王宗敏

（江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局，江蘇 南京 210008）

2014年江蘇省藥品注冊年度報告

王宗敏*

（江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局，江蘇 南京 210008）

通過相關數(shù)據(jù)資料的統(tǒng)計與分析，對2014年江蘇省藥品注冊管理情況進行總結，以提升全省藥品注冊管理能力，為企業(yè)研發(fā)、管理人員提供相關參考。

藥品注冊；新藥；仿制藥；技術審評；審批；現(xiàn)場核查

2014年是全國藥品注冊管理在改革與探索中前進的一年，江蘇省藥品注冊工作任務空前繁重，通過強化藥品技術審評能力建設、推進藥物研究機構質量管理體系建設、進一步完善藥品注冊管理機制，江蘇省藥品注冊管理工作在平穩(wěn)中前行，藥品注冊各項指標保持全國領先，現(xiàn)對相關數(shù)據(jù)資料進行統(tǒng)計、對比與分析，旨在為促進公眾健康做出應有的貢獻。

1 藥品注冊申請受理情況及分析

1.1 藥品注冊受理數(shù)量持續(xù)增長、結構不斷優(yōu)化

2014年，江蘇省共受理藥品、醫(yī)院制劑、藥用輔料、藥用包裝材料等各類注冊申請2 704件（以受理號計，下同）。受理的藥品注冊申請2 435件，其中新藥注冊申請1 000件，藥品補充申請1 104件，藥品再注冊申請331件。受理的藥品補充申請中，報國家食品藥品監(jiān)督管理總局（簡稱國家總局）審批280件、江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局（簡稱省局）審批299件及省局備案525件（見圖1）。

圖1 2014年江蘇省各類藥品注冊申請受理件數(shù)比較Figure 1 Quantitative comparison of different classes of accepted drug registration applications in Jiangsu province in 2014

2014年，江蘇省共受理新藥(包括按新藥管理)注冊申請692件、仿制藥注冊申請308件；臨床研究申報614件、生產注冊申報368件；化學藥品申請962件、中藥申請15件、生物制品申請23件（見圖2）。可見,江蘇省注冊申報結構較合理，藥物研發(fā)主要集中在新藥的臨床前研究。

圖2 2014年江蘇省藥品注冊申請的結構分布Figure 2 Structure distribution of drug registration applications in Jiangsu province in 2014

2014年全國國產藥品注冊申請5 234件，其中新藥2 483件、改劑型179件、仿制藥2 572件,與2013年相比申請量分別增加了37.1%、26.9%和22.1%。江蘇省國產藥品注冊申請數(shù)量占全國總數(shù)的19%，其中新藥、改劑型、仿制藥的申請分別占全國的26%、21%和12%；與2013年相比，江蘇省國產藥品注冊申請總量增長了33%，其中新藥增長61%、改劑型下降1%、仿制藥增長2%（見圖3）。可見，江蘇省國產藥品注冊申請中新藥所占比重較大、增長較快。

圖3 2014年全國和江蘇省藥品注冊申請受理件數(shù)比較Figure 3 Quantitative comparison of accepted drug registration applications in China and Jiangsu province in 2014

2010－2014年期間，江蘇省化學藥品注冊申報量占全省總數(shù)的95%以上，且增長最為明顯；中藥申報量基本保持平穩(wěn)，以申報中藥6類新藥為主；生物制品申報量近兩年增長明顯，且在創(chuàng)新上有所突破，如江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司申報的PD-1單抗、正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司申報的重組人凝血因子Ⅷ，均屬于全國首家（見圖4）。

圖4 2010—2014年江蘇省各類藥品注冊申請受理件數(shù)比較Figure 4 Quantitative comparison of different classes of accepted drug registration applications in Jiangsu province in 2010-2014

1.2 創(chuàng)新驅動的態(tài)勢繼續(xù)保持

近5年來，江蘇省藥物創(chuàng)新研發(fā)成果顯現(xiàn)：創(chuàng)新藥（化藥1、2類）報臨床研究的注冊申請量持續(xù)領先全國，搶仿專利藥（化藥3、4類）報臨床研究的注冊申請量增幅顯著（見圖5）。

圖5 2010—2014年江蘇省新藥報臨床研究的注冊申請數(shù)量比較Figure 5 Quantitative comparison of new drug registration with application for clinical research in Jiangsu province in 2010-2014

據(jù)咸達數(shù)據(jù)V3.0的監(jiān)測顯示，截至2015年3月11日，全國205個重大專項產品受理號中江蘇省有50個，全國942個特殊通道受理號中江蘇省有166個，均位列全國第1；在國家藥審中心加快審評的67個國產品種中江蘇省有10個，排名北京之后位列全國第2。

1.3 研發(fā)品種在臨床應用方面有較強的選擇性

2014年江蘇省化藥1類新藥報臨床研究的注冊申請共45件，主要集中在抗腫瘤、心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、抗感染、呼吸系統(tǒng)、糖尿病、精神障礙疾病等治療領域（見圖6）。

圖6 2014年江蘇省報臨床研究的化藥1類新藥的適應證分布Figure 6 Indication comparison of 1 sorts of new medicine with application for clinical research in Jiangsu province in 2014

2014年江蘇省化藥單品種注冊申報量排名前6位的（見表1），均為化藥3類新藥，主要原因是這些品種的專利陸續(xù)到期、在國外上市后臨床療效顯著、市場需求量大。以申報量最多的阿哌沙班為例，該品種在中國的化合物專利已經(jīng)無效，因其安全性、有效性、質量可控性等方面均有顯著優(yōu)點，且臨床定位明確、應用廣泛，故作為抗凝藥物將具有十分廣闊的應用前景。

表1 2014年江蘇省藥品注冊申報量排名前6位的品種Table 1 Top 6 pharmaceutical types in the number of drug registration applications in Jiangsu province in 2014

1.4 藥物研發(fā)的地區(qū)集中度越來越高

2014年江蘇省藥品注冊申報量（共1 000件）的主要分布地區(qū)仍然集中在南京、連云港、泰州、蘇州四大醫(yī)藥經(jīng)濟板塊（見圖7）。與2013年相比，大部分城市藥品注冊申報量保持增長趨勢，其中增長率超過30%的城市有南京、泰州、蘇州、南通、徐州，宿遷實現(xiàn)零的突破。

圖7 2014年江蘇省各市藥品注冊申報件數(shù)比較Figure 7 Quantitative comparison of drug registration applications in different cities of Jiangsu province in 2014

江蘇省內主要醫(yī)藥產業(yè)園區(qū)的藥品注冊申報勢頭喜人，如泰州（中國）醫(yī)藥城2014年申報的藥品生產注冊申請21項、臨床研究注冊申請32項，較2013年增長顯著；蘇州生物納米園至今共申報注冊申請46項，其中化藥1.1類12項、生物制品4項，且申報品種緊跟國際前沿。

1.5 藥物研發(fā)向優(yōu)勢企業(yè)集聚

目前江蘇省有157 家研發(fā)單位開展了藥物臨床前研究機構登記備案。2014年江蘇省藥品注冊申報量排名前10位的14家企業(yè)的累計申報量為559件，占總數(shù)的56%，其中南京華威醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司、南京海納醫(yī)藥科技有限公司、南京卡文迪許生物工程技術有限公司等3家為藥物研發(fā)機構，其他為藥品生產企業(yè)（見表2）。

表2 2014年江蘇省藥品注冊申報量排名前10位的企業(yè)Table 2 Top 10 pharmaceutical enterprises in the number of drug registration application in Jiangsu province in 2014

續(xù)表2

2 藥品注冊審批情況及分析

2.1 藥品注冊申請批準率逐年提高

2014年江蘇省共收到國家總局藥品注冊審評批件673件，其中批準件565件（含復審批臨床2件），批準率為84%，比上年提高14個百分點。565件批準件中，藥品注冊批準件180件，批準率80%,比上年提高4個百分點；藥品補充申請批準件 383件，批準率87 %，比上年提高19個百分點。近5年江蘇省藥品注冊申請批準情況見表3。

表3 2010—2014年江蘇省藥品注冊批準情況Table 3 Approval of drug registration applications in Jiangsu province in 2010-2014

從全國各省(市)的批準情況來看，江蘇省藥品注冊申請受理量遙遙領先，不批準率低于全國平均水平（見圖8）。

圖8 2010—2014年全國部分省局藥品注冊申請受理結果Figure 8 Results of accepted drug registration applications in the indicated provinces in 2010-2014

2.2 創(chuàng)新藥收獲顯著

2014年江蘇省獲生產批準文號的藥品有81件（見表4），全部為化學藥品，占全國新批準藥品上市總數(shù)(456 件)的17.8%，其中化藥1.1類8件（全國共11件），涉及3個品種，分別是江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司的甲磺酸阿帕替尼、江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司的嗎啉硝唑、蘇州二葉制藥有限公司的阿德福韋酯。

2014年江蘇省獲批準進入臨床研究的品種有99件，占全國總數(shù)(880件)的11%。其中，化藥1.1類(23件)占全國(68件)的34%，有兩個品種進入臨床研究的企業(yè)分別是江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司、江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司、江蘇亞盛醫(yī)藥開發(fā)有限公司。

表4 2014年江蘇省獲得批準的各類藥品數(shù)量Table 4 Number of various classes of approved drugs in Jiangsu province in 2014

2.3 注冊的政策導向發(fā)揮作用

近5年江蘇省藥品注冊批準數(shù)量呈新藥增長、仿制 藥下降的趨勢（見圖9）。

圖9 2010—2014年江蘇省獲得批準的新藥與仿制藥注冊申請件數(shù)比較Figure 9 Quantitative comparison of approved registration applications of new drugs and generics in Jiangsu province in 2010-2014

藥物研發(fā)需要良好的創(chuàng)新型生態(tài)體系，這個體系要以企業(yè)為創(chuàng)新主體，以市場配置資源為發(fā)展方式，以政府的前瞻性規(guī)劃吸引為政策引導。江蘇省藥品注冊呈現(xiàn)量增質升的喜人趨勢，其原因：一是醫(yī)藥產業(yè)的持續(xù)高速發(fā)展，為新藥研發(fā)奠定了較為雄厚的經(jīng)濟基礎，重點制藥企業(yè)研發(fā)投入占銷售收入的比例普遍在5%以

上；二是地方政府大力實施創(chuàng)新驅動發(fā)展戰(zhàn)略，集聚了人才和項目，搭建了公共服務平臺；三是獨特的科教優(yōu)勢和人文環(huán)境，多種形式的專業(yè)培訓與交流研討，為我省藥物研究營造了良好的技術氛圍；四是藥監(jiān)部門鼓勵創(chuàng)新、推動產業(yè)結構調整的藥品注冊管理政策發(fā)揮了導向作用。

2.4 藥品注冊退審情況及分析

2014年,江蘇省收到的國家總局藥品注冊審評批件中,退審件共44件，其中因技術性原因退審的29件，企業(yè)自撤的有13件，因真實性問題退審的有2件。2014年,江蘇省收到的國家總局藥品補充申請審評批件中,退審件為59件，其中因技術性原因退審的有50件，企業(yè)自撤的有9件。

因技術性原因退審的主要問題是：①品種立題依據(jù)不足，有效性及安全性研究結果均不能支持申請事項；②質量標準中有關物質研究存在缺陷，無法有效控制產品的質量，且未與進口原研藥品進行質量對比研究，不能證明其質量的一致性；③劑型選擇不合理，根據(jù)《化學藥品注射劑基本技術要求（試行）》（國食藥監(jiān)注【2008】7號）中劑型選擇的一般原則，已有采用終端滅菌工藝的同品種注射劑上市，如申報品種采用無菌灌裝生產工藝，則不再批準相關的申請；④未結合原料藥結構和制劑工藝特點，分析制劑的雜質譜，并建立合理可行的有關物質檢查方法，對雜質進行控制；⑤新規(guī)格依據(jù)不充分；⑥變更后工藝質量可控性尚不能評價，滅菌工藝驗證資料不全面；⑦無法證實藥包材與制劑有良好的相容性及可能的安全性風險。

3 藥品注冊現(xiàn)場核查情況及分析

2014年江蘇省全年共組織開展各類注冊核查1 162次，其中藥品研制現(xiàn)場核查715次（較上年增長27%），臨床試驗核查44次，委托市局生產現(xiàn)場檢查295次，藥包材注冊核查72次。2014年江蘇省組織開展了多次藥物臨床試驗機構監(jiān)督檢查，共抽查19家GCP機構的86個臨床試驗項目。2014年江蘇省接受國家總局組織的GLP檢查3次，疫苗臨床試驗一次性資格認定檢查6次，注冊生產現(xiàn)場檢查8次，均全部通過。

注冊核查發(fā)現(xiàn)的主要問題有：①部分研究機構質量管理體系不健全，沒有專職質量管理人員，缺少研究機構質量管理方面的制度與措施；②關鍵儀器設備未進行校驗或缺少日常使用校驗；③原始記錄存在重新謄抄現(xiàn)象；④人員流動性大，導致部分研究資料保管不全，現(xiàn)有人員不能全面了解項目研究情況；⑤個別機構在電子數(shù)據(jù)上有弄虛作假的行為，特別是穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)的原始性和真實性難以確定；⑥樣品小試、中試采用空白樣，多家相同申報品種采用竄樣形式；⑦生物等效性試驗或人體藥代試驗缺少過程管理，試驗樣品的真實性存疑。

4 展望

2015年, 國家總局深化藥品注冊審評審批制度改革的措施將陸續(xù)出臺，應密切關注創(chuàng)新藥上市許可持有人制度、仿制藥審批新政、藥品注冊受理模式調整、藥用輔料藥包材與藥品關聯(lián)審評等重大制度的實施，充分發(fā)揮藥品注冊管理的杠桿作用，促進我省醫(yī)藥經(jīng)濟健康發(fā)展。[專家介紹] 王宗敏：1985年畢業(yè)于南京藥學院（現(xiàn)中國藥科大學），首批國家級GMP檢查員，長期從事藥品質量管理、生產許可證審批、不良反應監(jiān)測、藥品注冊管理等監(jiān)督管理工作，現(xiàn)任江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊管理處處長。曾參加多起全國性藥害事故調查，承擔國家局藥品注冊管理司“藥物研究機構規(guī)范化管理”課題研究，在《中國藥事》、《中國藥房》、《江蘇藥監(jiān)》等雜志發(fā)表近20篇文章。

2014 Annual Report on Drug Registration in Jiangsu Province

WANG Zongmin
( Jiangsu Provincial Food and Drug Administration, Nanjing 210008, China)

Through statistics and analysis of the related data, drug registration management in Jiangsu province in 2014 was summarized and reviewed in order to improve the province's ability of drug registration management and provide reference for researchers and managers in the pharmaceutical industry.

drug registration; new drug; generics; technical appraisal; approval; on-site inspection

R95

A

1001-5094（2015）04-0251-07

接受日期：2015-04-08

*通訊作者：王宗敏，高級工程師；

研究方向：藥品注冊管理；

Tel：025-83209362； E-mail：wangzm@jsfda.gov.cn