郝小強(qiáng)，夏 強(qiáng)

(江蘇省無錫市第九人民醫(yī)院，江蘇 無錫 214000)

經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)聯(lián)合川龍抑癌湯治療晚期激素非依賴性前列腺癌療效觀察

郝小強(qiáng)，夏 強(qiáng)

(江蘇省無錫市第九人民醫(yī)院，江蘇 無錫 214000)

目的觀察經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)聯(lián)合川龍抑癌湯治療晚期激素非依賴性前列腺癌的療效。方法將40例晚期激素非依賴性前列腺癌患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組行經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)治療，觀察組在對(duì)照組手術(shù)治療的基礎(chǔ)上給予中藥川龍抑癌湯治療，觀察2組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后2組IPSS、Qmax、QOL、RU以及血清PSA較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組有2例術(shù)后排尿尿道癥狀，對(duì)照組有3例，給予保留尿管1個(gè)月后癥狀緩解，未發(fā)現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)聯(lián)合川龍抑癌湯治療晚期激素非依賴性前列腺癌近期效果顯著，安全性高。

川龍抑癌湯；經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)；前列腺癌

前列腺癌是臨床泌尿科常見的老年男性惡性腫瘤，近年來我國前列腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，位居我國男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第3位，已經(jīng)成為嚴(yán)重影響男性健康的腫瘤之一[1]。晚期前列腺癌最主要的治療方式為抗雄激素的內(nèi)分泌治療，但治療1～2年后腫瘤細(xì)胞很容易由激素依賴性轉(zhuǎn)變?yōu)榧に胤且蕾囆?，且目前臨床上對(duì)其尚無有效治療方案[2]。經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)(TURP)是目前公認(rèn)的治療前列腺癌最佳的手術(shù)方式，旨在去除增生的腫瘤組織對(duì)尿道的壓迫，從而改善患者排尿癥狀。但經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)本質(zhì)上是姑息治療，近22%的患者可能因脫落的腫瘤進(jìn)入血液循環(huán)或尿路再次狹窄/壓迫等原因接受Ⅱ期手術(shù)，抗癌方面尚無幫助。2012年10月—2014年10月筆者觀察了經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)聯(lián)合川龍抑癌湯治療激素非依賴性前列腺癌的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時(shí)期本院收治的激素非依賴性前列腺癌患者40例，均經(jīng)前列腺穿刺活檢證實(shí)，血清前列腺特異性抗原(PSA)水平>10 ng/mL。中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]和《中醫(yī)診療常規(guī)》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：主癥表現(xiàn)為排尿困難、夜尿次數(shù)多，尿后滴瀝；次癥為腰膝酸軟、少腹脹痛、神疲乏力、尿線異常、尿刺痛；舌質(zhì)淡，少苔或無苔，脈細(xì)或脈弱無力。手術(shù)前患者最大尿流量在12 mL/s以下，殘余尿量在60 mL以上，IPSS評(píng)分>8分；患者知情同意，均自愿簽署知情同意書。排除合并有自身免疫性疾病、淋巴系統(tǒng)、脾臟、骨髓系統(tǒng)或者精神疾病、其他腫瘤者，診治過程中失訪者，近期使用過免疫調(diào)節(jié)劑或者放化療者。將患者按照數(shù)字隨機(jī)化法分為2組：觀察組20例，年齡59～88(73.43±5.25)歲，病程4～30(16.53±4.76)個(gè)月；對(duì)照組20例，年齡58～88(72.85±5.16)歲，病程4～30(16.74±4.37)個(gè)月。2組基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者給予抗雄藥物的互換、停用抗雄藥物或?qū)嵤┐萍に氐瘸Ｒ?guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組行經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)治療：采用美國ACMICircon公司等離子電切鏡，電切功率為180 W，電凝功率為80 W，生理鹽水沖洗，壓力維持在60 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)。采用連續(xù)硬膜外麻醉，觀察前列腺癌的大小以及輸尿管開口位置、腫瘤與精阜及膀胱三角區(qū)之間的關(guān)系，并測(cè)定膀胱頸口到精阜的距離，手術(shù)中為避免損傷外括約肌，主要行等離子電切切除前列腺組織。實(shí)施中主要以“切通道”為目的，最大限度采用切割電極切除造成梗阻的前列腺組織，首先由膀胱頸部6點(diǎn)位置開始，從中葉位置向兩側(cè)葉及頂部移動(dòng)，切出一個(gè)寬敞的通道，接著使電切鏡退回到精阜遠(yuǎn)端尿道可觀察到精阜上前列腺部尿道成為低平圓形通道。術(shù)后對(duì)出血點(diǎn)進(jìn)行止血操作，保證前列腺窩內(nèi)沒有活動(dòng)性出血，并采用Ellik沖洗器將前列腺組織碎片沖出。術(shù)后留置三腔氣囊導(dǎo)尿管，并在氣囊中注水40 mL左右，牽拉固定在左側(cè)腹股溝，術(shù)后留置導(dǎo)尿管3～8 d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上同時(shí)服用川龍抑癌湯，組方：白花蛇舌草30 g、地龍15 g、莪術(shù)15 g、三棱15 g、龍葵15 g、紅花10 g、靈芝孢子10 g(沖服)、大青葉10 g、全蝎3 g、三七粉3 g(沖服)，每日1劑，用水500 mL煎成200 mL濃縮液，早晚各服100 mL，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 觀察2組治療期間臨床癥狀體征變化情況及有無用藥不良反應(yīng)，比較2組治療前及治療3個(gè)月后國際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)、最大尿流率(Qmax)、殘余尿量(RU)、生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)以及PSA水平。采用免疫放射分析法測(cè)定PSA水平。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：臨床癥狀及體征基本消失，最大尿流率在15 mL/s，血清PSA<4 ng/mL，下尿路癥狀積分下降比例>60%；有效：臨床癥狀及體征大部分消失，最大尿流率10～15 mL/s，血清PSA 4～10 ng/mL，下尿路癥狀積分下降比例>30%；無效：臨床癥狀及體征部分消失，最大尿流率以及血清PSA值沒有明顯改善，下尿路癥狀積分降低比例<15%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，行2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用表示，方差齊時(shí)采用兩樣本均數(shù)比較，行t檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)行兩樣本均數(shù)比較的秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1治療效果比較 觀察組治療后總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療效果比較 例(%)

注：①與對(duì)照組相比，2=4.329，P=0.038。

2.2治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較 治療前2組IPSS、Qmax、RU、QOL評(píng)分以及血清PSA水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組各項(xiàng)指標(biāo)均比治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后IPSS、Qmax、RU、QOL評(píng)分以及血清PSA水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3不良反應(yīng) 觀察組術(shù)后有2例術(shù)后排尿尿道癥狀，對(duì)照組有3例，給予保留尿管1個(gè)月后均癥狀緩解，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重尿道癥狀。無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

激素非依賴性前列腺癌的具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚。國外文獻(xiàn)報(bào)道，前列腺癌從激素依賴性轉(zhuǎn)換為激素非依賴性后，患者存活時(shí)間為10～12個(gè)月[6]，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。目前臨床治療激素非依賴性前列腺癌常用的藥物主要有蘇拉明、米托蒽醌、雌二醇氮芥以及環(huán)磷酰胺等，但是藥物作用不明顯，另外由于前列腺癌的發(fā)生發(fā)展多是基因或多信號(hào)途徑異常的結(jié)果，化療效果也不明顯，再加上多數(shù)藥物的作用機(jī)制為抑制增殖、促進(jìn)凋亡，因此毒副作用較多[7]。故探索治療激素非依賴性前列腺癌的有效方法意義重大。

經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)不僅具有手術(shù)創(chuàng)傷小、出血少以及恢復(fù)快等效果，同時(shí)還具有安全性高、操作簡單等優(yōu)點(diǎn)[8]，主要適用于晚期前列腺癌對(duì)內(nèi)分泌治療以及放化療無效者以及晚期前列腺癌引起的膀胱出口梗阻、患者不接受長期留置尿管者。但是該手術(shù)治療晚期激素非依賴性前列腺癌的效果目前仍然存在較大爭(zhēng)議。有研究認(rèn)為，手術(shù)切除的程度應(yīng)以下尿路通暢為主，隧道式經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)是已經(jīng)發(fā)生尿潴留的前列腺癌的最佳治療指征[9]。而國外有研究表明，通道法經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)有22%患者需要實(shí)施二次手術(shù)[10]。楊建勛等[11]報(bào)道經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)治療晚期激素非依賴性前列腺癌近期效果顯著，而遠(yuǎn)期效果較差，并認(rèn)為手術(shù)中應(yīng)實(shí)施低壓操作，沖洗壓力應(yīng)控制在60cmH2O，以防止電切綜合征，避免脫落的腫瘤進(jìn)入血液循環(huán)中。

傳統(tǒng)中醫(yī)雖然沒有前列腺癌的病名，但根據(jù)前列腺癌臨床表現(xiàn)被納入“癃閉”“積聚”“尿血”“淋證”“癥瘕”等范疇，其主要因人體正氣虛弱、外邪乘虛入侵所致[12]。前列腺屬于男性生殖器官，位于下焦，且與腎臟關(guān)系密切，腎氣不足以及陰陽失衡，天癸漸弱，很容易發(fā)生腎氣虧虛、腎精不足，再加上激素非依賴性前列腺癌患者長期受到癌瘤侵襲，癌毒內(nèi)盛、病深邪盛，損傷元?dú)?，加之前期因行雄激素依賴治療去?shì)，最終導(dǎo)致正氣虧虛，病入膏肓。正如《景岳全書》中所述：“脾腎不足及虛弱之人，多有積聚之病”[13]。故扶正以祛邪，通過扶助正氣，增強(qiáng)體質(zhì)以及提高機(jī)體抗邪抗病能力是治療激素非依賴性前列腺的首要原則[14]。

川龍抑癌湯是在中藥復(fù)方PC-SPES的基礎(chǔ)上將靈芝孢子、大青葉、三七粉等具有抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力的藥物保留，同時(shí)又配入全蝎、莪術(shù)、紅花及地龍等藥物，既達(dá)到加強(qiáng)扶正、抗腫瘤的作用，同時(shí)還具有活血化瘀、抑制血栓形成的作用。其中靈芝孢子具有補(bǔ)氣安神、扶正益氣固本之效，其不僅抗腫瘤、抗氧化、增強(qiáng)免疫力，還具有抗驚厥、抗癲癇、解毒、護(hù)肝、降糖、降血脂以及調(diào)節(jié)血壓的效果[15]。全蝎具有攻毒散結(jié)、息風(fēng)止徑、通絡(luò)止痛之功效，可增強(qiáng)免疫力、抗驚厥、抗癲癇以及延緩衰老，還具有非常強(qiáng)的抗腫瘤作用。地龍具有通絡(luò)平喘、清熱定驚及利尿的作用，其藥理作用主要有抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力、鎮(zhèn)靜、降壓、殺精及溶栓等作用。莪術(shù)消積止痛、破血行氣，可增強(qiáng)股動(dòng)脈血流量、抗炎、抗菌以及抗腫瘤等[16]。

本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，治療后2組IPSS、Qmax、RU、QOL評(píng)分以及血清PSA水平均比治療前明顯改善，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組；同時(shí)2組未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。說明川龍抑癌湯治療激素非依賴性前列腺癌既能達(dá)到扶正抑瘤的作用，又可改善患者生活質(zhì)量。但由于本研究隨訪時(shí)間較短，其遠(yuǎn)期效果還有待進(jìn)一步研究。

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