曲 佳，劉迎春，滿姍姍

(1.天津市藥品檢驗所，天津 300070； 2.天津中新藥業(yè)集團股份有限公司樂仁堂制藥廠，天津 300112； 3.天津市第二人民醫(yī)院/天津市肝病研究所，天津 300192)

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五味子多糖藥理作用的研究進展

曲 佳1，劉迎春2，滿姍姍3

(1.天津市藥品檢驗所，天津 300070； 2.天津中新藥業(yè)集團股份有限公司樂仁堂制藥廠，天津 300112； 3.天津市第二人民醫(yī)院/天津市肝病研究所，天津 300192)

五味子及南五味子具有收斂固澀、益氣生津、補腎寧心的作用，用于久咳虛喘、夢遺滑精、遺尿尿頻、久瀉不止、自汗盜汗、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、心悸失眠。五味子多糖是五味子及南五味子的主要化學成分之一，本文對五味子多糖保肝、抗缺氧、抗疲勞、增強免疫力、抗腫瘤、鎮(zhèn)靜催眠等方面藥理作用進行分析綜述。

五味子多糖，保肝，抗腫瘤，藥理作用

五味子是木蘭科植物五味子[Schisandrachinensis(Turcz)Baill]的干燥成熟果實，習稱“北五味子”。南五味子為木蘭科植物華中五味子(SchisandrasphenantheraRehd et Wils)的干燥成熟果實。研究表明，南北五味子均含有多種化學成分，包括揮發(fā)油、木脂素、有機酸、多糖、脂肪油、氨基酸、色素等[1]。目前研究較多的為木質(zhì)素和多糖類。本文就五味子多糖(SCP)保肝、抗缺氧、抗疲勞、增強免疫力、抗衰老、抗氧化、抗腫瘤等方面的藥理作用做一綜述。

1 保肝作用

許珂玉等[2，3]研究表明，五味子多糖給藥組能夠使CCl4誘導的肝損傷大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)活性顯著降低，肝中丙二醛的生成量顯著減少，超氧化物歧化酶(SOD)、三磷酸腺苷酶(ATPase)和γ-谷氨?；D(zhuǎn)肽酶(γ-GT) 酶活性明顯增強, 呈劑量依賴效應；肝羥脯氨酸(HOP)含量及膠原面積百分比顯著下降。給藥組肝組織的總抗氧化能力顯著提高，電鏡下肝臟組織的超微結(jié)構(gòu)均得到明顯改善，五味子多糖提取物可以改善肝纖維化，對肝細胞具有明顯的保護作用。陳寶芝等[4]研究表明，SCP高劑量組小鼠血清ALT、AST活性和丙二醛(MDA)水平均明顯降低，肝組織還原型谷胱甘肽(GSH)水平明顯升高，總膽紅素(TBIL)水平和一氧化氮合酶(NOS)活性均降低。SCP高劑量組HE染色肝細胞形態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，肝細胞嗜酸性變性明顯改善。SCP對CCl4誘導的小鼠急性肝損傷具有明顯的保護作用，其機制可能與抗氧化有關(guān)。吳金瀅等[5]研究北五味子多糖對高脂飲食誘導肝損傷大鼠肝功能的保護作用，結(jié)果表明，SCP 顯著降低了大鼠血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平，并降低肝組織中TG 和TC 水平，SCP對正常大鼠血脂、肝脂質(zhì)和肝功能沒有明顯影響； SCP治療組的肝小葉結(jié)構(gòu)基本正常，肝臟脂肪變性明顯減輕。

2 抗氧化、抗疲勞作用

張占英等[6]研究表明，北五味子多糖能顯著延長小鼠負重游泳時間，延長小鼠常壓耐缺氧時間，提高運動后乳酸脫氫酶活性和小鼠體內(nèi)肝糖原的儲備量；降低小鼠血清LDH和血清尿素氮(BUN)的濃度，該結(jié)果說明北五味子多糖對小鼠具有明顯的抗疲勞和耐缺氧作用。孟昭琴等[7]研究表明，五味子多糖可以調(diào)節(jié)30 min和60 min游泳大鼠INF-γ分泌，使INF-γ/IL-4比率正向變化，恢復大鼠的免疫功能，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸，使大鼠的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)恢復穩(wěn)態(tài)，有效預防大鼠慢性疲勞綜合征的發(fā)生。譚曉虹等[8]研究表明，南五味子多糖具有較強的清除二苯代苦味肼基自由基(DPPH·)、超氧陰離子自由基、羥自由基的作用，且呈劑量依賴性，南五味子多糖具有抗氧化作用。

3 抗變態(tài)、調(diào)節(jié)免疫作用

劉淼等[9]通過腹腔肥大細胞脫顆粒實驗觀察未脫蛋白和脫蛋白五味子多糖的抗變態(tài)反應藥理作用。結(jié)果表明，五味子粗多糖具有穩(wěn)定肥大細胞、抑制肥大細胞脫顆粒的作用，五味子多糖提取物具有抗Ⅰ 型變態(tài)反應的功效，并且未脫蛋白部位較脫蛋白部位抗變態(tài)反應活性更強。趙婷[10]采用CTX抑制小鼠體重模型，考查低分子五味子多糖組分(SCP11)對小鼠免疫的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果表明，SCP11對環(huán)磷酰胺(CTX)造成的體重增長抑制有較好的改善作用，可不同程度地提高胸腺指數(shù)和脾腺指數(shù)，顯著提高免疫抑制小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬能力和血清溶血素水平，且對環(huán)磷酰胺致血清中免疫球蛋白水平、TNF-α和IL-2水平下降有不同水平的恢復作用。因此，SCPP11可激活肌體免疫，有免疫調(diào)節(jié)作用。

4 抗腫瘤作用

大量實驗研究表明，五味子多糖的抗腫瘤作用多與誘導細胞凋亡有關(guān)。許娜等[11]通過實驗探討SCP對卵巢癌SKOV3 細胞增殖和凋亡的影響。結(jié)果表明，五味子多糖組對卵巢癌SKOV3 細胞的抑制率明顯升高；Bax 與Caspase-3蛋白表達增加；Bcl-2蛋白表達減少。說明五味子多糖能夠誘導卵巢癌細胞的凋亡，作用機制與凋亡的線粒體途徑有關(guān)。賴一鳴等[12]研究表明，五味子多糖導致卵巢癌SKOV3細胞增殖率明顯下降；經(jīng)不同濃度的五味子多糖處理后，光鏡下觀察SKOV3細胞，細胞生長明顯受到抑制；共聚焦顯微鏡下觀察SKOV3細胞，細胞核碎裂現(xiàn)象明顯增多。因此，五味子多糖具有抑制卵巢癌細胞增殖的作用。溫娜等[13]研究表明，不同濃度五味子粗多糖對體外培養(yǎng)大鼠腦膠質(zhì)瘤C6細胞的存活率，均有明顯降低作用；細胞生長抑制最為明顯。盧冠男等[14]研究表明，五味子多糖能夠抑制lewis肺癌細胞的增殖。五味子多糖能夠促進lewis肺癌細胞FAS蛋白的表達；抑制lewis肺癌細胞FASL蛋白的表達。五味子多糖抑制lewis肺癌細胞的增殖的作用機制可能與調(diào)控Fas/FasL系統(tǒng)有關(guān)。許珂玉等[15]研究表明，五味子多糖能有效抑制人甲狀腺癌細胞株SW579中survivin基因表達，誘導SW579細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖。韓斌等[16]研究表明，五味子多糖能有效抑制乳腺癌MCF-7細胞株的增殖，并降低細胞株Bcl-2蛋白表達，增強Bax蛋白表達，五味子多糖對乳腺癌MCF-7細胞株的生長抑制作用機制與誘發(fā)細胞凋亡有關(guān)。

五味子多糖的抗腫瘤作用還與其免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)。于赫等[17]通過實驗明確五味子多糖對小鼠H22肝癌移植瘤的抑制作用，并探索其免疫學機理。結(jié)果表明，五味子多糖不同劑量對H22肝癌移植瘤都有明顯的抑制作用，且呈劑量依賴關(guān)系；五味子多糖高劑量組小鼠脾臟指數(shù)極顯著地高于正常組小鼠和模型組小鼠，說明五味子多糖高劑量可在器官水平上增強H22荷瘤小鼠的免疫能力，從而起到間接抗腫瘤作用。徐麗[18]研究表明，肝癌小鼠血清IL-6、TNF-α和VEGF表達水平受五味子多糖影響，但其作用機制尚需通過實驗進一步明確。

5 降脂作用

謝明亮等[19]通過建立大鼠高脂血癥模型，探討五味子多糖對小鼠高脂血癥的影響。結(jié)果表明，五味子提取物各劑量組能使高脂模型組的TC、TG和LDL-C水平顯著降低，HDL-C水平顯著升高，且呈明顯的量效關(guān)系。說明五味子多糖具有較強的降脂作用。王春梅等[20]研究表明，北五味子多糖可顯著降低高脂血癥大鼠血清總膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇及甘油三酯水平；改善乙酰膽堿引起的內(nèi)皮依賴性血管舒張反應，而對硝普鈉誘導的內(nèi)皮非依賴性舒張反應各組間比較差異無顯著性；可增加血清中NO水平，提高胸主動脈內(nèi)皮細胞NO表達，并可降低血中MDA 含量。因此，北五味子多糖具有降血脂和保護血管內(nèi)皮功能作用，其機制可能與其調(diào)節(jié)血脂、抑制脂質(zhì)過氧化作用、保護一氧化氮功能有關(guān)。

6 降血糖作用

馬育軒等[21,22]研究表明，五味子多糖能夠使大鼠空腹血糖、空腹胰島素水平明顯降低，大鼠血清脂聯(lián)素水平明顯升高，抵抗素水平明顯降低，說明五味子多糖可能通過升高胰島素抵抗大鼠血清脂聯(lián)素水平與降低抵抗素水平來發(fā)揮其改善胰島素抵抗的作用。

7 對生殖系統(tǒng)的作用

張艷等[23]通過制備生精障礙大鼠模型，探討五味子多糖對環(huán)磷酰胺致生精障礙大鼠的治療作用及其對生殖激素的影響。結(jié)果表明，五味子多糖給藥組精子密度、精子活率升高，精子畸形率降低，血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)水平降低，睪丸組織勻漿睪酮(T)含量升高。組織學觀察顯示，SCP給藥組能夠改善大鼠睪丸組織病理性損害。實驗結(jié)果說明SCP對CTX所致大鼠生精障礙具有明顯的治療作用，作用機制可能與恢復下丘腦-垂體-性腺軸的調(diào)控功能有關(guān)。

8 鎮(zhèn)痛作用

劉丹娜等[24]研究表明， 五味子多糖對于小鼠的扭體反應具有顯著的抑制作用,且呈一定的劑量依賴性，五味子多糖可顯著降低甲醛第一時相和第二時相的傷害性反應表達，對甲醛疼痛雙相反應無抑制作用。

五味子多糖作為一種天然高分子化合物，因其具有多方面的藥理作用，且對細胞毒性較小，目前受到很大關(guān)注，具有廣泛的應用前景。因此進一步探明其藥理藥效作用機制，對新制劑的開發(fā)具有重大意義。

1 史琳,王志成,馮敘橋. 五味子化學成分及藥理作用的研究進展[J]. 藥物評價研究,2011,34(3):208-212

2 許珂玉,肖建英. 五味子粗多糖提取物對大鼠肝纖維化的防治作用研究[J]. 中國藥房,2011,22(19):1743-1745

3 許珂玉,柳春. 五味子多糖對CCl4誘導的肝損傷大鼠亞細胞水平的保護作用[J]. 中國老年學雜志,2011,31(8):1352-1354

4 陳寶芝,李生,吳金瀅,等. 北五味子粗多糖對四氯化碳致小鼠急性肝損傷的保護作用及其機制[J]. 吉林大學學報(醫(yī)學版),2014,46(1):92-96,221

5 吳金瀅,趙允龍,李賀,等. 北五味子多糖對高脂血癥大鼠肝損傷的影響[J]. 中國老年學雜志,2014,34(4):958-960

6 張占英,許書琦. 北五味子多糖對小鼠抗疲勞和耐缺氧的作用[J]. 東北林業(yè)大學學報,2011,39(12):98-99,103

7 孟昭琴,司緒嵐,房冬梅. 游泳和五味子多糖對CFS大鼠的干預及IFN-γ,IL-4等指標的影響[J]. 江蘇師范大學學報(自然科學版),2012,30(3):73-78

8 譚曉虹,王志寶,李雪,等. 南五味子多糖的提取及其體外抗氧化作用[J]. 食品研究與開發(fā),2013,34(7):20-23

9 劉淼,張朝暉,潘俊芳，等. 五味子多糖抗變態(tài)反應活性新發(fā)現(xiàn)[J]. 中成藥,2012,34(4):629-632

10 趙婷. 五味子多糖的結(jié)構(gòu)、生物活性及免疫機制研究[D].江蘇大學,2013：50-60

11 許娜,賴一鳴,陳曉潔,等. 五味子多糖誘導SKOV3細胞凋亡及分子機制研究[J]. 時珍國醫(yī)國藥,2013,24(5):1165-1166

12 賴一鳴,許娜,陳曉杰，等. 五味子多糖抑制卵巢癌SKOV3細胞增殖的研究[J].中華中醫(yī)藥學刊,2014,33(4): 856-857，968

13 溫娜,唐澤波,袁瑞，等.五味子粗多糖對腦膠質(zhì)瘤細胞生長的作用[J].中國老年學雜志,2013,33(12)：281-283

14 盧冠男,孫桂莉. 五味子多糖對lewis肺癌細胞株凋亡及FAS/FASL表達的影響[J]. 求醫(yī)問藥,2013,11(3):75-76

15 許珂玉,肖建英. 五味子多糖對甲狀腺癌細胞株SW579凋亡及survivin表達的影響[J]. 吉林大學學報(醫(yī)學版),2011,37(2):279-283,394

16 韓斌,鄒向明,李大鵬.五味子多糖對乳腺癌MCF-7細胞株生長抑制作用的實驗研究[J].中國實用醫(yī)刊,2013,40(4)：1-3

17 于赫,李冀,齊彥. 五味子多糖對肝癌小鼠腫瘤生長的抑制作用及其免疫學機理初探[J]. 中醫(yī)藥信息,2010,27(2):26-27

18 徐麗.五味子多糖對肝癌小鼠血清IL-6、TNF-α、VEGF表達的干預作用[J].中國實用醫(yī)刊,2013,40(15)：18-19

19 謝明亮,王位萍. 五味子降脂功能研究[J]. 臨床合理用藥雜志,2012,5(16):9-10

20 王春梅,李賀,陳建光. 北五味子多糖對高脂血癥大鼠血管內(nèi)皮功能的影響[J]. 中藥藥理與臨床,2013,29(3):100-103

21 馬育軒,范越,張曉娟,等. 五味子多糖干預胰島素抵抗大鼠作用研究[J]. 中醫(yī)藥信息,2014,31(2):7-8

22 馬育軒,王艷麗,范越,等. 五味子多糖對胰島素抵抗大鼠血清脂聯(lián)素、抵抗素水平的影響[J]. 中醫(yī)藥信息,2014,31(3):24-25

23 張艷,沈楠,齊玲，等. 五味子多糖對環(huán)磷酰胺致生精障礙大鼠的治療作用及對生殖激素的影響[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,33(3):361-364

24 劉丹娜,羅晶. 不同劑量五味子多糖灌胃給藥鎮(zhèn)痛作用的觀察[J]. 第四軍醫(yī)大學學報,2008,29(12):1115-1117

2014-10-20

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1006-5687(2015)02-0073-03