馬銳鋒黑龍江省綏棱縣中醫(yī)院,黑龍江綏棱 152200

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糖尿病皮膚“隱性損害”的機(jī)制研究

馬銳鋒
黑龍江省綏棱縣中醫(yī)院,黑龍江綏棱 152200

[摘要]糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷和/或胰島素作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病。在中老年患者中都有發(fā)生,糖尿病之所以可怕,在于它還會引起多起并發(fā)癥如皮膚損傷、視網(wǎng)膜病變等。該研究首先對糖尿病的并發(fā)癥做相關(guān)介紹,然后分析皮膚損傷的致病機(jī)制。

[關(guān)鍵詞]糖尿病;皮膚損傷;機(jī)制

糖尿病是以持續(xù)的高血糖為特征的慢性代謝性疾病,具有發(fā)病率高,年齡范圍大、難根治的特點(diǎn)。全世界大約有1.77億人患糖尿病,有專家預(yù)計(jì)到2025年將達(dá)到3億。糖尿病不僅根治難,而且并發(fā)癥也難從根本上去除。當(dāng)然各個國家每年用在糖尿病治療上的費(fèi)用也非常多。例如美國每年用于糖尿病方面的醫(yī)療費(fèi)用約1000億美元,中國每年用于糖尿病的醫(yī)療費(fèi)估計(jì)約400億人民幣。其中80%的費(fèi)用主要是用于糖尿病并發(fā)癥的防治。

1　糖尿病皮膚并發(fā)癥簡介

糖尿病不僅自身作為一種頑疾存在,并且還會引發(fā)一系列的并發(fā)癥,如視網(wǎng)膜病變、糖尿病性腎病、神經(jīng)病變和創(chuàng)面難愈等。其中尤其是皮膚創(chuàng)面難愈,不僅在臨床上沒有根治性的方法,還是困擾醫(yī)學(xué)界的重大難題。并且針對皮膚損傷,最為嚴(yán)重的是足部損傷,嚴(yán)重者會帶來截肢的風(fēng)險(xiǎn)[1]。糖尿病的發(fā)生機(jī)制目前還不是十分清楚,并且糖尿病的發(fā)生受多種因素的影響,根本上是細(xì)胞內(nèi)胰島素的不足或相對不足,攝取葡萄糖的能力受限,從而表現(xiàn)為細(xì)胞內(nèi)糖含量的增高。而對于糖尿病并發(fā)癥的治療則大多是從根本角度——糖尿病的發(fā)生上入手。接下來則主要介紹目前認(rèn)可度較高的幾種致病機(jī)制。

2　糖尿病皮膚“隱性損害”的發(fā)生機(jī)制

2.1 局部高血糖環(huán)境與糖基化終末產(chǎn)物的蓄積作用

體內(nèi)糖含量的升高是由于胰島細(xì)胞分泌胰島素的不足或相對不足,而這種持續(xù)的高血糖狀態(tài),會導(dǎo)致組織處糖含量的局部累計(jì)。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),糖尿病大鼠的皮膚組織局部糖含量明顯升高,并與血糖水平密切相關(guān),且創(chuàng)面愈合明顯延遲[2]。分析原因發(fā)現(xiàn),糖濃度的升高會抑制纖維細(xì)胞的生長,抑制時(shí)間高達(dá)96小時(shí),并且抑制的強(qiáng)度還隨著時(shí)間呈指數(shù)式增強(qiáng)。除了抑制纖維細(xì)胞生長之外,高糖環(huán)境引起皮膚局部損傷的主要原因在于,蛋白質(zhì)的氨基與葡糖糖的醛基在非酶環(huán)境下形成AGEs這種物質(zhì),而該物質(zhì)可以通過影響細(xì)胞的正常生命活動而而導(dǎo)致其功能的紊亂。對于皮膚損傷的外觀表現(xiàn),即長時(shí)間的皮膚潰瘍,并難以愈合。此外,這種糖基化終末產(chǎn)物AGEs還會抑制上述提到的纖維細(xì)胞的功能,進(jìn)一步導(dǎo)致皮膚局部損傷的發(fā)生。

2.2 生長因子饑餓學(xué)說

生長因子對細(xì)胞趨化、增殖、細(xì)胞間基質(zhì)的形成和血管的生成有顯著作用。此外,有實(shí)驗(yàn)表明生長因子對于皮膚損傷的修復(fù)具有重要意義。其功能主要表現(xiàn)在3個方面,一是生長因子快速到達(dá)損傷皮膚細(xì)胞表面,進(jìn)行殺菌消毒,為下一步工作做準(zhǔn)備。二是通過與細(xì)胞內(nèi)的生長因子受體的相互作用,調(diào)節(jié)皮膚修復(fù)過程。三是可以通過競爭作用,調(diào)節(jié)其他生長因子的活性,以共同實(shí)現(xiàn)皮膚修復(fù)。有實(shí)驗(yàn)表明,將血小板源性生長因子基因轉(zhuǎn)染到小鼠內(nèi),利用生物工程技術(shù),通過體內(nèi)生長因子的表達(dá),可以促進(jìn)皮膚修復(fù)。當(dāng)然在一些動物體內(nèi)也存在這樣一種現(xiàn)象,體內(nèi)的生長因子并不缺乏,但是由于其自身的糖基化,或是生長因子受體結(jié)構(gòu)的改變,都會引起生長因子結(jié)構(gòu)性的變異,從而影響功能的發(fā)揮。也即生長因子饑餓時(shí)引起的皮膚“隱性損傷”。

2.3 微血管損傷學(xué)說

糖尿病引起的皮膚損傷的另一個重要原因在于微血管的損傷。由于體內(nèi)局部糖含量的累計(jì),導(dǎo)致組織缺氧,而氧氣作為細(xì)胞代謝不可缺少的因子,會嚴(yán)重影響的其生長代謝,其中微血管的損傷是損傷狀況之一。并且微血管損傷會進(jìn)一步的引起組是缺氧,導(dǎo)致一些厭氧細(xì)菌在組織處大量生長、繁殖,嚴(yán)重影響到病患皮膚的修復(fù)。

2.4 修復(fù)細(xì)胞過度凋亡學(xué)說

近些年來,有專家學(xué)者認(rèn)為,修復(fù)細(xì)胞的凋亡也是導(dǎo)致皮膚損傷這一并發(fā)癥發(fā)生的主要原因。在實(shí)驗(yàn)中,通過控制變量,比較對照組和實(shí)驗(yàn)組的病變細(xì)胞的愈合情況來看,凋亡細(xì)胞越多,細(xì)胞愈合速度越慢,并且在病變細(xì)胞內(nèi)還可以檢查到大量的凋亡信號[3]。細(xì)胞增殖的乏力可能促發(fā)凋亡,增生細(xì)胞減少,凋亡細(xì)胞增多,顯然會破壞創(chuàng)面愈合。凋亡即程序性死亡密切地參與創(chuàng)面修復(fù)過程中的炎癥階段,與瘢痕成熟有關(guān)。

3　結(jié)語

通過上述簡單介紹,可以基本明確糖尿病與皮膚“隱性損害”的關(guān)系,并對幾種可能性的機(jī)制(局部高血糖環(huán)境與糖基化終末產(chǎn)物的蓄積作用、生長因子饑餓學(xué)說、微血管損傷學(xué)說、修復(fù)細(xì)胞過度凋亡學(xué)說)對皮膚的“隱形損害”做了簡單理解。皮膚損傷作為糖尿病的并發(fā)癥之一,具有難治愈、機(jī)理復(fù)雜等特點(diǎn)。臨床上至今仍然沒有根治的辦法,主要從降低血糖,治療糖尿病的角度入手。

[參考文獻(xiàn)]

[1]葛新紅,馬麗瓊,張建中.細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2在糖尿病大鼠皮膚中的表達(dá)[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2011,14(21):153-198.

[2]謝挺,陸樹良,葛奎.精氨酸對糖尿病大鼠皮膚組織“隱性損害”現(xiàn)象的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(11):453-548.

[3]郭文治,賴西南,劉育杰.糖尿病大鼠皮膚中神經(jīng)肽P物質(zhì)與皮膚病理學(xué)的相關(guān)性研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2012,15(52):256-290.

(收稿日期：2015-03-01)

[作者簡介]馬銳鋒(1972-),男,黑龍江綏棱人,本科,主治醫(yī)師,研究方向：皮膚科相關(guān)疾病的醫(yī)治。

[文章編號]1672-4062(2015)05(b)-0056-01

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[中圖分類號]R587.1