袁 曄

(江蘇省揚(yáng)州市江都區(qū)洪泉醫(yī)院, 江蘇 揚(yáng)州 225200)

吉西他濱聯(lián)合順鉑同期放化療治療中晚期鼻咽癌療效觀察

袁 曄

(江蘇省揚(yáng)州市江都區(qū)洪泉醫(yī)院, 江蘇 揚(yáng)州 225200)

目的探討吉西他濱聯(lián)合順鉑(DDP)同期放化療治療中晚期鼻咽癌的臨床療效及安全性。方法選擇經(jīng)組織病理學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)確診的中晚期鼻咽癌初治患者82例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組41例。2組均進(jìn)行常規(guī)放療，在此基礎(chǔ)上，觀察組采用吉西他濱聯(lián)合DDP方案化療，對(duì)照組采用DDP單藥化療。觀察2組患者的臨床療效及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組疾病控制率88%(36/41)，對(duì)照組68%(28/41)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組中位無進(jìn)展生存時(shí)間為22個(gè)月，對(duì)照組為16個(gè)月，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組外周血白細(xì)胞減少及肝腎功能損害發(fā)生情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較無顯著性差異。結(jié)論吉西他濱聯(lián)合順鉑同期放化療治療中晚期鼻咽癌近遠(yuǎn)期療效確切，安全性好，值得臨床應(yīng)用。

吉西他濱;順鉑;同期放化療;鼻咽癌;無進(jìn)展生存時(shí)間;安全性

鼻咽癌是常見的惡性腫瘤，發(fā)病率高，好發(fā)于男性，且具有明顯的地域性及種族差異[1]。鼻咽癌的臨床癥狀主要為鼻塞、涕中帶血、無痛性頸部淋巴結(jié)腫大、顱神經(jīng)功能障礙、聽力下降、耳鳴等[2-3]。由于其臨床表現(xiàn)無特異性，且鼻咽解剖部分隱匿，難以診斷，就診時(shí)多數(shù)患者已屬局部晚期，二維常規(guī)放射治療成為鼻咽癌治療的主要手段；但是，局部晚期的鼻咽癌患者單純放療預(yù)后較差，加之鼻咽癌位置特殊，易發(fā)生區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處血道轉(zhuǎn)移，手術(shù)難以根治[4]。放化療綜合治療鼻咽癌能夠提高放射敏感性，延長無進(jìn)展生存期。為進(jìn)一步探討放化療綜合治療中晚期鼻咽癌的臨床療效，本研究采用吉西他濱聯(lián)合順鉑(DDP)同期放化療，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2010年6月—2011年12月?lián)P州市江都區(qū)洪泉醫(yī)院收治并經(jīng)組織病理學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)確診的中晚期鼻咽癌初治患者82例為研究對(duì)象。其中男71例，女11例；年齡19～64(46.28±9.47)歲；美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體力評(píng)分0分34例，1分27例，2分21例；腫瘤原發(fā)灶T2 22例，T3 35例，T4 25例；區(qū)域淋巴結(jié)受累情況為N0 9例，N1 31例，N2 35例，N3 7例。所有患者無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；卡氏評(píng)分(KPS)≥70分；預(yù)計(jì)總生存期>6個(gè)月。患者均無心血管及造血系統(tǒng)原發(fā)性疾病， 肝、腎功能正常。將82例患者隨機(jī)分為2組：觀察組41例，男35例，女6例；年齡19～60歲；ECOG體力評(píng)分0分18例，1分13例，2分10例；腫瘤原發(fā)灶T2 11例，T3 17例，T4 13例；區(qū)域淋巴結(jié)受累情況為N0 4例，N1 16例，N2 17例，N3 4例。對(duì)照組41例，男36例，女5例；年齡21～64歲；ECOG體力評(píng)分0分16例，1分14例，2分11例；腫瘤原發(fā)灶T2 11例，T3 18例，T4 12例；區(qū)域淋巴結(jié)受累情況為N0 5例，N1 15例，N2 18例，N3 3例。2組患者的性別、年齡、ECOG評(píng)分、腫瘤分期等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者本人及家屬知情同意并簽署《知情同意書》。

1.2方法

1.2.1放療方案 2組均采用常規(guī)分割外照射，放射源為加速器6 MV X射線。鼻咽部原發(fā)灶區(qū)域照射劑量為66～74 Gy，若有殘留則局部縮野加量6～10 Gy。頸部淋巴結(jié)照射劑量為50～60 Gy，下頸部預(yù)防照射劑量為50 Gy。1.8～2.0 Gy/次，1 次/d，5 d/周，共8周。

1.2.2化療方案 2組均與放療期間行同步化療。對(duì)照組采用DDP單藥化療，予DDP(南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030675)80 mg/m2靜脈滴注，第1天，每3周重復(fù)1次。觀察組采用吉西他濱聯(lián)合DDP方案治療，予吉西他濱(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093403)1 000 mg/m2靜脈滴注30 min，1次/周，連續(xù)3周，停藥1周，每4周重復(fù)1次；DDP 用法用量與對(duì)照組相同。

1.3觀察項(xiàng)目 觀察2組患者近、遠(yuǎn)期療效，記錄客觀有效率(ORR)、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移情況、無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)；觀察2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。參照美國國立癌癥研究所通用毒性標(biāo)準(zhǔn)4.0版(NCI-CTC 4.0)，將毒性分為0～4級(jí)，并根據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)給予相應(yīng)的對(duì)癥處理加以糾正。治療期間每周記錄腫瘤消退情況，并對(duì)急性不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。治療結(jié)束后1年內(nèi)每3個(gè)月復(fù)查1次，隨后每6個(gè)月復(fù)查1次。復(fù)查項(xiàng)目包括體格檢查、鼻咽纖維鏡檢及實(shí)驗(yàn)室檢查、頭頸部MRI、腹部彩超、胸片，并對(duì)晚期放射損傷進(jìn)行評(píng)價(jià)。有疑為復(fù)發(fā)者，行組織活檢，疑為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者行胸、腹部CT檢查及骨同位素掃描。隨訪終點(diǎn)為局部或區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡。

1.4臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)。ORR=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS 9.3統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，各組率的比較采用2檢驗(yàn)；生存分析采用Kaplan-Meier生存曲線，并行Log-rank檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療完成情況比較 觀察組平均化療5.73個(gè)療程，其中5%(2/41)化療4個(gè)療程，17%(7/41)化療5個(gè)療程，78%(32/41)完成6個(gè)療程；對(duì)照組平均化療5.66個(gè)療程，其中7%(3/41)化療4個(gè)療程，20%(8/41)化療5個(gè)療程，73%(30/41)完成6個(gè)療程。2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.331 2，P>0.05)。

2.22組近期療效比較 觀察組治療后CR 54%(22/41)，PR 34%(14/41)，SD 7%(3/41)，PD 5%(2/41),ORR 88%(36/41)；對(duì)照組治療后CR 22%(9/41)，PR 46%(19/41)，SD 22%(9/41)，PD 10%(4/41)，ORR 68% (28/41), 2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=4.555 6，P<0.05)。

2.32組遠(yuǎn)期療效比較 本研究隨訪時(shí)間截止至2014年10月，4例失訪，隨訪率95%，全組中位隨訪時(shí)間20.5(3～47)個(gè)月。觀察組中位PFS為22(5～47)個(gè)月，31例(76%)死亡，10例(24%)存活患者中位PFS為37(9～47)個(gè)月；對(duì)照組中位PFS為16(3～32)個(gè)月，34例(83%)死亡，7例(17%)存活患者中位PFS為22(6～32)個(gè)月。2組PFS比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4安全性評(píng)價(jià) 2組患者主要毒性反應(yīng)均為白細(xì)胞和血小板減少、貧血、肝腎功能損害、口腔黏膜炎、脫發(fā)、惡心、嘔吐、腹瀉等，經(jīng)對(duì)癥及營養(yǎng)支持治療后均能緩解。2組外周血白細(xì)胞減少及肝腎功能損害發(fā)生情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>均0.05)，2組其余毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

鼻咽癌是我國，尤其是廣東等東南沿海地區(qū)，高發(fā)惡性腫瘤之一，發(fā)病率為耳鼻咽喉惡性腫瘤之首。鼻咽癌惡性程度高，易侵犯鄰近組織，常見頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，病理類型以非角化型癌最為多見[5]，常見臨床癥狀為鼻塞、涕中帶血、耳悶堵感、聽力下降、復(fù)視及頭痛等。

放射治療是鼻咽癌的主要治療手段，對(duì)早期鼻咽癌有較好的療效，但對(duì)局部晚期鼻咽癌治療效果較差[6]。目前遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是鼻咽癌治療失敗的主要原因。為降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，進(jìn)一步提高鼻咽癌患者的總生存率，有學(xué)者提出了腫瘤多學(xué)科綜合治療的概念，分子靶向治療、化療、熱療等受到熱切關(guān)注。Wu等[7]以人源化抗表皮生長因子受體(EGFR)單克隆抗體h-R3聯(lián)合放療治療局部晚期鼻咽癌，結(jié)果顯示聯(lián)合治療的完全緩解率顯著高于單純放療組，但是二者的總生存期、3年局部控制率及遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且分子靶向藥物價(jià)格昂貴，難以在臨床上廣泛應(yīng)用。牛東升等[8]采用熱療聯(lián)合放療治療頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者，聯(lián)合治療總有效率為100%，并發(fā)癥發(fā)生率為4.2%，與單純放療相比有效率顯著提高，而并發(fā)癥發(fā)生率顯著降低。此外，有學(xué)者觀察了調(diào)強(qiáng)適形放射治療(IMRT)結(jié)合熱療治療頸部轉(zhuǎn)移性腫瘤的治療效果，結(jié)果顯示鼻咽癌頸部轉(zhuǎn)移癌的有效率為91.7%，顯著高于單純調(diào)強(qiáng)適形放射治療[9]。雖然這些研究顯示放療聯(lián)合熱療治療鼻咽癌的近期療效有明顯提高，但并未對(duì)遠(yuǎn)期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。

目前，放化療綜合治療仍是臨床上治療局部晚期鼻咽癌的主流方案，化療方式包括同期放化療、姑息化療、新輔助化療以及維持化療。在放療基礎(chǔ)上配合化療可提高腫瘤放射敏感性，縮小腫瘤體積，減少微小轉(zhuǎn)移灶，進(jìn)而降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，提高總生存期[10]。Boscolo-Rizzo等[11]以放療聯(lián)合誘導(dǎo)化療及PF方案同期化療治療局部晚期鼻咽癌，結(jié)果顯示治療后完全緩解率為90.7%，5年總生存率與無事件生存率分別為72.0%和66.7%，10年總生存率與無事件生存率分別為57.1%和55.2%。Wu等[12]比較了同期放化療及放療后新輔助化療治療晚期鼻咽癌的療效，研究表明二者的5年生存率分別為71.7%和74.3%，5年無病生存率分別為51.5%和65.1%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Liang等[13]也認(rèn)為新輔助化療后同期放化療與單純同期放化療相比，患者總生存期、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率等均無顯著差異。

吉西他濱是二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，抗瘤譜廣，對(duì)食管癌、胃癌、大腸癌、鼻咽癌等實(shí)體瘤均有一定療效。本研究采用吉西他濱聯(lián)合順鉑同期放化療方案，結(jié)果顯示，該方案近、遠(yuǎn)期療效均顯著優(yōu)于單純放射治療，且主要毒副反應(yīng)發(fā)生情況無顯著差異，值得臨床應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.36.035

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2015-04-18