王坤紅，孫志輝，趙亞利，趙巧針，侯韶靜，康彩英，胡 琪

(1. 河北省定州市人民醫(yī)院，河北 定州 073000；2. 河北省定州市婦幼保健院，河北 定州 073000)

微孔穿刺引流術(shù)對(duì)基底節(jié)區(qū)腦出血患者血清炎性因子水平的影響研究

王坤紅1，孫志輝1，趙亞利1，趙巧針1，侯韶靜1，康彩英2，胡 琪1

(1. 河北省定州市人民醫(yī)院，河北 定州 073000；2. 河北省定州市婦幼保健院，河北 定州 073000)

目的探討微孔穿刺引流術(shù)對(duì)基底節(jié)區(qū)腦出血患者血清腫瘤壞死因子-α(INF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)水平的影響。方法選擇定位于基底節(jié)區(qū)自發(fā)性腦出血患者114例，依據(jù)治療方法不同分為手術(shù)組(49例)與對(duì)照組(65例)。對(duì)照組患者入院后給予降低顱內(nèi)壓，減輕腦水腫、適當(dāng)控制血壓、清除自由基等藥物處理。手術(shù)組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，12h內(nèi)給予行腦微孔穿刺引流術(shù)。所有患者入院后72h檢測(cè)血清INF-α、IL-6、IL-1β水平，比較2組患者血清學(xué)指標(biāo)水平的差異。所有患者入院后6h內(nèi)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(NIHSS)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分，使用Barthel指數(shù)量表評(píng)價(jià)患者日常生活能力，并與治療后第3周采用相同標(biāo)準(zhǔn)復(fù)評(píng)，比較治療前后2組患者神經(jīng)功能改善程度變化。結(jié)果治療后第72h，2組患者血清中INF-α、IL-6、IL-1β水平明顯下降，且手術(shù)組降低更明顯，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。與治療前比較，2組患者治療后NIHSS評(píng)分均降低，BI評(píng)分升高,2組患者治療前后組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，手術(shù)組與對(duì)照組比較神經(jīng)功能改善更明顯，NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論自發(fā)性基底節(jié)區(qū)腦出血患者早期行微孔穿刺引流治療可以明顯改善腦出血患者神經(jīng)功能缺損程度，提高患者偏癱肢體活動(dòng)能力。分析其原因可能與微創(chuàng)穿刺引流減輕出血區(qū)周圍水腫帶，降低血清炎性因子水平，減輕繼發(fā)性腦損傷有關(guān)。

腦出血；微孔穿刺術(shù)；神經(jīng)功能缺損評(píng)分；血清炎性因子

腦出血后血腫誘導(dǎo)并刺激周圍組織多種炎性因子表達(dá)[1]。過度表達(dá)的炎性反應(yīng)可能是出血后繼發(fā)性腦損傷的主要影響因素之一。既往有研究表明[2]腦出血后血腫的擴(kuò)大與血清炎性細(xì)胞因子濃度水平呈正相關(guān)。有效降低腦出血早期血清炎性細(xì)胞因子水平可以明顯減輕出血后神經(jīng)功能損傷程度，改善腦出血患者預(yù)后。微孔穿刺引流治療能夠有效減輕腦出血后血腫的擴(kuò)大，減少局部神經(jīng)受壓癥狀。但微創(chuàng)穿刺引流治療對(duì)于基底節(jié)區(qū)腦出血患者血清炎性細(xì)胞因子水平的影響，目前尚缺乏進(jìn)一步研究[3-4]。本課題探討了微創(chuàng)穿刺引流與內(nèi)科保守藥物治療對(duì)于基底節(jié)區(qū)腦出血患者血清炎性細(xì)胞因子水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2014年1月—2015年2月入住河北省定州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診斷為自發(fā)性腦出血，且定位于基底節(jié)區(qū)患者114例，依據(jù)入院后治療方法的不同，分為手術(shù)組49例與對(duì)照組65例。對(duì)照組患者男31例，女34例；年齡(69.16±4.98)歲；患高血壓病程(8.93±3.74)年；動(dòng)脈壓(159.24±13.61)mmHg(1mmHg=0.133kPa)；入院時(shí)GlasgowComaScale評(píng)分(8.59±2.71)分；神經(jīng)功能缺損程度(NIHSS)評(píng)分(30.37±6.18)分；出血量(44.72±5.83)mL。手術(shù)組男23例，女26例；年齡(71.67±5.45)歲；患高血壓病程(9.01±3.18)年；動(dòng)脈壓(157.31±12.58)mmHg；GlasgowComaScale評(píng)分(8.35±2.54)分；NIHSS評(píng)分(30.49±6.64)分；出血量(45.47±6.69)mL。入組患者均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定標(biāo)準(zhǔn)，且發(fā)病后經(jīng)顱腦CT診斷明確，出血部位定位于基底節(jié)區(qū)患者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①其他部位的自發(fā)性顱腦出血如腦葉出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血；②外傷性腦出血患者；③患者存在嚴(yán)重心、肝腎功能不全；④患者存在嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病如血小板減少及術(shù)前檢查凝血功能異常。治療前2組患者性別、年齡、病程、平均動(dòng)脈壓、出血量、病情危險(xiǎn)程度評(píng)分等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究已獲定州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有治療方案獲得患者或者家屬的知情同意，并與患者家屬簽署知情同意書。

1.2研究方法 對(duì)照組患者入院后按照高等醫(yī)學(xué)教材《神經(jīng)病學(xué)》第3版給予內(nèi)科藥物保守治療，給予甘露醇150mL靜滴,每8h1次，吡拉西坦4g靜滴,每12h1次,減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓；給予鈣離子拮抗劑硝苯地平緩釋片20mg每日2次口服控制血壓；依達(dá)拉奉30mL靜滴,每12h1次,清除自由基；泮托拉唑40mg靜滴，1次/d，防治應(yīng)激性潰瘍。手術(shù)組患者入院后12h內(nèi)在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予腦微孔穿刺引流術(shù)。手術(shù)方法采用局部浸潤(rùn)麻醉，手術(shù)器械采用北京萬福特公司生產(chǎn)的YL-1型一次性顱內(nèi)血腫抽吸針，顱腦CT實(shí)時(shí)掃描，激光定位儀靶向定位穿刺，確定進(jìn)針深度后，穿刺至血腫中央，置換針芯，抽吸血腫，接引流管，間斷夾閉引流管，術(shù)中引流血量(29.87±8.90)mL,置管時(shí)間<7d，復(fù)查顱腦CT，血腫基本消失，拔除引流管。

1.3觀察指標(biāo) 入院后第3天晨空腹抽取肘靜脈血6mL，離心，棄上清液，-20 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及白介素-1β(IL-1β)水平，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，嚴(yán)格按照說明書操作進(jìn)行，比較2組患者治療后上述指標(biāo)水平的差異。分別與治療開始前及治療后第3周采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(NIHSS)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分，使用Barthel指數(shù)量表評(píng)價(jià)患者日常生活能力。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后血清INF-α、IL-6及IL-1β水平比較 治療后72 h手術(shù)組與對(duì)照組患者血清INF-α、IL-6、IL-1β水平均明顯下降，且手術(shù)組下降程度更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血清INF-α、IL-6、IL-1β水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.22組治療前后神經(jīng)功能評(píng)分比較 2組治療后NIHSS評(píng)分均降低，BI評(píng)分升高，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，且手術(shù)組較對(duì)照組神經(jīng)功能改善更明顯(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后神經(jīng)功能指標(biāo)比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

3 討 論

自發(fā)性基底節(jié)區(qū)腦出血發(fā)生后，血腫擠壓周圍組織，水腫加重，中性粒細(xì)胞遷移積聚，炎性細(xì)胞因子反應(yīng)爆發(fā)，血腫邊緣缺血半暗帶腦組織損傷加重，引發(fā)細(xì)胞溶解、壞死。既往研究表明[5-6]腦出血后在血腫周圍發(fā)生一系列病理生理損傷及組織修復(fù)變化。其中，出血后釋放的凝血酶、纖維蛋白降解產(chǎn)物及補(bǔ)體系統(tǒng)應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生一系列急性炎癥反應(yīng)。研究表明[7-8]，適度的炎性反應(yīng)有助于損傷組織的修復(fù)，但應(yīng)激性炎性因子瀑布樣爆發(fā)性反應(yīng)可能是繼發(fā)性腦損傷病情加重的主要因素，嚴(yán)重影響腦出血患者肢體功能恢復(fù)。在腦出血早期采取各種診療措施可減少出血增加，減緩血腫擴(kuò)大，有助于患者預(yù)后神經(jīng)功能恢復(fù)。基底節(jié)區(qū)腦出血位于腦內(nèi)重要的下行神經(jīng)運(yùn)動(dòng)纖維及上行神經(jīng)感覺纖維通路部位，毗鄰腦內(nèi)重要結(jié)構(gòu)，內(nèi)有主神經(jīng)纖維束走行，基底節(jié)區(qū)內(nèi)少量出血變化即可導(dǎo)致明顯神經(jīng)功能損傷。盡可能清除基底節(jié)區(qū)內(nèi)血腫及防止出血再擴(kuò)大是目前治療的方向之一[9]。微孔穿刺引流治療可以在最小損傷原則指導(dǎo)下，清除基底節(jié)區(qū)內(nèi)形成血腫，緩解局部組織受壓，置管引流，防止血腫再擴(kuò)大，有效降低顱內(nèi)壓，是目前治療基底節(jié)區(qū)腦出血的有效微創(chuàng)方法，臨床證明患者近期療效優(yōu)于內(nèi)科保守藥物治療，但微孔穿刺引流術(shù)治療基底節(jié)區(qū)腦出血的機(jī)制以及對(duì)于血腫周圍腦組織炎性反應(yīng)的影響，目前尚缺乏研究[10]。INF-α、IL-6、IL-1β是常見的炎性反應(yīng)因子，其在局部炎性反應(yīng)中起重要的級(jí)聯(lián)反應(yīng)作用。

研究表明適度的INF-α、IL-6水平升高既是出血損傷誘導(dǎo)的繼發(fā)反應(yīng)，也是機(jī)體組織細(xì)胞防御修復(fù)的結(jié)果[11]。但I(xiàn)NF-α、IL-6水平的顯著升高則超過了機(jī)體的修復(fù)性保護(hù)反應(yīng)，對(duì)機(jī)體組織細(xì)胞產(chǎn)生二次炎性瀑布樣爆發(fā)反應(yīng)，加重機(jī)體腦組織細(xì)胞的損傷。IL-1β也是具有多向性生物功能的炎性遞質(zhì)，適度的升高對(duì)于炎性、免疫反應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用，血清中IL-1β濃度的明顯升高則可能加劇周圍神經(jīng)元的損傷。既往有研究證明[12]腦出血發(fā)生后炎性細(xì)胞因子的水平呈動(dòng)態(tài)演變，其中起病后72h血清炎性細(xì)胞因子的水平變化與神經(jīng)功能損傷的程度關(guān)系密切。本研究結(jié)果顯示治療后72h2組血清中INF-α、IL-6、IL-1β水平較術(shù)前明顯下降，且手術(shù)組較對(duì)照組更明顯；2組患者反應(yīng)神經(jīng)功能缺損程度的NIHSS評(píng)分均明顯降低，反映卒中患者日常生活能力指數(shù)的BI評(píng)分均顯著改善，且手術(shù)組改善更顯著。

綜上所述，自發(fā)性基底節(jié)區(qū)腦出血患者早期行微孔穿刺引流治療可以明顯改善腦出血患者神經(jīng)功能缺損水平，提高患者偏癱肢體活動(dòng)能力。分析其原因與微創(chuàng)穿刺引流減輕出血區(qū)周圍水腫帶，降低血清炎性因子水平，減輕繼發(fā)性腦損傷有關(guān)。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.36.028

R743.34

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1008-8849(2015)36-4064-03

2015-07-30