杜海絨

(陜西省銅川市人民醫(yī)院(南院)，陜西 銅川 727031)

經(jīng)皮穴位電刺激對圍術(shù)期肺癌患者免疫功能的影響研究

杜海絨

(陜西省銅川市人民醫(yī)院(南院)，陜西 銅川 727031)

目的探討經(jīng)皮穴位電刺激對圍術(shù)期肺癌患者免疫功能的影響。方法將90例擬行手術(shù)治療的肺癌患者隨機分為觀察組和對照組,對照組給予常規(guī)全麻,觀察組在常規(guī)全麻基礎(chǔ)上給予經(jīng)皮穴位電刺激足三里穴及雙側(cè)合谷穴,比較2組術(shù)后麻醉藥用量、住院時間、疼痛程度以及手術(shù)前后T淋巴細胞亞群、NK細胞和免疫球蛋白水平。結(jié)果觀察組術(shù)后麻醉藥用量和住院時間均明顯少于對照組(P均<0.05),術(shù)后12 h、24 h、48 h及72 h VAS評分均明顯低于對照組(P均<0.05)；觀察組術(shù)后24 h、48 h、72 h CD3+、NK細胞表達及血清IgG、IgM水平較對照組同時間點明顯升高(P均<0.05),CD8+表達降低(P均<0.05)；觀察組術(shù)后48 h、72 h CD4+、CD4+/ CD8+較對照組明顯升高(P均<0.05)。結(jié)論經(jīng)皮穴位電刺激可減輕圍術(shù)期肺癌患者術(shù)后疼痛,減少麻藥用量,增強患者免疫功能。

經(jīng)皮穴位電刺激; 圍術(shù)期；肺癌；免疫功能

肺癌是目前世界上發(fā)病率和病死率均居首位的惡性腫瘤,其起病隱匿、預(yù)后較差。研究表明,肺癌患者本身存在免疫功能低下或失衡,同時伴有免疫抑制[1]。免疫抑制容易導(dǎo)致術(shù)后感染,同時增加腫瘤免疫逃逸風險。因此,增強圍術(shù)期患者免疫功能,減輕免疫抑制是肺癌根治術(shù)的關(guān)鍵。經(jīng)皮穴位電刺激(transcutaneous electrical acupoint stimulation,TEAS)是一種將經(jīng)皮神經(jīng)電刺激與穴位治療相結(jié)合的新型療法,通過皮膚將特定低頻脈沖電輸入人體以治療疾病,具有與電針相似的鎮(zhèn)痛效應(yīng)和安全無創(chuàng)、操作方便、經(jīng)濟等優(yōu)點[2]。本研究探討了經(jīng)皮穴位電刺激對圍術(shù)期肺癌患者免疫功能的影響,旨在為臨床治療提供參考。現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2013年6月—2015年3月我院收治的90例擬行手術(shù)的肺癌患者作為研究對象,均經(jīng)影像學、病理組織學、肺活檢確診?；颊呔鶡o嚴重心、肝、腎功能障礙及免疫系統(tǒng)疾??；未接受過免疫抑制劑治療；圍術(shù)期未輸血。排除伴嚴重中樞和外周神經(jīng)疾病者，存在高血壓、肺功能障礙及使用血管活性藥物者，相應(yīng)穴位無法實行電極粘貼者。均行單側(cè)肺葉切除術(shù)，常規(guī)淋巴結(jié)清掃。將患者隨機分為2組：觀察組46例，男21例,女25例；年齡39～78(56.2±12.6)歲；病理類型為腺癌24例,鱗癌10例,小細胞癌12例；美國聯(lián)合癌癥分類委員會(AJCC)和國際抗癌聯(lián)盟(UICC)1997年制訂的TNM分期[3]ⅡA期14例,ⅡB期20例,ⅢA期12例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移37例。 對照組44例，男23例,女21例；年齡36～79(55.9±13.5)歲；病理類型為腺癌23例,鱗癌12例,小細胞癌9例；TNM分期ⅡA期16例,ⅡB期19例,ⅢA期9例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移34例。2組性別、年齡、病理類型、TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05),具有可比性。本研究獲我院醫(yī)學倫理委員會批準,患者或家屬了解所有治療方案并簽署知情同意書。

1.2方法 2組均行常規(guī)全麻。術(shù)前8～12 h囑患者常規(guī)禁水、禁食,入室后開放外周靜脈通路,肌注阿托品0.01 mg/kg、苯巴比妥鈉2 mg/kg,常規(guī)監(jiān)測心電圖、心率、平均動脈壓及血氧飽和度。采用靜脈注射咪達唑侖0.05 mg/kg、芬太尼2 μg/kg、異丙酚2 mg/kg、順式阿曲庫銨0.2 mg/kg誘導(dǎo)麻醉，氣管插管后行機械通氣,持續(xù)吸入1.5%～2.5%七氟醚，間斷追加順式阿曲庫銨維持麻醉。術(shù)中靜脈輸注乳酸林格液和6%羥乙基淀粉液。術(shù)后采用芬太尼2 μg/mL+0.125%布比卡因行患者自控硬膜外鎮(zhèn)痛(PCEA),負荷量3 mL,背景劑量3 mL/h,鎖定時間15 min,患者自控鎮(zhèn)痛(PCA)量2 mL,持續(xù)至術(shù)后72 h。觀察組麻醉誘導(dǎo)前30 min行持續(xù)經(jīng)皮穴位電刺激至術(shù)畢,術(shù)后連續(xù)3 d行間斷經(jīng)皮穴位電刺激,方式及強度同術(shù)中,1次/d,每次30 min。經(jīng)皮穴位電刺激操作步驟：采用韓氏LH402經(jīng)皮穴位刺激儀,一對電極放置于雙側(cè)內(nèi)關(guān)穴,另一對電極放置于雙側(cè)合谷穴,以2 Hz和100 Hz頻率行交替刺激,刺激強度控制在15～25 mA,以患者不產(chǎn)生不適感為宜。

1.3觀察指標

1.3.1臨床指標 記錄2組患者術(shù)后麻醉藥用量和住院時間。

1.3.2疼痛程度 采用疼痛視覺模擬評分(visual analogue scale,VAS)量表[4]評價患者術(shù)后12 h、24 h、48 h及72 h疼痛情況,其中0分表示疼痛最輕,10分為疼痛最嚴重,讓患者在標尺上標出能代表自身疼痛情況的相應(yīng)位置。

1.3.3T淋巴細胞亞群、NK細胞及免疫球蛋白水平 術(shù)前、術(shù)畢及術(shù)后24 h、48 h、72 h抽取患者外周靜脈血6 mL,采用流式細胞術(shù)測定外周血中CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞及血清免疫球蛋白(IgG、IgM)水平。

2 結(jié) 果

2.12組術(shù)后麻醉藥用量和住院時間比較 觀察組術(shù)后麻醉藥用量和住院時間均明顯少于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組術(shù)后各時點VAS評分比較 觀察組術(shù)后12 h、24 h、48 h及72 h VAS評分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組術(shù)后麻醉藥用量和住院時間比較

表2 2組術(shù)后各時點VAS評分比較,分)

2.32組手術(shù)前后T淋巴細胞亞群及NK細胞水平比較 術(shù)前及術(shù)畢2組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；術(shù)后24h、48h、72h觀察組CD3+和NK水平比對照組同時間點升高,CD8+表達降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；術(shù)后48h、72h觀察組CD4+、CD4+/CD8+較對照組明顯升高(P均<0.05)。見表3。

2.42組手術(shù)前后血清免疫球蛋白水平比較 術(shù)前及術(shù)畢2組血清IgG、IgM水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；術(shù)后2組血清IgG、IgM水平均呈先升后降趨勢，且觀察組術(shù)后24h、48h、72h血清IgG、IgM水平明顯高于對照組(P均<0.05)。見表4。

3 討 論

腫瘤的發(fā)生與機體免疫功能密切相關(guān),其中細胞免疫是抗腫瘤免疫的主力,體液免疫則起協(xié)同作用。CD3+是成熟T細胞的標志,代表機體總的T細胞數(shù)量,可直觀反映機體細胞免疫狀態(tài)。CD4+亦稱T輔助或誘導(dǎo)細胞,是輔助性T細胞標志,可分泌一些細胞因子,使機體細胞免疫過程增大和擴大,進而發(fā)揮直接殺滅腫瘤細胞及免疫記憶功能。CD4+抗腫瘤作用主要表現(xiàn)在以下幾方面[5]：①通過自身分泌腫瘤壞死因子、白細胞介素、干擾素實現(xiàn)抗腫瘤作用；②與巨噬細胞、細胞毒細胞、NK細胞等協(xié)同抗腫瘤；③少數(shù)CD4+細胞可識別MHCⅡ類抗原,進而殺死腫瘤細胞；④直接識別腫瘤相關(guān)抗原,在一定程度上殺傷不具有MHCⅡ類抗原的腫瘤細胞。CD8+又稱T抑制細胞或細胞毒T細胞,是抑制性T細胞標志,可特異性識別細胞表面MHCⅠ類抗原,從而殺死靶細胞,同時在免疫過程中發(fā)揮負向作用,表現(xiàn)為抑制免疫應(yīng)答抗原提呈過程和抑制抗體產(chǎn)生。機體內(nèi)CD8+細胞增多時,將有利于腫瘤生長,而腫瘤進展時,CD8+細胞又能被誘導(dǎo)和激發(fā),進而促進腫瘤細胞增殖。CD4+與CD8+相互制約、相互協(xié)調(diào),共同參與調(diào)節(jié)機體免疫應(yīng)答。正常情況下CD4+/CD8+值保持動態(tài)平衡,范圍為1.4～2.5,進而維持機體細胞免疫功能穩(wěn)定[6]。該值降低常被認為“免疫抑制”狀態(tài),證實細胞免疫功能減弱,可能存在自身免疫疾病、惡性腫瘤、免疫缺陷病等。NK細胞又稱作自然殺傷細胞,對腫瘤細胞具有高度細胞毒性作用,可非特異性直接殺傷靶細胞,具有調(diào)節(jié)免疫、抗感染及抗腫瘤等作用[7]。NK細胞不需要靶細胞上MHCⅠ或MHCⅡ類分子表達,是抗腫瘤免疫監(jiān)視中的第一道防線[8]，機體NK細胞減少將導(dǎo)致機體免疫功能降低。IgG、IgM是活化B淋巴細胞產(chǎn)生的主要免疫球蛋白,可反映機體體液免疫狀況,IgG、IgM水平降低表明機體存在免疫抑制現(xiàn)象。

表3 2組手術(shù)前后T淋巴細胞亞群及NK細胞水平比較

表4 2組手術(shù)前后血清IgG、IgM水平比較

既往研究指出,腫瘤可通過釋放可溶性Fas配體[9]、TGF-β1[10]等免疫抑制分子抑制全身免疫系統(tǒng)和腫瘤局部免疫微環(huán)境,表現(xiàn)為T細胞CD3+、CD4+減少,CD8+升高,CD4+/CD8+及NK細胞降低,上述變化在患者病情加重情況下更加明顯。因此,腫瘤患者免疫功能低下,尤其是細胞免疫功能長期處于較低水平。烏蘭圖雅等[11]研究指出,肺癌患者對瘤細胞株的抑制率及細胞增殖能力低于健康人群,證實了肺癌患者免疫細胞功能低下。故改善圍術(shù)期肺癌患者免疫功能成為目前研究的熱點問題。

經(jīng)皮穴位電刺激具有在降低麻藥用量的同時增加麻醉效果的優(yōu)點而被廣泛應(yīng)用于婦科腹腔鏡術(shù)、甲狀腺切除術(shù)、食管癌根治術(shù)及肺切除術(shù)等[12]。梁潔等[13]研究表明經(jīng)皮穴位電刺激可增強圍術(shù)期直腸癌患者T淋巴細胞免疫功能；郭鍵等[14]研究證實經(jīng)皮穴位電刺激可減輕胃癌根治術(shù)后患者免疫抑制。本研究選取雙側(cè)內(nèi)關(guān)穴和合谷穴行經(jīng)皮穴位電刺激,其中內(nèi)關(guān)為手厥陰心包經(jīng)絡(luò)穴,又為八脈交會穴,通于陰維脈,可發(fā)揮安神、寧心及理氣作用?！峨y經(jīng)·二十九難》認為“陰維為病苦心痛”,內(nèi)關(guān)穴的穴位特性決定了它是治療胃心胸疾病的要穴。內(nèi)關(guān)穴是針刺麻醉常用穴位之一,針刺該穴可使遠隔部位乃至全身產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果。成柏華等[15]針刺家兔“內(nèi)關(guān)”,發(fā)現(xiàn)丘腦、垂體、海馬、尾狀核及外周內(nèi)亮氨酸腦啡肽水平明顯增高。Lee等[16]系統(tǒng)性回顧了40個隨機對照試驗,發(fā)現(xiàn)相比于刺激假內(nèi)關(guān)穴,刺激內(nèi)關(guān)穴可明顯降低惡心、嘔吐發(fā)生率和止吐藥用量。上述報道證實了針刺內(nèi)關(guān)穴可減輕術(shù)后疼痛和惡心、嘔吐發(fā)生。合谷穴為手陽明大腸經(jīng)原穴,陽明經(jīng)多氣多血,與肺經(jīng)相表里,具有止痛、鎮(zhèn)驚作用，刺激該穴可安神寧心、安腦鎮(zhèn)靜。朱丹華等[17]研究指出,電刺激合谷穴時大腦的復(fù)雜性和隨機性降低,即大腦相應(yīng)腦區(qū)狀態(tài)更趨于有序,可在一定程度上調(diào)節(jié)大腦的疼痛處理過程,減輕患者疼痛程度。既往研究指出,經(jīng)皮穴位電刺激內(nèi)關(guān)和合谷穴可加強麻醉鎮(zhèn)痛效果, 減少術(shù)中瑞芬太尼和丙泊酚用量；對肺切除患者穴取內(nèi)關(guān)、合谷、后溪及支溝行2Hz/100Hz的經(jīng)皮穴位電刺激可抑制術(shù)后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+降低,減輕患者免疫抑制[18-19]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后麻醉藥用量和住院時間均明顯少于對照組,術(shù)后12h、24h、48h及72hVAS評分均明顯低于對照組；觀察組術(shù)后24h、48h、72hCD3+、NK細胞表達及血清IgG、IgM水平較對照組同時間點明顯升高,CD8+表達降低；觀察組術(shù)后48h、72hCD4+、CD4+/CD8+較對照組明顯升高。提示經(jīng)皮穴位電刺激具有一定的鎮(zhèn)痛作用，可增加外周血中T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、NK細胞表達,恢復(fù)CD4+/CD8+比值,提高T淋巴細胞及其亞群在外周血中的活性，減輕手術(shù)所致的免疫抑制。術(shù)畢2組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK表達及血清IgG、IgM水平比較差異無統(tǒng)計學意義,提示經(jīng)皮穴位電刺激增強患者免疫功能可能需要反復(fù)間斷刺激。

綜上所述，經(jīng)皮穴位電刺激具有減少麻藥使用量、減輕患者術(shù)后疼痛及增強圍術(shù)期肺癌患者免疫功能等作用,但電刺激穴位的最優(yōu)化及近期療效的穩(wěn)定性等還有待進一步觀察研究。

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Study on effect of transcutaneous electrical acupoint stimulation on immune function in perioperative patients with lung cancer

DU Hairong

(The People’s Hospital of Tongchuan (Southern Branch), Tongchuan 727031, Shaanxi, China )

Objective It is to investigate the effect of transcutaneous electrical acupoint stimulation (TEAS) on immune function in perioperative patients with lung cancer. Methods 90 perioperative patients with lung cancer were randomly divided into the observe group and the control group, patients were treated with general anesthesia in the control group, but general anesthesia combined with TEAS on Zusanli and bilateral Hegu in the observe group. The dosage of narcotic drugs, hospitalization time, pain level and T lymphocyte subsets, NK cells and immunoglobulin levels preoperative and postoperative of two groups were compared. Results The dosage of narcotic drugs and hospitalization time of the observe group were significantly less than that of the control group (allP<0.05), and the scores of VAS at 12 h, 24 h, 48 h and 72 h after operation were significnastly lower than those of the control group (allP<0.05). The expression of CD3+, NK and the levels of serum IgG and IgM of observe group at 24 h, 48 h, 72 h after operation were significantly higher than those of control group (allP<0.05), while CD8+expression was decreased (allP<0.05); the expression of CD4+, CD4+/CD8+of osbserve group at 48 h, 72 h after operation were significantly higher than those of control group (P<0.05). Conclusion TEAS can reduce postoperative pain of perioperative patients with lung cancer, lessen the dosage of drugs and enhance the immune function of patients.

transcutaneous electrical acupoint stimulation; perioperative period; lung cancer; immune function

杜海絨，女，主治醫(yī)師，研究方向為針灸。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.36.007

R245

A

1008-8849(2015)36-4010-04

2015-07-30