，后循環(huán)梗死7例；伴有疾病類型：高血壓26例，糖尿病4例。兩組患者在性別、年齡、卒中類型、伴有疾病類型等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，每天注射舒血寧20 mL，改善微循環(huán)；服用葉酸營養(yǎng)腦細(xì)胞；服用阿司匹林腸溶片300 mg或者氯吡格雷75 mg，抗血小板聚集；服用氟伐他汀40 mg，降血脂；同時(shí)服用降壓、降血糖的藥物，并且給予維持水電解質(zhì)平衡的治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組給予丁苯酞氯化鈉靜脈滴注治療，2次/d，100 mL/次，并且每次滴注時(shí)間不得低于50 min，注射間隔時(shí)間不低于10 h。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：治愈：患者臨床癥狀基本消失，生命體征恢復(fù)正常，生活能夠自理；顯效：患者臨床癥狀、生命體征顯著改善，肌肉力量增強(qiáng)2級(jí)以上；有效：患者臨床癥狀、生命體征有所改善，肌肉力量增強(qiáng)1級(jí)；無效，患者臨床癥狀、生命體征沒有變化，肌肉力量沒有提高，甚至出現(xiàn)惡化情況。②神經(jīng)功能缺損評(píng)分[5]：采用美國國會(huì)衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表予以評(píng)分。③日常生活能力評(píng)分：采用日常生活能力量表予以評(píng)分。④同型半胱氨酸的變化情況：對(duì)患者治療前后血清同型半胱氨酸的含量進(jìn)行測量。⑤并發(fā)癥主要包括惡心、發(fā)熱、皮疹，所有患者心率、胃腸、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸均未發(fā)生異常。⑥用藥安全性：通過比較患者治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐含量的變化，明確用藥的安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 應(yīng)用SPSS 14.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比(%)表示，進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較 觀察組治療總有效率為96.7%，對(duì)照組為70.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較(例，%)

2.2 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較

2.3 兩組患者日常生活能力評(píng)分比較 觀察組日常生活能力評(píng)分明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者日常生活能力評(píng)分比較

2.4 兩組患者同型半胱氨酸變化情況比較 觀察組同型半胱氨酸的變化情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

2.5 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組無一例患者出現(xiàn)并發(fā)癥，對(duì)照組并發(fā)癥發(fā)生率為13.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表4 兩組患者同型半胱氨酸的變化情況比較

表5 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較(例)

2.6 兩組患者用藥安全性比較 治療后，觀察組患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表6。

組別例數(shù)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(μ/L)治療前治療后天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(μ/L)治療前治療后肌酐(μmol/L)治療前治療后對(duì)照組3012.8±6.017.5±7.118.5±7.033.0±9.869.9±5.776.2±9.9觀察組3012.8±4.420.5±8.218.2±7.447.5±9.969.8±7.182.9±9.8t值0.001.510.165.700.062.63P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

3 治療中的護(hù)理干預(yù)措施

丁苯酞氯化鈉是一種新研發(fā)的注射藥物，應(yīng)按照操作規(guī)范使用，選用適合的輸液器，充分發(fā)揮藥物藥效；在給藥中，要求每次滴注時(shí)間不得超過50 min，而丁苯酞氯化鈉原瓶液劑量為100 mL，所以，在滴注時(shí)，需要保證其滴速低于2 mL/min；確保2次滴注的時(shí)間間隔不少于10 h；同時(shí)注意觀察藥物的不良反應(yīng)，定期檢查肝功能，根據(jù)患者的實(shí)際情況，采取一些防范措施，保證患者的有效恢復(fù)[6]。

4 討論

急性缺血性腦卒中作為一種常見的臨床腦血管疾病，占所有腦卒中的70%，臨床表現(xiàn)為肢體活動(dòng)障礙、感覺障礙、言語障礙等[7-8]，因?yàn)槟X血流供應(yīng)障礙導(dǎo)致出現(xiàn)缺氧、缺血癥狀，局限性腦組織缺血性壞死或者腦軟化，導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損，改變血液成分，減緩血流速度，形成血小板聚集血栓，在患者就診時(shí)，經(jīng)常因?yàn)檠诱`時(shí)機(jī)，影響了治療效果，降低了患者的生活質(zhì)量，因此，有效治療急性缺血性腦卒中，要從改善神經(jīng)功能方面著手。 丁苯酞氯化鈉作為一種人工合成消旋體，其和芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素結(jié)構(gòu)類似[9]。藥效學(xué)試驗(yàn)表明[10-13]，靜脈單次注射丁苯酞氯化鈉可以有效改善永久性中腦動(dòng)脈栓塞的神經(jīng)功能障礙情況，減少腦梗死面積；有效改善暫時(shí)性中腦動(dòng)脈栓塞的神經(jīng)傷害，逐漸恢復(fù)其反射、平衡、運(yùn)動(dòng)等功能；可以提高頸內(nèi)動(dòng)脈血流量，減少血管阻力，而對(duì)股動(dòng)脈血流量的增加幅度并不明顯，腦血管選擇性比較強(qiáng)。丁苯酞氯化鈉的作用機(jī)制為[14-16]：①可以逆轉(zhuǎn)線粒體呼吸鏈復(fù)合酶的活性，改善缺血腦能量代謝；②可以減少動(dòng)脈環(huán)細(xì)胞內(nèi)鈣的作用，不會(huì)影響外鈣，同時(shí)，也可以降低神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣的作用；③可以抑制全腦缺血性降解代謝產(chǎn)物黃嘌呤、次黃嘌呤含量的提升，減少氧自由基底物的生成，進(jìn)而避免出現(xiàn)氧自由基過量產(chǎn)生的情況；④可以對(duì)缺血再灌注期MDA產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而抑制黃嘌呤與黃嘌呤氧化酶生成氧自由基；⑤可以對(duì)缺血再灌注期AA含量提升產(chǎn)生抑制作用；⑥可以緩解有害刺激對(duì)神經(jīng)細(xì)胞谷氨酸釋放的影響；⑦可以使缺血再灌期的PGI2/TXA2比值提升；⑧在腦缺血之后，因?yàn)槿毖?，?dǎo)致無氧酵解作用越來越突出，組織pH值的快速下降，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞功能產(chǎn)生了一定的危害，因此，Pcr在CK、ADP酶的作用下，產(chǎn)生了一些ATP，使得能量需求得到滿足，而丁苯酞氯化鈉可以降低乳酸含量，增加Pcr、ADP的含量，對(duì)腦能量代謝情況進(jìn)行有效的改善；⑨可以對(duì)低糖低氧的誘導(dǎo)情況進(jìn)行抑制，減少細(xì)胞死亡，同時(shí)對(duì)受損細(xì)胞形態(tài)進(jìn)行改善。由此，丁苯酞氯化鈉可以在很多病理環(huán)節(jié)中發(fā)揮作用：如改善線粒體功能與腦微循環(huán)，抑制氧自由基與MDA，減少神經(jīng)細(xì)胞谷氨酸的釋放，具有很好的抗腦缺血功效。因?yàn)榫植磕X缺血腦損傷在初始性、遲發(fā)性損傷中是由多因素導(dǎo)致的，在治療中，如果只是針對(duì)一個(gè)方面進(jìn)行治療，無法取得理想的治療效果。因此，在臨床治療中，有效阻斷腦缺血病理的多個(gè)環(huán)節(jié)十分必要。而丁苯酞氯化鈉可作用多個(gè)病理環(huán)節(jié)，可以高效治療缺血性腦卒中，具有很好的臨床應(yīng)用前景。 在本組研究中，觀察組患者的治療總有效率、日常生活能力評(píng)分、同型半胱氨酸的變化情況及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐高于對(duì)照組，神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；而且觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。由此可見，丁苯酞氯化鈉治療急性缺血性腦卒中，具有很好的療效，并且安全、可靠，是一種值得臨床應(yīng)用的藥物。

綜上所述，丁苯酞氯化鈉治療急性缺血性腦卒中的臨床效果良好，能夠有效改善患者的神經(jīng)功能缺損及日常生活能力，并且能夠減少血清中同型半胱氨酸的含量，降低并發(fā)癥的發(fā)生率，安全性較高，是一種值得臨床應(yīng)用的有效治療藥物。

[1] 王冰,呂關(guān)健.丁苯酞氯化鈉治療急性缺血性腦卒中54例臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2012,9(8):125-126.

[2] 胡偉東,燕虹,趙麗娜,等.丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合奧扎格雷注射液治療進(jìn)展性腦卒中25例[J].中國藥業(yè),2012,21(15):83-84.

[3] 齊新榮,蘇紅,馮小寧,等.丁苯酞氯化鈉注射液治療急性缺血性腦卒中的觀察與護(hù)理[J].中外健康文摘,2012,9(8):286-287.

[4] 馬建剛,張兵,劉春燕,等.丁苯酞氯化鈉注射液治療糖尿病并發(fā)急性腦梗死的臨床療效觀察[J].臨床薈萃,2013,28(8):908-909.

[5] 陶楊.中、重度急性缺血性腦卒中應(yīng)用丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉的療效和安全性考究[J].中國保健營養(yǎng)(中旬刊),2014,24(4):2397.

[6] 張欣.丁苯酞聯(lián)合血栓通對(duì)腦梗死患者血清炎性因子及預(yù)后影響的臨床研究[J].河北醫(yī)藥,2014,10(16):2412-2415.

[7] 張子憲,王峰,李林文,等.丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療進(jìn)展性腦梗死臨床觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2013,16(23):74-75.

[8] 趙月霞,楊笑,龐耀斌,等.依達(dá)拉奉聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,36(3):326-328.

[9] 尹春麗,王耀伍,李永秋,等.丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死臨床療效及對(duì)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平的影響[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013,33(2):142-145.

[10]段瑞生,趙寶華,靳瑋,等.丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合降纖酶治療進(jìn)展性卒中對(duì)血清TNF-α 和 IL-8含量的影響[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2012,20(6):428-430.

[11]張桂新,崔朝陽,李淑梅,等.丁苯酞氯化鈉注射液對(duì)腦梗死療效及對(duì)內(nèi)皮功能影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2013,14(4):676-677.

[12]段瑞生,劉昌林,李燕,等.丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合降纖酶治療進(jìn)展性卒中對(duì)血清MBP、S100β蛋白含量的影響[J].河北醫(yī)藥,2012,34(23):3535-3537.

[13]段瑞生,張慧平,齊亞超,等.丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合降纖酶治療進(jìn)展性卒中的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,9(14):91-92.

[14]牛慧艷,張占強(qiáng),王海,等.丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合尿激酶治療急性缺血性卒中療效觀察[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2014,14(9):820-823.

[15]段瑞生,李燕,齊亞超,等.丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合降纖酶治療進(jìn)展性卒中對(duì)血清CRP和 IL-6含量的影響[J].河北醫(yī)藥,2012,34(24):3712-3713.

[16]張俊德,林寶榮.丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性輕中度腦梗死的臨床研究[J].中國醫(yī)藥指南,2014,21(33):163-164.

Clinical observation of butylphthalide sodium chloride injection in the treatment of acute ischemic stroke

XU Ying,MA Ying

(Department of Neurology,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004，China)

Objective To explore the clinical application of butylphthalide sodium chloride injection in the treatment of acute ischemic stroke.Methods60 patients with acute ischemic stroke were recruited in our hospital from December 2012 to December 2014,and were randomly divided into control group and observation group,30 cases in each group.Patients in control group were treated with conventional therapy,while patients in observation group were treated with a combination of conventional therapy and butylphthalide sodium chloride injection.The total efficiency,the neurological deficit scores and activities of daily living scores,serum homocysteine level,incidence of complications and drug safety were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate in control group and observation group was 70% and 96.7% respectively,there was significant difference(P<0.05); the neurological deficit score in observation group was significantly lower than that of control group(P<0.05); the activity of daily living in the observation group was significantly higher than that of control group(P<0.05); the changes of serum homocysteine level in observation group were significantly better than those of control group(P<0.05); the incidence of complications in control group and observation group was 13.3% and 0 respectively(P<0.05); the levels of alanine transaminase,aspartate transaminase,creatinine in observation group were significantly higher than those of control group,the difference was significant (P<0.05).ConclusionThe therapeutic effect of butylphthalide sodium chloride injection on acute ischemic stroke is favorable,and it is an effective and safe drug which is worth of applying in clinical practice.

Butylphthalide sodium chloride injection；Acute ischemic stroke

2015-02-02

中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院，沈陽 110004

國家自然科學(xué)青年基金(81200834)，遼寧省自然科學(xué)基金(2013021070)，沈陽市科學(xué)技術(shù)計(jì)劃項(xiàng)目(F10-205-1-10)

10.14053/j.cnki.ppcr.201505015