于 濱，于 慧，蘇智祥，袁 彬，袁 媛

(1. 陜西省腫瘤醫(yī)院，陜西 西安710061；2. 河北大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河北 保定 071000)

華蟾素片輔助治療癌痛的療效觀察

于 濱1，于 慧2，蘇智祥1，袁 彬1，袁 媛1

(1. 陜西省腫瘤醫(yī)院，陜西 西安710061；2. 河北大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河北 保定 071000)

目的觀察華蟾素片干預(yù)對規(guī)范癌痛治療患者疼痛、生活質(zhì)量和不良反應(yīng)的影響。方法將160例癌痛患者按診療次序隨機(jī)分成2組，對照組給予規(guī)范癌痛治療，觀察組給予蟾素片聯(lián)合規(guī)范癌痛治療。治療2周后觀察2組鎮(zhèn)痛療效、生活質(zhì)量改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組癌痛緩解率及疼痛控制良好率均明顯高于對照組(P均<0.05)。觀察組治療后除便秘、經(jīng)濟(jì)困難得分較治療前升高外(P均<0.05 )，其余各指標(biāo)得分均較治療前明顯降低(P均<0.05 )；治療后除經(jīng)濟(jì)困難得分2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義外，其余指標(biāo)2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05 )。觀察組便秘、惡心發(fā)生率明顯低于對照組(P均<0.05 )。結(jié)論華蟾素片聯(lián)合規(guī)范癌痛治療可提高癌痛鎮(zhèn)痛療效，改善患者生活質(zhì)量，減輕不良反應(yīng)。

華蟾素片；規(guī)范化癌痛治療；生活質(zhì)量

自1995年美國疼痛學(xué)會將疼痛作為與血壓、呼吸、體溫、脈搏并列的生命體征后,癌痛在癌癥患者的治療中被逐漸關(guān)注。臨床研究顯示，初期癌癥患者疼痛發(fā)生率在25%左右，而晚期癌癥患者疼痛發(fā)生率為60%～80%，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量[1]。目前惡性腫瘤患者人數(shù)逐年提高，預(yù)計到2020年這一數(shù)字將達(dá)到1 500萬[2]，癌痛患者數(shù)也將呈明顯上升趨勢，慢性癌痛的規(guī)范化治療作為腫瘤姑息治療的重要組成部分將越來越受到重視。筆者臨床中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過癌痛規(guī)范化治療后，多數(shù)患者疼痛減輕，生活質(zhì)量改善，但有部分患者鎮(zhèn)痛療效不佳，癌痛未良好控制，癌痛治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)，影響患者生活質(zhì)量及癌痛治療。2012年9月—2014年7月，陜西省腫瘤醫(yī)院采用華蟾素片輔助治療癌痛患者，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時期陜西省腫瘤醫(yī)院收治的癌痛患者160例，均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為惡性腫瘤中晚期，伴有癌痛，年齡>18歲，治療前1個月內(nèi)未行放化療，預(yù)計生存期>3個月，無精神病史、吸毒史及麻醉藥物濫用史，意識清楚，依從性較好。排除意識不清、嚴(yán)重心腦血管疾病及肝腎功能障礙、嚴(yán)重精神性疾病者，不能口服用藥者。所有患者入組前均提前告知治療方案，同意后簽署相關(guān)知情文件。將患者按診療次序隨機(jī)分成2組：觀察組80例，男42例，女38例；中位年齡62歲；輕度疼痛(NRS評分1～3分)9例，中度疼痛(NRS評分4～6分)28例，重度疼痛(NRS評分7～10分)43例；對照組80例，男43例，女37例；中位年齡61歲；輕度疼痛7例，中度疼痛28例，重度疼痛45例。2組患者性別、年齡、疼痛程度及QLQ-C30比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組患者均給予規(guī)范癌痛治療及支持治療。疼痛評估根據(jù)癌痛評估應(yīng)遵循的常規(guī)、量化、全面及動態(tài)評估的原則進(jìn)行，按照全國癌痛規(guī)范化示范病房要求，參照《NCCN成人癌性疼痛控制指南(2012版)》、《2012 EAPC阿片類藥物治療癌痛指南》及相關(guān)專家共識，由醫(yī)護(hù)人員共同完成。輕度疼痛者給予對乙酰氨基酚0.5 g/片，3次/d口服，中重度疼痛者給予阿片類藥物進(jìn)行鎮(zhèn)痛。阿片類藥物未耐受患者給予鹽酸嗎啡片起始劑量5～10mg口服，口服滴定階段1 h評估，滴定穩(wěn)定后按血藥動力學(xué)原理4 h 1次。對阿片類藥物耐受者，則根據(jù)前24 h嗎啡用量轉(zhuǎn)換：參照藥代動力學(xué)原理，血藥濃度預(yù)計達(dá)到高峰時進(jìn)行疼痛評估(口服即釋嗎啡片1 h評估)，疼痛評分≥7分者劑量增加50%～100%，疼痛評分4～6分者劑量增加 25%～50%，疼痛評分≤3分者劑量增加25%，若疼痛評分持續(xù)≤3分則不繼續(xù)加量。2～3個劑量周期確定嗎啡每4 h用量(參照即釋嗎啡在人體代謝半衰期)，在滴定過程中出現(xiàn)嗎啡嚴(yán)重不良反應(yīng)或患者疼痛控制良好減量25%～50%。觀察24 h，疼痛控制穩(wěn)定換算成緩釋制劑鹽酸羥考酮相應(yīng)劑量。骨轉(zhuǎn)移癌痛者加用塞來昔布，神經(jīng)病理性疼痛者加用普瑞巴林。同時給予患者癌痛教育及心理疏導(dǎo)。治療過程中出現(xiàn)鎮(zhèn)靜過度，觀察2～3 d，未見好轉(zhuǎn)予納洛酮解救治療；對爆發(fā)痛者，給予前24 h嗎啡劑量的10%～20%；對疼痛難以控制或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者改用芬太尼透皮貼(西安楊森)；對出現(xiàn)煩躁、失眠等焦慮癥狀者給予艾司唑侖片治療；中重度癌痛者治療過程中給予緩瀉劑。在上述治療措施基礎(chǔ)上，觀察組給予華蟾素片(安徽金蟬生化股份有限公司，0.3 g/片)2片飯后口服,3次/d。

1.3觀察項目 治療2周后評定鎮(zhèn)痛療效、生活質(zhì)量改善情況及藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.1鎮(zhèn)痛療效 ①疼痛控制情況評估。控制良好:疼痛強(qiáng)度NRS評分≤3分，爆發(fā)痛次數(shù)≤3次/d，解救治療次數(shù)≤3次/d；控制不佳:疼痛強(qiáng)度NRS評分>3分或未降低，爆發(fā)痛次數(shù)>3次/d，解救治療次數(shù)>3次/d。②疼痛緩解度評估。疼痛未減輕為未緩解，疼痛減輕1/4為輕度緩解，疼痛減輕1/2為中度緩解，疼痛減輕3/4為明顯緩解，疼痛消失為完全緩解。中度緩解+明顯緩解+完全緩解為疼痛緩解。

1.3.2生活質(zhì)量 應(yīng)用歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)生活質(zhì)量核心量表QLQ-C30 (V3.0)中文版[3]進(jìn)行問卷及評定，功能領(lǐng)域和總體健康領(lǐng)域得分越高說明功能狀況和生命質(zhì)量越高，癥狀領(lǐng)域得分越高表明癥狀或問題越多(生命質(zhì)量越差)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用2檢驗；計量資料以表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組鎮(zhèn)痛療效比較 2組患者均完成治療，觀察組疼痛控制良好62例(78%)，對照組疼痛控制良好47例(59%)；觀察組疼痛控制良好率及疼痛緩解率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組疼痛緩解情況比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后QLQ-C30(V3.0)量表評分比較 觀察組治療后除便秘、經(jīng)濟(jì)困難得分較治療前升高外(P均<0.05)，其余各指標(biāo)得分均較治療前明顯降低(P均<0.05 )；治療后除經(jīng)濟(jì)困難得分外，其余指標(biāo)2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05 )。見表2。

2.32組不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組患者均發(fā)生止痛藥物常見不良反應(yīng)，多出現(xiàn)在治療開始后1周之內(nèi)。2組患者均未出現(xiàn)嗎啡中毒癥狀及嗜睡3d以上情況。觀察組便秘、惡心發(fā)生率明顯低于對照組(P均<0.05)，其他不良反應(yīng)發(fā)生率2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

3 討 論

癌痛是21世紀(jì)公共健康的大敵，控制癌痛已成為腫瘤康復(fù)與姑息治療需首要解決的問題，緩解疼痛是基本人權(quán),然而時至今日即使在許多發(fā)達(dá)國家離此目標(biāo)仍有差距。歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會2008年7月公布的一項有關(guān)癌痛治療情況的調(diào)查結(jié)果顯示，平均約43%的癌痛患者沒有得到有效的止痛治療[1]。且迄今仍沒有一個成熟有效的體系去對癌痛的規(guī)范化診療做出科學(xué)評估。雖然美國疼痛協(xié)會(AmericanPainSociety，APS)曾致力于評估和改善疼痛診療水平并設(shè)置相應(yīng)推薦指南，但始終沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)去評估癌痛診療的好壞[4]。隨著各學(xué)術(shù)團(tuán)體及政府組織癌痛指南制定，臨床療效有所提高，但距離癌痛患者無痛睡眠、無痛休息、無痛活動的目標(biāo)還有較大差距。

癌痛治療對中晚期腫瘤患者實際獲益主要體現(xiàn)在疼痛控制及生命質(zhì)量改善。阿片類藥物隨著劑量增加鎮(zhèn)痛效果加強(qiáng)，但不良反應(yīng)也隨之增加或加重。在鎮(zhèn)痛治療及藥物不良反應(yīng)之間很難取得平衡是癌痛治療效果并不理想的原因之一。目前癌痛治療注重全程管控，綜合治療，治療手段包括放化療、靶向治療、生物治療、微波、介入、神經(jīng)毀損、手術(shù)等。中晚期癌痛患者由于腫瘤消耗，體質(zhì)較差，大部分患者不能耐受細(xì)胞毒藥物不良反應(yīng)，并不能從抗腫瘤治療中獲益。隨著靶向藥物開發(fā)及靶向藥物應(yīng)用范圍擴(kuò)大，小部分腫瘤患者可以從靶向治療中獲益，患者易耐受，但大部分腫瘤患者通過基因及蛋白相關(guān)檢測并未發(fā)現(xiàn)靶向藥物作用的靶點，不適于靶向治療。經(jīng)濟(jì)原因也限制靶向藥物的應(yīng)用。故中醫(yī)藥治療癌痛越來越受到重視。目前研究顯示，中醫(yī)藥治療癌痛療效確切，可顯著改善患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少[5]。華蟾素是以中藥蟾皮為主要原料制成的抗癌藥物,具有清熱解毒、活血化瘀、軟堅散結(jié)之功效[6]?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，華蟾素具有抗腫瘤、免疫促進(jìn)、抗病毒作用，廣泛用于消化道腫瘤、肺癌等腫瘤治療中，與化療及靶向治療聯(lián)合應(yīng)用臨床療效較好，可減輕細(xì)胞毒治療及靶向治療不良反應(yīng)。胡衛(wèi)等[7]研究發(fā)現(xiàn)華蟾素可提高癌痛模型小鼠熱痛和機(jī)械痛閾值，認(rèn)為該藥物的止痛機(jī)制可能與提高腫瘤局部病變組織β-END的含量有關(guān)。余雪琴[8]發(fā)現(xiàn)華蟾素鎮(zhèn)痛作用可以被阿片受體拮抗劑所阻斷,推測其可能是通過阿片受體來達(dá)到鎮(zhèn)痛作用。鞏仔鵬[9]研究認(rèn)為華蟾素鎮(zhèn)痛的機(jī)制可能與其所含生物堿提高了機(jī)體痛閾有關(guān)。楊新波[10]報道華蟾素膠囊與硫酸嗎啡控釋片對癌痛的緩解程度相當(dāng)，但華蟾素組不良反應(yīng)少。

表2 2組QLQ-C30(V3.0)量表評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

本研究結(jié)果顯示，觀察組癌痛緩解率及疼痛控制良好率均明顯高于對照組；治療后2組患者生活質(zhì)量均較治療前明顯改善，治療后除經(jīng)濟(jì)困難得分2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義外，其余指標(biāo)觀察組改善情況均明顯優(yōu)于對照組；觀察組惡心、便秘發(fā)生率明顯低于對照組。提示華蟾素聯(lián)合規(guī)范癌痛治療可提高患者癌痛緩解率，改善患者生活質(zhì)量，減輕不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Observe on the clinical curative effect of cinobufotalin tablets in the standardized treatment of cancer pain

YU Bin1, YU Hui2, SU Zhixiang1, YUAN Bin1, YUAN Yuan1

Objective It is to observe the influence of cinobufagin tablets intervention on analgesic effect, quality of life and adverse reaction for patients with standard treatment of cancer pain. Methods 160 patients with cancer pain were randomly divided into 2 groups according to the order of diagnosis and treatment, the patietns were treated with standard treatment of cancer pain in the control group, and with cinobufotalin tablets combined with standard treatment of cancer pain in the observation group. The analgesic effect, adverse reactions and quality of life of the both groups were observed. Results The remission rate and control rate of cancer pain in the observation group were significantly higher than that in the control group (allP<0.05). Except for the score of constipation and economic difficulties with significantly increased after treatment in the observation group (allP<0.05), the scores of the other indexes were significantly lower (allP<0.05); and there were significant differecent in all indexes except for the economic difficulties between the both groups (allP<0.05). The incidence of constipation and nausea in the observation group was significantly lower than that in the control group (allP<0.05).Conclusion cinobufotalin tablets combined with standard treatment of cancer pain can develop analgesic efficacy, improve the quality of life, reduce the adverse reaction

cinobufotalin tablets; standardized treatment of cancer pain; quality of life

于濱，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向為中西醫(yī)臨床腫瘤的姑息治療。

陜西省中醫(yī)藥管理局課題(LC63)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.36.003

R73

A

1008-8849(2015)36-3997-03

2015-07-20

(1. Shaanxi Provincial Tumor Hospital, Xi’an 710061, Shaanxi, China; 2. Basic Medical School of Hebei University, Baoding 071000, Hebei, China)