段成鋼

(北京大學(xué)口腔醫(yī)院，北京 100020)

臨床研究

補中益氣湯加味聯(lián)合西藥治療糜爛型口腔扁平苔蘚療效觀察

段成鋼

(北京大學(xué)口腔醫(yī)院，北京 100020)

目的觀察西藥常規(guī)治療聯(lián)合補中益氣湯加味治療糜爛型口腔扁平苔蘚的臨床療效。方法將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的80例糜爛型口腔扁平苔蘚患者隨機分為治療組與對照組各40例，2組均給予常規(guī)西藥治療，治療組加用中藥補中益氣湯加味治療，療程均為4周，比較2組臨床療效及治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化。結(jié)果治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，而復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)；2組治療1,2,4周時VAS評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組降低更加明顯(P均<0.05)；治療4周后，治療組中醫(yī)證候積分及CD4+、CD8+水平均較治療前、同期對照組明顯降低(P均<0.05)，CD4+/CD8+均較治療前、同期對照組明顯增高(P均<0.05)。結(jié)論西藥常規(guī)治療聯(lián)合補中益氣湯加味治療糜爛型口腔扁平苔蘚療效好，可明顯緩解疼痛，減輕伴隨癥狀，其作用機制可能與糾正T淋巴細(xì)胞平衡紊亂有關(guān)。

糜爛型口腔扁平苔蘚；補中益氣湯：中西醫(yī)結(jié)合療法

口腔扁平苔蘚(Oral Lichen Planus，OLP)是口腔黏膜病中除復(fù)發(fā)性口瘡?fù)獾亩喟l(fā)病。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計，我國口腔扁平苔蘚的患病率約為0.51%，男女均可發(fā)病，但女性多于男性，多發(fā)年齡為30～50歲[1]。該病主要表現(xiàn)為口腔黏膜病損，以糜爛型最為常見，遇食物刺激時局部敏感灼痛，病情反復(fù)波動，可同時出現(xiàn)多樣病損，并可相互重疊和轉(zhuǎn)變。口腔扁平苔蘚對患者生活質(zhì)量造成一定影響，且具有潛在的癌變傾向，因此臨床應(yīng)積極治療[2]。由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對該病尚無特效藥物，筆者近年來采用中西醫(yī)結(jié)合法治療口腔扁平苔蘚取得了理想效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2010年3月—2014年10月收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的80例口腔扁平苔蘚患者，均符合糜爛型口腔扁平苔蘚診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：以白色條紋組成的各種形狀損害為主，伴有充血糜爛；慢性病程，靜止與發(fā)作交替進(jìn)行，有減輕和加重表現(xiàn)；具有特征的病理表現(xiàn)。符合中醫(yī)學(xué)脾氣虛弱證辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]：口腔病損色淡稀疏、糜爛處久不愈合，伴有納呆食少、食后腹脹、頭暈?zāi)垦！⑺闹α?、大便溏瀉、苔薄白、脈沉細(xì)等；年齡25～70歲；近3個月內(nèi)未進(jìn)行針對性治療；患者知情同意并簽署知情同意書。排除存在其他口腔病變?nèi)绫P狀紅斑狼瘡、白斑、黏膜天皰瘡、類天皰瘡、剝脫性齦炎、多形紅斑、苔蘚樣反應(yīng)者，近期內(nèi)有免疫抑制劑、抗生素、激素類等藥物使用史者，嚴(yán)重心肝腎等重要臟器功能不全者，合并全身嚴(yán)重感染、貧血、消化性潰瘍、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者，妊娠及哺乳期女性，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯渴褂盟幬镞^敏者。按照隨機平行分組法隨機分為2組：治療組40例，男13例，女27例；年齡26～68(42.3±6.7)歲；病程(1.6±0.5)年(3個月～7年)；病變部位：頰部18例，舌部13例，口底部5例，牙齦部4例。對照組40例，男12例，女28例；年齡27～66(41.7±5.3)歲；病程(1.8±0.6)年(5個月～9年)；病變部位：頰部14例，舌部12例，口底部8例，牙齦部6例。2組年齡、性別、病程及病變部位比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括刮治牙面結(jié)石，用棉簽洗拭代替刷牙，避免刷毛刺傷損害區(qū)黏膜；2.5%潑尼松龍、確炎松等加入2%普魯卡因液等作病損區(qū)基底部位注射，每周1次；局部應(yīng)用魚肝油涂抹，3次/d。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用中藥補中益氣湯加味，方藥組成：黃芪15 g、當(dāng)歸12 g、陳皮6 g、升麻3 g、柴胡5 g、黨參12 g、白術(shù)10 g、炙甘草6 g、生薏苡仁30 g、桃仁10 g、香附6 g、生地10 g。上述藥物水煎300 mL，分早晚2次服用，1劑/d。2組均以連續(xù)治療4周為1個療程。

1.3觀察指標(biāo) ①于治療前及治療1周、2周、4周時采用VAS評分[5]測定患者口腔病損處疼痛程度，0分表示無痛，10分表示最劇烈疼痛，讓患者根據(jù)自身疼痛感覺自行評價。②于治療前、治療4周時觀察患者主要伴隨癥狀(納呆食少、頭暈?zāi)垦?、四肢乏力、大便溏瀉)的改善情況，按照病情嚴(yán)重程度分別記為0分(癥狀消失)、1分(癥狀輕微，偶爾出現(xiàn))、2分(癥狀明顯，經(jīng)常出現(xiàn))、3分(癥狀嚴(yán)重，持續(xù)存在)等，得分越高表明癥狀越嚴(yán)重，反之則越輕微[6]。③于治療前、治療4周后抽取患者靜脈血進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平測定，檢測方法為微量細(xì)胞毒實驗。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效：口腔病灶處充血、糜爛完全消失，無疼痛，黏膜白色條紋消失，隨訪3個月無復(fù)發(fā)；有效：口腔病灶處充血、糜爛面積明顯縮小，無疼痛或輕微疼痛，黏膜白色條紋明顯減少；無效：口腔病灶處充血、糜爛面積基本無變化或增加，疼痛無減輕甚至加重，黏膜白色條紋無變化或增加；復(fù)發(fā)：達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)后隨訪3個月內(nèi)出現(xiàn)新發(fā)病灶。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理、計數(shù)資料比較用2檢驗；計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 治療組治療4周后總有效率明顯高于對照組，而復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療4周后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2治療前后VAS評分 治療前2組VAS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1,2,4周時2組VAS評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組降低更加明顯(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后VAS評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.3治療前后中醫(yī)證候積分 2組治療前各中醫(yī)證候積分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療4周后對照組中醫(yī)證候積分無明顯變化(P均>0.05)，而治療組較治療前及同期對照組明顯改善(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.4治療前后T細(xì)胞亞群水平比較 治療前2組T細(xì)胞亞群水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后對照組T細(xì)胞亞群水平無明顯變化(P>0.05)，而治療組較治療前及同期對照組明顯改善(P均<0.05)。見表4。

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，口腔扁平苔蘚與精神因素、免疫因素、遺傳因素等有關(guān)，患者多伴有精神創(chuàng)傷史或情緒不穩(wěn)定，易生氣、焦慮[8-9]；而免疫病理學(xué)研究也證實，患者固有層的淋巴細(xì)胞浸潤帶主要是T淋巴細(xì)胞，說明該病為一種以T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫炎癥性疾病，故呈現(xiàn)慢性病程，用皮質(zhì)激素和羥氯喹等治療有一定療效。但導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞局部浸潤的因果關(guān)系尚不明了。有研究證實[10]，多數(shù)口腔扁平苔蘚患者表現(xiàn)為CD8+細(xì)胞增長為主、CD4+/CD8+水平降低，T淋巴細(xì)胞免疫功能失調(diào)也成為該病纏綿難愈的重要原因，并在某一病理階段可伴隨糜爛性病灶。而在口腔扁平苔蘚病理進(jìn)程中，隨著CD8+細(xì)胞不斷增長，機體T殺傷細(xì)胞功能亢進(jìn)，口腔扁平苔蘚患者T淋巴細(xì)胞免疫功能狀態(tài)失衡，這也為現(xiàn)代臨床應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑治療提供了理論基礎(chǔ)。

表4 2組治療前后T細(xì)胞亞群水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

口腔扁平苔蘚屬于中醫(yī)學(xué)“口蕈”“口破”“紫癜風(fēng)”等范疇，認(rèn)為其病機主要為氣虛血瘀、瘀血阻絡(luò)，或脾虛濕阻、濕熱內(nèi)生，或因陰虛火旺、虛火上炎灼傷口腔黏膜[11]。筆者臨床所見口腔扁平苔蘚患者多為中年女性，素體中氣虧損，除口腔扁平苔蘚口腔局部病損外，還常伴有食少納呆、早飽、四肢乏力、汗出困倦、頭暈?zāi)垦５戎袣獠蛔阒Y?？谇槐馄教μ\常呈現(xiàn)糜爛型，組織充血伴有不同程度的糜爛性潰瘍，久不收口，這與患者中氣不足、氣血不充等有關(guān)。因此，筆者認(rèn)為對于這類口腔扁平苔蘚患者，中氣不足為其本，濕濁、血瘀、陰虧等均為其標(biāo)。針對此病機以東垣“補中益氣湯”為基礎(chǔ)方，重在補中益氣、升達(dá)清陽。方中人參扶元補氣，黃芪補氣實衛(wèi)；白術(shù)健脾土以生血，當(dāng)歸養(yǎng)血脈以榮經(jīng)；升麻升陽明清氣，柴胡升少陽清氣；陳皮利氣和中，炙甘草緩中益胃。元氣內(nèi)充則清陽得升、濁陰得降，而口蕈、口破等疾自解。方中加用生薏苡仁以健脾利濕，桃仁活血化瘀，香附疏肝行氣，生地益陰愈瘡，對口腔扁平苔蘚的治療更具針對性。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，補中益氣湯復(fù)方具有明顯調(diào)節(jié)胃腸運動及消化液分泌、抗?jié)?、調(diào)節(jié)免疫功能、促進(jìn)代謝及抗炎作用，可提高組織黏膜壁Na+，K+，Mg+-ATP酶的活力和黏膜cAMP含量，對炎癥及非炎癥性黏膜潰瘍、糜爛具有明顯促愈合作用[12-13]。該方可增加小鼠T細(xì)胞亞群，明顯提高對胸腺嘧啶脫氧核苷酸的攝取，提高外周血T細(xì)胞的百分率，使免疫失調(diào)患者T4(輔助細(xì)胞)上升、T3(抑制細(xì)胞)下降，T4/T3比例上升[14]。補中益氣湯一方面可影響T細(xì)胞亞群及免疫調(diào)節(jié)因子，另一方面又可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生α-IFN、IL-2等，使NK等免疫細(xì)胞活化，從而拮抗由應(yīng)激所造成的小鼠免疫功能抑制[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組，而復(fù)發(fā)率明顯低于對照組；2組治療1，2，4周時VAS評分均較治療前明顯降低，且治療組較對照組降低更加明顯；治療4周后，治療組中醫(yī)癥候積分及CD4+、CD8+水平均較治療前、同期對照組明顯降低，CD4+/CD8+水平均較治療前、同期對照組明顯增高。提示中西醫(yī)結(jié)合治療可明顯改善口腔扁平苔蘚患者臨床癥狀、體征，且可通過改善發(fā)病內(nèi)環(huán)境達(dá)到降低復(fù)發(fā)的目的，且對全身性伴隨癥狀有明顯改善作用，這與中醫(yī)藥強調(diào)整體性、統(tǒng)一性的治療原則有關(guān)，提示補中益氣湯加味在改善整體功能方面有明顯優(yōu)勢，且對T淋巴免疫功能有良好的調(diào)節(jié)作用，這可能為其治療口腔扁平苔蘚的重要作用機制之一，還有待進(jìn)一步研究證實。

[1] 郝玉娥. 口腔扁平苔蘚發(fā)病相關(guān)風(fēng)險因素的Logistic回歸分析[J]. 護(hù)理實踐與研究，2014,11(6)：78-80

[2] 石瑾，徐利東，朱紅. 中西醫(yī)結(jié)合治療口腔糜爛型扁平苔蘚臨床觀察[J]. 山西中醫(yī)，2014,30(10)：20-22

[3] 周傳瑞. 口腔內(nèi)科學(xué)[M]. 北京：高等教育出版社,2005：396-398

[4] 國家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S]. 南京：南京大學(xué)出版社，1994：186

[5]WarfieldCA，F(xiàn)ausettHJ. 疼痛治療手冊[M]. 王新華，傅強，譯. 北京：人民衛(wèi)生出版社,2005：451-453

[6] 中華人民共和國衛(wèi)生部. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S]． 1993：28-31

[7] 楊健. 糜爛型口腔扁平苔蘚患者予他克莫司治療的分析研究[J]. 中國醫(yī)藥指南，2014,12(15)：152-155

[8] 趙長斌. 中西醫(yī)結(jié)合治療80例口腔黏膜扁平苔蘚臨床觀察[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014,16(6)：208-210

[9] 邢海霞. 口腔扁平苔蘚患者110例舌象特點初步分析[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013,22(22)：2404-2405

[10] 劉文洲. 醋酸曲安奈德聯(lián)合復(fù)方氯己定治療口腔扁平苔蘚臨床療效觀察[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2014,35(31)：6973-6975

[11] 蔣秋英. 中西醫(yī)結(jié)合治療口腔扁平苔蘚[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010,19(24)：3050-3052

[12] 譚快玲. 盆底電刺激+生物反饋結(jié)合補中益氣湯治療氣血虛弱型子宮脫垂的臨床觀察[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014,25(17)：2514-2516

[13] 張亞，韋黨軍，李艷杰. 補中益氣湯在改善患者聲帶息肉切除術(shù)后聲音嘶啞的臨床應(yīng)用舉例[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2014,33(7)：39-40

[14] 井歡，唐瑩，于丹，等. 補中益氣湯含藥血清同siRNA對A549/DDP細(xì)胞MRP表達(dá)影響的比較[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志，2014,20(8)：150-155

[15] 李璐璐，于丹，王瑩，等. 補中益氣湯與siRNA對肺腺癌A549/DDP細(xì)胞耐藥逆轉(zhuǎn)作用的比較[J]. 中國老年學(xué)雜志，2014,20(9)：231-233

Observation of Buzhong Yiqi Decoction combined with western medicine in erosive oral lichen planus

DUAN Chenggang

(Peking University School of Sotmatology, Beijing 100020, China)

Objective It is to observe the clinical efficacy of conventional treatment of western medicine combined with Buzhong Yiqi Decoction in the treatment of erosive oral lichen planus. Methods 80 patients with erosive oral lichen planus were randomly divided into treatment group and control group with 40 cases in each. All cases were given conventional western medicine treatment, and combined with Chinese medicine Buzhong Yiqi Decoction in the treatment group. After treatment for 4 weeks, the clinical curative effect were compared, and the levels of CD4+, CD8+and CD4+/CD8+were detected before and after treatment in both groups. Results The total effective rate in the treatment group was significantly higher than that in the control group (P<0.05), but the recurrence rate was significantly lower than that of the control group (P<0.05); the VAS score in two groups were significantly lower after treatment for 1, 2, and 4 weeks (allP<0.05), and the treatment group was significantly lower than that in control group (allP<0.05); after treatment for 4 weeks, the TCM syndrome integral and the levels of CD4+and CD8+were significantly lower than before or control group (allP<0.05), but the value of CD4+/CD8+was significantly higher (P<0.05). Conclusion The routine treatment of western medicine combined with Buzhong Yiqi Decoction in the treatment of erosive oral lichen planus with good curative effect, can effectively relieve the pain and reduce the accompanying symptoms. Its mechanism may be related to rectify the disorder of T lymphocyte homeostasis.

erosive oral lichen planus; Buzhong Yiqi Decoction; combined therapy of Chinese and western medicine

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.36.010

R758.65

B

1008-8849(2015)36-4020-03

2015-02-18