花 蕾

江西省九江開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院，江西九江332000

IL-18、IL-12檢測(cè)在老年支氣管哮喘診斷中的應(yīng)用研究

花 蕾

江西省九江開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院，江西九江332000

目的探討外周血白細(xì)胞介素18（IL-18）、IL-12檢測(cè)在老年支氣管哮喘診斷中的應(yīng)用。方法選擇我院呼吸科2012年1月～2015年1月收治的老年支氣管哮喘患者60例為病例組，同時(shí)選取同期體檢正常者60例為對(duì)照組，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)患者IL-18、IL-12水平，并比較兩組的差異。結(jié)果病例組IL-18為（187.26±37.51）ng/mL，高于對(duì)照組的（131.56±45.25）ng/mL，IL-12為（41.23±12.68）ng/mL，低于對(duì)照組的（75.89± 12.23）ng/mL，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；病例組中急性發(fā)作期IL-18高于緩解期，IL-12低于緩解期，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。IL-18與IL-12呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-1.231，P＜0.05）。結(jié)論老年支氣管哮喘患者外周血IL-18水平明顯高于正常群體，且急性發(fā)作期高于緩解期，IL-18與IL-12呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。

白細(xì)胞介素-18；白細(xì)胞介素-12；老年；支氣管哮喘

支氣管哮喘是臨床常見的疾病，主要是以嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞反應(yīng)為主的氣道慢性炎癥，由于老年群體呼吸系統(tǒng)生理機(jī)能和免疫功能呈退行性變[1]，并且合并癥較多，更容易發(fā)生哮喘，并且由于并發(fā)心血管系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病更難診斷。隨著社會(huì)老齡化和生活環(huán)境改變[2]，老年哮喘的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅老年群體的生活質(zhì)量。白細(xì)胞介素（IL）是細(xì)胞產(chǎn)生的一類細(xì)胞因子，種類較多，其中IL-12主要由激活的炎性細(xì)胞產(chǎn)生，IL-18具有調(diào)節(jié)細(xì)胞增生、分化及細(xì)胞外基質(zhì)生成的作用[3]。本文主要探討我院收治的60例老年支氣管哮喘患者的IL-12、IL-18檢測(cè)情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院呼吸科2012年1月～2015年1月收治的老年支氣管哮喘患者60例為病例組，其中男32例，女28例，年齡60～80歲，平均（74.4±5.8）歲，病程5～30年，平均（17.34±2.37）年，其中哮喘急性發(fā)作期患者37例，緩解期患者23例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)》。②無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥或者合并癥等。③符合倫理道德，簽署知情同意書等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有肝、腎、心、肺等重要器官功能衰竭性疾病或者嚴(yán)重感染性疾病。②患者近期服用過免疫治療、類固醇激素藥物等或組胺類和氨茶堿類藥物等。③不依從、不配合、容易產(chǎn)生失訪的以及拒絕參加試驗(yàn)者。選取我院同期體檢正常者60例作為對(duì)照組，男35例，女25例，年齡60～85歲，平均（76.12± 2.31）歲，兩組的年齡、性別等基線資料間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血樣采集采集老年支氣管患者早晨空腹血（急性發(fā)作期和緩解期）和對(duì)照組外周靜脈血5 mL，轉(zhuǎn)移到經(jīng)過EDTA浸潤(rùn)過的抗凝管中，3000 rpm，離心15min，收集血清-80℃保存待用。

1.2.2 白介素的檢測(cè)支氣管哮喘患者外周血白介素檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢查，主要檢測(cè)患者IL-18和IL-12，ELISA試劑盒均購(gòu)自上海通蔚實(shí)業(yè)有限公司，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組IL-18、IL-12的表達(dá)水平以及支氣管哮喘急性發(fā)作期和緩解期差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，檢驗(yàn)符合正態(tài)分布方差齊性行組間的t檢驗(yàn)，IL-18與IL-12的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組IL-18、IL-12水平比較

病例組IL-18為（187.26±37.51）ng/mL，高于對(duì)照組的（131.56±45.25）ng/mL，IL-12為（41.23±12.68）ng/mL，低于對(duì)照組的（75.89±12.23）ng/mL，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；病例組中急性發(fā)作期IL-18高于緩解期，IL-12低于緩解期，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者IL-18，IL-12水平比較（x±s，ng/m L）

圖1 IL-18與IL-12間散點(diǎn)圖

2.2 IL-18與IL-12相關(guān)性分析

IL-18與IL-12經(jīng)過相關(guān)性分析示呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-1.231，P＜0.05），見圖1。 3討論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，這種慢性炎癥與氣道高反應(yīng)性相關(guān)，通常出現(xiàn)廣泛而多變的可逆性氣流受限，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和（或）咳嗽等癥狀[4]，多在夜間和（或）清晨發(fā)作、加劇，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解。臨床上發(fā)生支氣管哮喘原因主要包括遺傳因素、接觸變應(yīng)原、還有一些誘發(fā)因素，如空氣污染、吸煙、呼吸道病毒感染、妊娠以及劇烈運(yùn)動(dòng)、氣候轉(zhuǎn)變；多種非特異性刺激如[5]吸入冷空氣、蒸餾水霧滴等都可誘發(fā)哮喘發(fā)作。此外，精神因素亦可誘發(fā)哮喘等，臨床表現(xiàn)發(fā)作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難或發(fā)作性咳嗽、胸悶，嚴(yán)重者被迫采取坐位或呈端坐呼吸，干咳或咳大量白色泡沫痰，甚至出現(xiàn)發(fā)紺等，有時(shí)咳嗽可為唯一的癥狀（咳嗽變異型哮喘）。有的青少年患者則以運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)胸悶、咳嗽及呼吸困難為惟一的臨床表現(xiàn)（運(yùn)動(dòng)性哮喘）[6]。哮喘癥狀可在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)作，歷經(jīng)數(shù)小時(shí)至數(shù)天，應(yīng)用支氣管舒張劑或自行緩解。某些患者在緩解數(shù)小時(shí)后可再次發(fā)作，夜間及凌晨發(fā)作和加重常是哮喘的特征之一。老年支氣管患者隨著年齡增加，自身體質(zhì)和生理機(jī)能均發(fā)生降低，是易感人群和高發(fā)人群。老年哮喘常見癥狀有咳嗽、咳痰和呼吸急促、呼氣延長(zhǎng)、發(fā)作性喘息、胸悶及胸部緊縮，尤其是夜間陣發(fā)性呼吸困難[7]。

白細(xì)胞介素[8，9]是免疫系統(tǒng)細(xì)胞增殖、分化的功能性細(xì)胞因子，現(xiàn)有IL-1～I(xiàn)L38，功能復(fù)雜，成網(wǎng)絡(luò)，復(fù)雜重疊；在免疫細(xì)胞的成熟、活化、增殖和免疫調(diào)節(jié)等一系列過程中均發(fā)揮重要作用，此外它們還參與機(jī)體的多種生理及病理反應(yīng)。IL-18屬于IL-1配體家族，結(jié)構(gòu)與IL-1蛋白家族相似。人IL-18cDNA編碼193個(gè)氨基酸，半胱氨酸天冬酶在N端將其水解為成熟的IL-18，發(fā)揮其生物學(xué)活性。其位于染色體11q22.2～22.3，由6個(gè)外顯子和5個(gè)內(nèi)含子組成，cDNA全長(zhǎng)約1.1kb，主要是一種作用強(qiáng)大的前炎癥細(xì)胞因子，最具特征的功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞增生、分化及細(xì)胞外基質(zhì)生成，故IL-18在糖尿病腎?。―N）的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[9-10]。它是一個(gè)前炎癥因子，可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞發(fā)育及細(xì)胞因子分泌。研究表明[11]它是獨(dú)特的依賴細(xì)胞因子周圍環(huán)境而刺激Thl和Th2細(xì)胞反應(yīng)的細(xì)胞因子，能促進(jìn)外周單個(gè)核細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ、IL-2和粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子等細(xì)胞因子，增強(qiáng)NK細(xì)胞核Thl細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，促進(jìn)T細(xì)胞的增殖，并在Thl細(xì)胞分化和免疫反應(yīng)中有促進(jìn)和調(diào)節(jié)作用，在免疫調(diào)節(jié)、抗感染、抗腫瘤及慢性炎癥性疾病發(fā)病過程中起著重要作用。IL-12是[12]由B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，其分子是一種異型二聚體，由40 kD和35 kD（p35）的2個(gè)亞基通過二硫鍵相連接，功能主要為IL-12作用于T細(xì)胞和NK細(xì)胞，曾被命名[13]為細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞成熟因子（CLMF）和NK細(xì)胞刺激因子（NKsf）。IL-12可刺激活化型T細(xì)胞增殖[14]，促進(jìn)TH0細(xì)胞向TH1細(xì)胞分化，誘導(dǎo)ctl和NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性并促進(jìn)其分泌IFN-γ、TNF-α、GM-CSF等細(xì)胞因子，促進(jìn)NK細(xì)胞和IL-2rα、TNF受體及CD56分子的表達(dá)，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的adcc效應(yīng)[15]。

本文通過收治我院60例老年支氣管哮喘患者和60例正常體檢者，分析IL-18、IL-12在老年支氣管哮喘中的診斷作用，結(jié)果顯示病例組IL-18為（187.26± 37.51）ng/mL，高于對(duì)照組的（131.56±45.25）ng/mL，IL-12為（41.23±12.68）ng/mL，低于對(duì)照組的（75.89± 12.23）ng/mL，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），病例組中急性發(fā)作期IL-18高于緩解期，IL-12低于緩解期，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，老年支氣管哮喘患者外周血IL-18水平明顯高于正常群體，并且急性發(fā)作期高于緩解期，IL-18與IL-12呈負(fù)相關(guān)，臨床上可以根據(jù)檢測(cè)患者外周血IL-18、IL-12水平表達(dá)判斷疾病類型以及疾病發(fā)展情況。

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Research on app lication of IL-18 and IL-12 detection in diagnosis of bronchial asthma in elderly

HUA Lei
The People's Hospital of Jiujiang Development Zone,Jiujiang 332000,China

ObjectiveTo investigate the application of peripheral blood interleukin-18 and IL-12 detection in the diagnosis of bronchial asthma in elderly.MethodsA total of 60 elderly patientswith bronchial asthmawhowere admitted and treated in the department of respiration in our hospital from January 2012 to January 2015 were selected as the disease group and 60 people who were of normal controls during the same period of time were assigned control group. Enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)was adopted to test the level of IL-18 and IL-12 in patients and the differences of the two groupswere compared.Resu ltsIL-18 level in case group was(187.26±37.51)ng/mL,higher than that of control group of(131.56±45.25)ng/mL;IL-12 level in case group was(41.23±12.68)ng/mL,lower than that of control group of(75.89±12.23)ng/mL.Differences showed statistical significance(P＜0.05).IL-18 level of acute episode was higher than of remission stage in case group while IL-12 was lower than remission stage.Differences showed statistical significance(P＜0.05).There was a negative relationship between IL-18 and IL-12(r=-1.231,P＜0.05).ConclusionElderly patients of bronchial asthma have significant higher peripheral blood IL-18 level than normal group of people with higher level of acute episode than that of remission stage.

Interleukin-18;Interleukin-12;Elderly;Bronchial asthma

R562.2+5

B

1673-9701（2015）36-0124-03

2015-09-11）