王穎欣，李昌英，何勝利

(1. 河北省唐山市工人醫(yī)院分院，河北 唐山 063000；2. 河北省灤縣食品藥品監(jiān)督管理局，河北 灤縣 063700；3. 河北省灤縣人民醫(yī)院，河北 灤縣 063700)

病理因素及化療因素與上皮性卵巢癌預(yù)后關(guān)系分析

王穎欣1，李昌英2，何勝利3

(1. 河北省唐山市工人醫(yī)院分院，河北 唐山 063000；2. 河北省灤縣食品藥品監(jiān)督管理局，河北 灤縣 063700；3. 河北省灤縣人民醫(yī)院，河北 灤縣 063700)

目的探討病理特征、化療療程、鉑類化療敏感性與上皮性卵巢癌患者預(yù)后的關(guān)系。方法回顧性分析61例上皮性卵巢癌患者的病理類型、手術(shù)病理分期、組織學(xué)分化、化療療程、鉑類化療敏感性與預(yù)后的關(guān)系。采用Kaplan-Meier法計(jì)算生存曲線，用log-rank檢驗(yàn)比較生存曲線，用Cox回歸進(jìn)行多因素生存分析。結(jié)果漿液性、黏液性、子宮內(nèi)膜樣、其他共4組病理類型的患者平均生存時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；Ⅰ、Ⅱ期上皮性卵巢癌患者的平均生存時(shí)間為76個(gè)月，明顯長于Ⅲ、Ⅳ期患者的平均生存時(shí)間(P<0.05)；組織學(xué)分化為G1的患者中位生存時(shí)間為62個(gè)月，明顯長于組織學(xué)分化為G2、G3的患者的中位生存時(shí)間(P均<0.05)；化療療程數(shù)<6個(gè)療程患者的中位生存時(shí)間為32個(gè)月，≥6個(gè)療程患者的中位生存時(shí)間為61個(gè)月，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；鉑類化療敏感的患者平均生存時(shí)間為70個(gè)月，鉑類化療耐藥的患者平均生存時(shí)間為35個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多因素Cox回歸顯示手術(shù)病理分期、化療療程和化療敏感性是上皮性卵巢癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論手術(shù)病理分期、化療療程、鉑化療敏感性是上皮性卵巢癌患者獨(dú)立的預(yù)后因素。

卵巢腫瘤；化療療程；化療敏感性；預(yù)后

上皮性卵巢癌是卵巢癌中最常見的類型，約占卵巢全部惡性腫瘤的85%～90%，其臨床病理類型復(fù)雜，預(yù)后差，是致死率最高的女性生殖系統(tǒng)腫瘤，世界范圍內(nèi)上皮性卵巢癌5年生存率不足30%，近30年來都沒有明顯提高[1],嚴(yán)重威脅著女性的生命健康。目前，初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后輔以鉑類和紫杉醇的輔助化療是晚期卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[2]，但多數(shù)患者仍在綜合治療后不同時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)對(duì)化療藥物的多藥耐藥現(xiàn)象以及復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，造成了卵巢癌患者復(fù)發(fā)率高和預(yù)后不良。研究卵巢癌的預(yù)后因素，對(duì)改善患者的生存狀況和預(yù)后有重要的臨床意義。本文通過單因素分析及多因素分析，進(jìn)一步評(píng)價(jià)上皮性卵巢癌患者的病理類型、手術(shù)病理分期、組織學(xué)分級(jí)、化療療程及化療敏感性與預(yù)后的關(guān)系，從而為臨床早期發(fā)現(xiàn)并制定合理的治療方案以改善患者的預(yù)后提供依據(jù)。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2003年1月—2007年12月唐山市工人醫(yī)院收治的有完整病史和隨訪資料的原發(fā)性上皮性卵巢癌患者61例，均經(jīng)組織病理學(xué)確診，按2000年FIGO手術(shù)病理分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期10例，Ⅱ期11例，Ⅲ期30例，Ⅳ期10例。術(shù)前未接受化療；早期患者(Ⅰ～Ⅱa期)行卵巢癌根治術(shù)，晚期患者(Ⅱb～Ⅳ期)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，手術(shù)均由高年資醫(yī)生完成；術(shù)后給予以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療4程以上，化療療程數(shù)<6個(gè)療程者25例，≥6個(gè)療程者36例。

1.2研究方法 統(tǒng)計(jì)患者臨床資料，包括病理類型、病理分期、組織學(xué)分級(jí)、化療療程、化療敏感性(化療完全緩解和部分緩解為化療敏感，化療穩(wěn)定和進(jìn)展為化療耐藥)，進(jìn)行Kaplan-Meier單因素生存分析，篩選上皮性卵巢癌的預(yù)后相關(guān)因素 。對(duì)患者進(jìn)行隨訪，隨訪起始于卵巢癌術(shù)后，截止至2012年12月，主要采取門診隨訪方式，包括電話及信件。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，Kaplan-Meier法估計(jì)平均生存時(shí)間或中位生存時(shí)間并繪制生存曲線，用log-rank檢驗(yàn)比較生存曲線，用Cox回歸進(jìn)行多因素生存分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1病理因素及化療因素與上皮性卵巢癌預(yù)后的關(guān)系Kaplan-Meie單因素生存分析結(jié)果見表1?；颊叩牟±眍愋团c預(yù)后不相關(guān)(P>0.05)，生存曲線見圖1。而患者的手術(shù)病理分期、組織學(xué)分級(jí)、術(shù)后化療療程、化療敏感性與預(yù)后有關(guān)(P均<0.05)，生存曲線見圖2～5。

表1 病理因素及化療因素與上皮性卵巢癌預(yù)后的關(guān)系

圖1 不同病理類型患者的生存曲線

2.2相關(guān)性分析 對(duì)以上因素單獨(dú)進(jìn)行單因素COX回歸分析，結(jié)果顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為手術(shù)病理分期、組織學(xué)分級(jí)、化療療程及化療敏感性(P<0.05)，見表2。對(duì)差異有統(tǒng)計(jì)意義的因素進(jìn)一步做多因素COX回歸，結(jié)果顯示手術(shù)病理分期、化療療程和化療敏感性是上皮性卵巢癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表3。

圖2 不同手術(shù)病理分期患者的生存曲線

圖3 不同組織學(xué)分級(jí)患者的生存曲線

圖4 不同化療療程患者的生存曲線

圖5 化療敏感與化療耐藥患者的生存曲線

表2 單因素COX回歸分析

表3 多因素COX回歸分析

3 討 論

3.1病理特征與預(yù)后的關(guān)系 對(duì)于病理類型對(duì)上皮性卵巢癌患者預(yù)后的影響各家報(bào)道不一。部分研究認(rèn)為透明細(xì)胞癌患者較其他類型患者的預(yù)后差[3]。臧榮余等[4]的研究認(rèn)為黏液性癌的預(yù)后較漿液性癌和子宮內(nèi)膜樣癌患者好。本研究發(fā)現(xiàn)病理類型與上皮性卵巢癌患者的預(yù)后無關(guān)(2=0.496，P=0.920)，這與關(guān)珊等[5]通過對(duì)91例上皮性卵巢癌的回顧性研究發(fā)現(xiàn)一致。研究顯示手術(shù)病理分期是影響卵巢癌患者預(yù)后的重要因素，病理分期較早的患者手術(shù)易徹底或較徹底切除病灶，術(shù)后殘存灶小，化療敏感，耐藥發(fā)生率低，復(fù)發(fā)率低[6]，所以生存率遠(yuǎn)高于分期晚者。本研究發(fā)現(xiàn)，手術(shù)病理分期是影響上皮性卵巢癌患者預(yù)后的重要因素，且是獨(dú)立的預(yù)后因素，以早期(Ⅰ、Ⅱ期)患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)為1，則晚期(Ⅲ、Ⅳ期)患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)為4.402，95%CI(1.640,11.820)。因此，需要探尋卵巢癌的早期診斷技術(shù)，使患者得到早期診斷和早期治療，降低病死率。有學(xué)者認(rèn)為，組織學(xué)分級(jí)是卵巢癌患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因素，組織學(xué)分化程度越低，生物學(xué)行為越差，預(yù)后越差。一項(xiàng)對(duì)226例早期上皮性卵巢癌患者的研究結(jié)果顯示，組織學(xué)分級(jí)是影響患者預(yù)后的唯一獨(dú)立因素[7]。而本研究結(jié)果顯示組織學(xué)分級(jí)是影響上皮性卵巢癌患者預(yù)后的重要因素，但不是獨(dú)立的預(yù)后因素，可能是由于本研究病例數(shù)量少的緣故，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量后行更細(xì)致的統(tǒng)計(jì)研究。

3.2化療與預(yù)后的關(guān)系 手術(shù)切除為主，術(shù)后輔以鉑類和紫杉醇的輔助化療已成為上皮性卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案?；熢诼殉舶┲委熤械膬r(jià)值已得到充分肯定，目前觀點(diǎn)認(rèn)為，上皮性卵巢癌術(shù)后是否化療及化療方案的不同是影響預(yù)后的重要因素，及時(shí)、有效、正規(guī)、足夠療程的化療是影響預(yù)后的最主要因素[8]，晚期卵巢癌患者在術(shù)后接受6個(gè)或6個(gè)以上周期的化療可明顯改善其預(yù)后。臨床醫(yī)生應(yīng)該在提高卵巢癌患者腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)滿意程度的基礎(chǔ)上，依據(jù)患者的臨床分期、殘余病灶的大小、對(duì)藥物治療的反應(yīng)及患者的耐受程度制定適當(dāng)、有效、足量、標(biāo)準(zhǔn)化的化療方案，從而更有效改善卵巢癌患者的生存質(zhì)量并提高其生存期。杜俊瑤等[9]的研究結(jié)果顯示，術(shù)后化療療程≥6個(gè)療程患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)為<6個(gè)療程的0.368倍，95%CI(0.209,0.647)(P<0.01)。本研究結(jié)果與之相似，顯示化療療程數(shù)是影響上皮性卵巢癌患者預(yù)后的重要因素，且是獨(dú)立的預(yù)后因素。因此，術(shù)后補(bǔ)充化療以≥6個(gè)療程為宜，更能改善上皮性卵巢癌患者的預(yù)后。

目前，上皮性卵巢癌的一線化療方案仍是鉑類和紫杉醇的聯(lián)合化療，對(duì)鉑類敏感的患者預(yù)后較好。國外研究發(fā)現(xiàn)[12]，對(duì)鉑類敏感的上皮性卵巢癌患者復(fù)發(fā)后可以獲得更長的生存時(shí)間，其中無瘤生存期6～12個(gè)月的復(fù)發(fā)癌患者的生存期明顯短于無瘤生存期≥12個(gè)月的患者，而與無瘤生存期3～6個(gè)月的患者生存期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[10]。本研究提示，化療敏感性是影響上皮性卵巢癌患者預(yù)后的重要因素，且是獨(dú)立的預(yù)后因素。可見，提前預(yù)測上皮性卵巢癌患者對(duì)鉑類藥物的敏感性，并據(jù)此選擇敏感的化療方案，可以改善患者的預(yù)后。

總之，手術(shù)病理分期、化療療程、化療敏感性是上皮性卵巢癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素。早期發(fā)現(xiàn)、術(shù)后選擇敏感化療方案并給予≥6個(gè)療程的化療可以延長上皮性卵巢癌患者的生存時(shí)間。

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1008-8849(2015)36-4066-03

2015-06-06