梁 浩

(江蘇省洪澤縣人民醫(yī)院,江蘇 洪澤 223001)

羥基喜樹堿膀胱內(nèi)灌注化療聯(lián)合中藥預防淺表性膀胱癌復發(fā)的療效及安全性

梁 浩

(江蘇省洪澤縣人民醫(yī)院,江蘇 洪澤 223001)

目的觀察羥基喜樹堿膀胱內(nèi)灌注化療聯(lián)合中藥對預防術(shù)后淺表性膀胱癌復發(fā)的療效及安全性。方法將80例行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)患者隨機分為治療組與對照組各40例，2組均給予羥基喜樹堿膀胱內(nèi)灌注化療,每周1次，8周后改為每個月1次，持續(xù)1年；治療組加用自擬益氣消瘤湯治療，1劑/d，持續(xù)12周。隨訪12個月，觀察2組術(shù)后復發(fā)情況及安全性。結(jié)果治療12周時，治療組緩解率明顯高于對照組(P<0.05)；術(shù)后第1,2年治療組復發(fā)率明顯低于對照組(P均<0.05)；2組術(shù)后6個月QLQ-C30量表評分均較術(shù)前明顯提高(P均<0.05)，且治療組明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論羥基喜樹堿膀胱內(nèi)灌注化療聯(lián)合中藥可有效預防術(shù)后淺表性膀胱癌復發(fā)，且可有效改善患者生命質(zhì)量。

淺表性膀胱癌；復發(fā)；羥基喜樹堿；膀胱內(nèi)灌注化療；中藥

淺表性膀胱癌為一種容易復發(fā)，并有可能進展的惡性腫瘤疾病。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤分期或分級更高的患者更容易出現(xiàn)復發(fā)，大約一半的低分期或低分級(Ta，G1/G2)腫瘤患者會復發(fā)，且多數(shù)發(fā)生在術(shù)后3個月內(nèi)[1]。目前經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(transurethralresectionofthebladdertumors，TURBt)為非肌層浸潤性膀胱癌的重要診斷和治療手段，盡管術(shù)后配合輔助性膀胱灌注治療可有效降低復發(fā)率，但其復發(fā)率仍在30%以上[2]。2009年2月—2013年3月我院對40例淺表性膀胱癌術(shù)后患者給予羥基喜樹堿膀胱內(nèi)灌注化療聯(lián)合中藥治療，復發(fā)率明顯降低，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治的80例行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)患者，均經(jīng)影像及病理診斷為表淺性膀胱腫瘤，未侵及黏膜下層[3]；年齡30～80歲；全身狀況良好，可耐受手術(shù)及術(shù)后膀胱內(nèi)灌注化療；首次行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)和膀胱內(nèi)灌注化療；對本研究使用治療方法知情同意并簽署知情同意書。排除合并嚴重心腦血管、呼吸系統(tǒng)等疾病不能耐受麻醉手術(shù)者，凝血功能明顯異常者，膀胱容量過小或尿道、膀胱處于急性炎癥期者，尿道狹窄未治愈者，下肢骨折、脊柱明顯畸形者，非移行上皮腫瘤及浸潤性腫瘤、晚期膀胱腫瘤者，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯坎捎弥委煼桨覆荒苣褪苷?。按照隨機平行分組法隨機分為2組：治療組40例，男35例，女5例；年齡35～78(63.8±6.7)歲；病理分期Ta19例，T121例；病理分級G15例，G223例，G312例；腫瘤單發(fā)29例，多發(fā)11例；腫瘤直徑<2cm23例，≥2cm17例。對照組40例，男33例，女7例；年齡38～76(64.1±7.2)歲；病理分期Ta17例，T123例；病理分級G16例，G224例，G310例；腫瘤單發(fā)31例，多發(fā)9例；腫瘤直徑<2cm24例，≥2cm16例。2組年齡、性別、病情比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)，切除腫瘤基底部，深度約為半個電切環(huán)厚度，切除腫瘤周圍部分正常黏膜，根據(jù)腫瘤大小，范圍為1～2個電切環(huán)寬度。仔細電灼整個切除面，可超出切除范圍1～2個電切環(huán)寬度。檢查無活動出血后退出電切鏡。尿道內(nèi)放置三腔Foley尿管，止血滿意者不必持續(xù)沖洗膀胱，如切除范圍較大，則進行生理鹽水沖洗。術(shù)后24h內(nèi)均給予羥基喜樹堿10～20mg加入40mL生理鹽水中灌注膀胱，保留2h，每周1次，8周后改為每個月1次，直至1年。治療組在上述治療基礎上加用中藥自擬益氣消瘤湯，組方：黃芪30g、炒白術(shù)15g、黨參15g、當歸15g、白花蛇舌草30g、莪術(shù)12g、土茯苓30g、豬苓12g、土貝母10g、半枝蓮12g、生薏苡仁30g、炙甘草6g。大便閉結(jié)者加肉蓯蓉、當歸；小便不通者加茯苓、澤瀉；尿頻、尿急者加木通、炒梔子、滑石；尿血者加阿膠、小薊、白茅根；惡心嘔吐者加生半夏、生姜、砂仁。每日1劑，水煎300mL分早晚2次服用，持續(xù)12周。

1.3觀察指標 觀察2組臨床療效；術(shù)后6個月、1年、2年各復查膀胱鏡1次，觀察腫瘤復發(fā)情況，遇到可疑者則行活檢以確診。于術(shù)前、術(shù)后6個月時采用歐洲癌癥研究與治療組織EORTC制定的QLQ-C30量表[5]進行生命質(zhì)量評價，量表含30個條目，分別為5個功能領域(軀體、角色、認知、情緒和社會功能)、3個癥狀領域(疲勞、疼痛、惡心嘔吐)、1個總體健康狀況和6個單一條目。計1～7分，總分得分越高表明功能狀況和生命質(zhì)量越好，反之越差。

1.4療效評價標準 術(shù)后12周時參照文獻[4]對療效情況進行評價。完全緩解(CR)：可見腫塊完全消失，超過1個月；部分緩解(PR)：腫瘤縮小50%以上，時間不少于4周；無變化(NC)：腫瘤縮小不到50%或增大不超過25%；進展(PD)：1個或多個病變增大25%以上或出現(xiàn)新病變。完全緩解+部分緩解為總緩解。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS15.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料比較采用2檢驗；計量資料用表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 治療12周時，治療組總緩解率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療12周時療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=9.263，P=0.027。

2.2術(shù)后復發(fā)情況比較 2組術(shù)后6個月時復發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但術(shù)后1,2年時治療組復發(fā)率明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組術(shù)后不同時間復發(fā)情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.3生命質(zhì)量比較 2組術(shù)前各項QLQ-C30量表評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，術(shù)后6個月各項評分均較術(shù)前明顯提高(P均<0.05)，但術(shù)后治療組較對照組各項評分提高更加明顯(P均<0.05)。見表3。

表3 2組2術(shù)前、術(shù)后6個月QLQ-C30量表評分比較，分)

注：①與術(shù)前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

膀胱癌在我國泌尿系腫瘤中最為多見，男女比例為3∶1， 65歲以上者占65%以上， 30歲以下的膀胱癌大多為分化高的淺表性腫瘤，復發(fā)及進展危險低[6]。但隨著年齡增長，淺表性膀胱癌根除后復發(fā)率逐漸升高，且約有15%的淺表性膀胱癌患者可進展為肌層浸潤性膀胱癌[7]。目前，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)已成為治療淺表性膀胱腫瘤的主要手段，與開放手術(shù)相比其具有損傷小、手術(shù)痛苦小、術(shù)后恢復快等優(yōu)點，隨著染色膀胱鏡技術(shù)的應用，還可以發(fā)現(xiàn)肉眼難以發(fā)現(xiàn)的細微病變和原位癌，從而對膀胱內(nèi)病灶的處理更徹底。有統(tǒng)計表明，通過準確地選擇適應證和掌握熟練的手術(shù)技巧，淺表性膀胱癌患者生存率和腫瘤復發(fā)率均明顯優(yōu)于開放手術(shù)[8]。盡管如此，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后仍有10%～67%患者會在12個月內(nèi)復發(fā)，術(shù)后5年內(nèi)復發(fā)率為24%～84%[9]。

術(shù)后膀胱灌注化療可降低術(shù)后由于腫瘤細胞播散而引起的復發(fā)率，從而有效提高手術(shù)療效，改善患者預后。羥基喜樹堿是一種從植物中提取的生物堿，是迄今所發(fā)現(xiàn)的唯一的DNA拓撲異構(gòu)酶(TOPO-Ⅰ)抑制劑，其作用機制為控制DNA復制，阻斷NDA合成，干擾細胞分裂周期，延遲G2期，使染色體DNA產(chǎn)生斷裂及降解等[10]。有研究表明，應用羥基喜樹堿膀胱灌注的膀胱癌復發(fā)率明顯低于卡介苗、絲裂霉素灌注，且藥物經(jīng)膀胱黏膜吸收少，安全性較高，為當前膀胱癌患者膀胱灌注的首選化療藥物之一[11]。

中醫(yī)學認為，膀胱癌為長期受毒邪侵襲而致脾腎兩虧或身體素虛，脾腎不足。脾主運化、腎主氣化，運化失司，氣化不利，則水濕內(nèi)停，濕邪內(nèi)停日久而生熱，濕熱下注膀胱，膀胱失運，邪毒結(jié)于膀胱而成塊，發(fā)為本病。中醫(yī)辨證為局部屬實，全身多虛，屬于虛實夾雜證，治則為補虛瀉實。經(jīng)手術(shù)治療后，膀胱癌腫已大部清除，正氣虛弱加之手術(shù)損傷，當屬正虛邪微，治療上應以扶正為主，祛邪為輔。自擬益氣消瘤湯方中黃芪、炒白術(shù)、黨參、當歸、炙甘草益氣養(yǎng)血、健脾益腎，土茯苓、豬苓、生薏苡仁健脾利濕解毒，白花蛇舌草、半枝蓮清熱解毒，莪術(shù)、土貝母軟堅散結(jié)，全方共奏益氣扶正、利濕解毒、化瘀散結(jié)之功。現(xiàn)代藥理學研究證實[12-15]，黃芪可明顯增加外周血白細胞數(shù)目，提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能，增強促進中性粒細胞及巨噬細胞的吞噬功能，可增加尿量和氯化物排泄，改善腎衰模型的腎功能及蛋白質(zhì)代謝紊亂狀態(tài)；白術(shù)具有調(diào)節(jié)免疫功能，可降低瘤細胞的增值率和瘤組織的侵襲性，提高機體的抗腫瘤反應能力和對腫瘤細胞的細胞毒作用；黨參具有調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗缺氧、抑制腫瘤細胞生長及對抗化療引起的骨髓抑制等作用；當歸具有改善血液流變學指標、抗腫瘤、抗輻射、鎮(zhèn)痛及抗炎等作用；土茯苓對某些腫瘤細胞變性有抑制作用，且可使癌前病灶數(shù)目減少；豬苓提取物對小白鼠肉瘤S-180有較顯著抑制作用，還可顯著提高荷瘤小鼠腹腔巨噬細胞吞噬活力，增強免疫能力，促進異型脾臟細胞激活細胞毒T淋巴細胞對靶細胞的殺傷力；薏苡仁具有抑制腫瘤細胞增殖、轉(zhuǎn)移及血管生長作用，且可誘導腫瘤細胞凋亡；白花蛇舌草具有增強免疫、抗腫瘤活性，其與促進p53表達、抑制bcl-2表達和下調(diào)端粒酶活性等有關；半枝蓮具有較好的抗癌作用，其提取物抗腫瘤活性較強，對部分腫瘤細胞具有明顯抑制作用；莪術(shù)油具有抗腫瘤作用，對多種腫瘤細胞療效確切，呈現(xiàn)廣譜抗腫瘤特點，且可增強機體免疫力；土貝母苷Ⅰ具有很強的抗致癌作用，且具有消除組織炎癥效果。

本研究結(jié)果顯示，治療12周時治療組緩解率明顯高于對照組；術(shù)后1，2年復發(fā)率治療組明顯低于對照組；2組術(shù)后6個月QLQ-C30量表評分均較術(shù)前明顯提高，且治療組明顯高于對照組。表明中藥益氣消瘤湯可有效消除殘余腫瘤細胞，提高手術(shù)療效，還有助于提高患者生命質(zhì)量，降低術(shù)后近期腫瘤復發(fā)率，且停藥后仍有維持性作用，這可能與中藥對腫瘤生長環(huán)境的抑制作用有關，可達到“治病求本”的效果。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.36.019

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1008-8849(2015)36-4043-03

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