鄭通美

福建省泉州市第一醫(yī)院眼科，福建泉州362000

羊膜聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植治療眼表疾病52例臨床分析

鄭通美

福建省泉州市第一醫(yī)院眼科，福建泉州362000

目的觀察分析羊膜聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植治療眼表疾病的臨床效果。方法選擇我院2013年1～12月收治的104例具有手術(shù)指征的眼表疾病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組52例；觀察組患者行羊膜聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療，對(duì)照組患者行自體角膜緣上皮移植術(shù)治療，隨訪18個(gè)月，比較兩組植片成活率、上皮修復(fù)時(shí)間、視力提高率及復(fù)發(fā)率。結(jié)果觀察組角膜上皮修復(fù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組角膜緣植片成活率均為100.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組視力提高率為88.46%，顯著高于對(duì)照組的30.77%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組復(fù)發(fā)率為1.92%，明顯低于對(duì)照組的13.46%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論采用羊膜聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療眼表疾病，可以明顯促進(jìn)患者角結(jié)膜屏障功能的恢復(fù)，提高患眼視力，復(fù)發(fā)率低，值得臨床大力推廣及應(yīng)用。

眼表疾??；羊膜；角膜緣干細(xì)胞

眼表疾病作為眼科最常見(jiàn)的一種疾病，是指由于各種原因?qū)е碌纳掀と睋p、角膜翼狀胬肉、急慢性化學(xué)燒傷及角結(jié)膜腫瘤等[1，2]，輕者為眼部不適或有輕度刺激感，嚴(yán)重者出現(xiàn)失明或視功能障礙[3，4]。臨床治療眼表疾病的傳統(tǒng)方式是手術(shù)切除，但術(shù)后易發(fā)生角膜新生血管及瞼球粘連等并發(fā)癥，導(dǎo)致眼表重建障礙[5]。本研究通過(guò)對(duì)我院收治的52例眼表疾病患者采用羊膜聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療，臨床效果較滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2013年1～12月收治的104例（104眼）具有手術(shù)指征的眼表疾病患者；同時(shí)排除伴有心臟病、高血壓、糖尿病等全身性疾病者；其中男62例，女42例，年齡20～63歲，平均（37.9±7.9）歲，62例單純翼狀胬肉，30例復(fù)發(fā)翼狀胬肉，12例其他眼表疾病；隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組52例（52眼）；患者對(duì)手術(shù)方法均知情同意；兩組患者在年齡、性別、病情等一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者采用羊膜聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療，消毒鋪巾,麻醉后清除病變組織，將胬肉組織切除，角膜切除范圍要超過(guò)胬肉頭部0.5mm左右，深度相當(dāng)于角膜前彈力層，切除球結(jié)膜寬度為4～5mm，充分暴露鞏膜表面，將復(fù)發(fā)性胬肉進(jìn)行分離；燒傷者應(yīng)先行球結(jié)膜環(huán)形切除術(shù)，待正常角膜、鞏膜顯露后止血；眼表腫瘤患者盡量切除腫瘤組織。羊膜移植術(shù)：大小適合的羊膜移植片上皮面朝上覆蓋于角結(jié)膜創(chuàng)面，0-10號(hào)絲線(xiàn)間斷縫合；角膜緣上皮移植術(shù)：取患者另外一只眼的角膜緣組織（上方），含有1 mm角膜上皮和2 mm結(jié)膜組織，取出的角膜緣組織不超過(guò)角膜緣的1/3，上皮朝上覆蓋于術(shù)眼角膜緣植床和羊膜植片上后進(jìn)行縫合。對(duì)照組患者僅采用自體角膜緣上皮移植術(shù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)患者隨訪18個(gè)月，比較兩組植片成活率、角膜上皮修復(fù)時(shí)間、視力提高率和復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較

觀察組角膜上皮修復(fù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組角膜緣植片成活率均為100.00%，未發(fā)生排斥現(xiàn)象，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組術(shù)后3～7 d羊膜下少量積液2例，1～2周后自行吸收；術(shù)后3 d，兩組取植片處的角膜上皮均得到修復(fù)。觀察組視力提高率為88.46%，顯著高于對(duì)照組的30.77%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=35.945，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組復(fù)發(fā)率比較

患者術(shù)后定期隨訪，共18個(gè)月。其中，觀察組隨訪52例，復(fù)發(fā)1例，為角膜緣受到新生血管的入侵，發(fā)生局部充血、刺激及水腫等炎性反應(yīng)；對(duì)照組隨訪52例，復(fù)發(fā)7例，為角膜緣受到新生血管的浸潤(rùn)，角膜緣增厚，炎癥反應(yīng)明顯。觀察組復(fù)發(fā)率為1.92%，明顯低于對(duì)照組的13.46%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.875，P＜0.05）。

3 討論

眼表從解剖學(xué)上說(shuō)包括結(jié)膜上皮和角膜上皮，是上下瞼緣之間的所有黏膜上皮[6]。眼表疾病治療的重要手段是眼表重建術(shù)[7]。人體角膜緣干細(xì)胞較豐富，角膜緣基底部細(xì)胞的更新及再生能力強(qiáng)大，形成的終末分化細(xì)胞可平衡角膜細(xì)胞脫落，也是角膜緣進(jìn)行重建的關(guān)鍵屏障?；颊咝凶泽w角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)，將健康的干細(xì)胞為病變區(qū)域供給,使角膜緣重建,發(fā)揮變性結(jié)膜組織移行、增生至角膜創(chuàng)面的阻斷作用。同時(shí)，該術(shù)式為自體移植，因此無(wú)排斥反應(yīng)[8]。有研究證實(shí)[9]，該術(shù)式提供的干細(xì)胞可以促使角膜創(chuàng)面上皮化迅速進(jìn)行,對(duì)纖維血管組織生長(zhǎng)至角膜表面發(fā)揮阻滯,降低復(fù)發(fā)率。本研究也證實(shí)，兩組取植片處的角膜上皮3 d均得到修復(fù)，未發(fā)生排斥現(xiàn)象，兩組角膜緣植片成活率均為100.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。眼表疾病累及范圍較小時(shí)，單獨(dú)行角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)的臨床療效較好，但對(duì)于眼表面積受損較大者，因纖維組織增生較多、有新血管形成，且角膜緣干細(xì)胞損傷較嚴(yán)重時(shí)，必須行聯(lián)合手術(shù)治療，才可以取得良好的臨床療效[10，11]。羊膜聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)中，羊膜的應(yīng)用明顯提高了眼表疾病的治療效果[12]。羊膜屬于生物復(fù)合型羊膜，可以培養(yǎng)結(jié)膜的干細(xì)胞，對(duì)建立復(fù)合型上皮移植膜有明顯的促進(jìn)作用，使角結(jié)膜眼表快速重建[13]。

表1 兩組各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較

本研究中，觀察組角膜上皮修復(fù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，視力提高率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）、提示羊膜聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)可將二者的功效發(fā)揮至最佳，不但對(duì)干細(xì)胞的缺損和角膜緣周?chē)M織能夠及時(shí)補(bǔ)充、重建，而且使角膜緣干細(xì)胞的基質(zhì)微環(huán)境發(fā)生改善，達(dá)到持續(xù)、穩(wěn)定的眼表重建，提高視力。羊膜可以促進(jìn)上皮增生、分化，增強(qiáng)上皮細(xì)胞的連接性和粘附性，抑制纖維細(xì)胞的增生、瘢痕的生成及血管粘連的發(fā)生，對(duì)白細(xì)胞的浸潤(rùn)有明顯阻斷作用，使蛋白酶活性得到抑制、炎癥時(shí)間縮短，抑制感染[14]。本研究也證實(shí)，觀察組術(shù)后3～7 d羊膜下少量積液2例，1～2周后自行吸收；通過(guò)18個(gè)月的隨訪，觀察組復(fù)發(fā)1例，為角膜緣受到新生血管的入侵發(fā)生局部充血、刺激及水腫等炎性反應(yīng)；對(duì)照組復(fù)發(fā)7例，為角膜緣受到新生血管的浸潤(rùn)，使角膜緣發(fā)生增厚，炎癥反應(yīng)明顯；觀察組復(fù)發(fā)率為1.92%，明顯低于對(duì)照組的13.46%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示羊膜聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)，具有炎癥反應(yīng)輕、無(wú)明顯瘢痕形成、新生血管入侵少的優(yōu)勢(shì)。陳洪濤[3]通過(guò)對(duì)280例眼表疾病患者分別采用羊膜聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)和單純自體角膜緣上皮移植術(shù)治療，發(fā)現(xiàn)羊膜聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)組的康復(fù)時(shí)間、視力提高率及復(fù)發(fā)率均顯著優(yōu)于單純自體角膜緣上皮移植術(shù)組，其結(jié)果與本研究結(jié)果相似。

綜上所述，眼表疾病患者采用羊膜聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療，不但可以明顯促進(jìn)角結(jié)膜屏障功能的恢復(fù)、抑制新生血管的入侵，而且抗炎效果確切，有利于傷口愈合，患眼視力提高，降低復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]仇雪艷，袁瑛.羊膜移植治療眼表疾病27例療效觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（22）：30-31.

[2]楊祖杰.羊膜移植在眼表疾病治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)信息，2013，26（1）：122-123.

[3]陳洪濤.羊膜聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植治療眼表疾病的臨床研究[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2015，31（18）：50，52.

[4]李云鵬，孫志麗，徐志剛，等.生物羊膜在眼表疾病治療效果觀察[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2012，35（4）：48-49．

[5]高平，劉慧霞，金偉，等.自體角膜緣干細(xì)胞移植聯(lián)合羊膜遮蓋治療眼表疾病31例[J].武警醫(yī)學(xué)，2014，25（4）：387-388.

[6]曲廣慧，蘇婷，孔光.羊膜移植及自體角膜緣干細(xì)胞移植在翼狀胬肉等眼表疾病中的應(yīng)用[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，（2）：33-34.

[7]張英，劉小平，羅懷珊.自體結(jié)膜瓣移植治療眼表疾病的臨床療效[J].北方藥學(xué)，2015，12（3）：127-128.

[8]吳睿釤.羊膜在治療部分眼表疾病方面的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014，12（10）：181-182.

[9]岑鳳仙.羊膜和角膜干細(xì)胞移植治療眼表疾病效果探討[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2015，15（59）：64.

[10]宋淑娟，馬彥秀，周翔宇，等.手術(shù)切除后局部應(yīng)用絲裂霉素C聯(lián)合羊膜、角膜緣干細(xì)胞移植治療翼狀胬肉的臨床分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)），2013，15（6）：94-95.

[11]楊怡，金中秋.結(jié)膜下植入羊膜治療兔眼中度堿燒傷[J].華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2013，21（4）：250-253.

[12]趙龍君，蘇楠，鄭廣瑛，等.冷凍干燥羊膜移植治療眼表疾病中的效果觀察[J].中華眼外傷職業(yè)眼病雜志，2014，36（5）：360-362.

[13]葉芬，蔣峰，黃振平.人羊膜勻漿提取液治療眼表疾病的基礎(chǔ)研究進(jìn)展[J].臨床眼科雜志，2013，21（4）：380-383.

[14]史偉云，王婷.談羊膜移植在角膜和眼表疾病應(yīng)用中的問(wèn)題[J].中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志，2014，32（10）：769-772.

Clinical analysis of 52 cases of ocular surface diseases treated w ith amnioticm embrane combined with limbal stem cell transp lantation

ZHENG Tongmei
Department of Ophthalmology,Quanzhou First Hospital of Fujian Province,Quanzhou 362000,China

ObjectiveTo observe the clinical effect of amniotic membrane combined with limbal stem cell transplantation in the treatment of ocular surface disease.M ethodsA total of 104 cases of ocular surface disease had operative indications in our hospital from January to December 2013 were divided into observation group and control group according to random number table,each of 52 cases.The observation group was treated with amniotic membrane combined with corneal limbal stem cell transplantation in the treatment,and the control group was treated with autologous corneal limbal epithelial transplantation.Followed up for 18months,graft survival rate,epithelial repair time,visual acuity improved rate and recurrence rate of the two groups were compared.Resu ltsThe corneal epithelial healing time of the observation group was significantly shorter than that of the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).The limbal graft survival rate of the two groups was 100.00%,there was no statistically significant difference (P＞0.05).The visual acuity improved rate of the observation group was 88.46%,itwas significantly higher than that of control group(30.77%),the difference was statistically significant(P＜0.05).The recurrence rate of the observation group was 1.92%,it was significantly lower than that of the control group(13.46%),the difference was statistically significant (P＜0.05).ConclusionThe amniotic membrane combined with corneal limbal stem cell transplantation in the treatment of ocular surface disease patients can significantly promote the recovery of corneal and conjunctivalbarrier function and improve the visual acuity,with lower recurrence rate.It isworthy of clinical popularization and application.

Ocular surface disease;Corneal limbal stem cells;Amnioticmembrane

R779.6

B

1673-9701（2015）36-0071-03

2015-11-11）