黃朝斌，黃清廷，郭秀琳，邱素芳，許元基，鄭 崴

(福建省腫瘤醫(yī)院放療科，福建 福州 350014)

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·論 著·

330例Ⅳa期鼻咽癌的預后分析

黃朝斌，黃清廷，郭秀琳，邱素芳，許元基，鄭 崴

(福建省腫瘤醫(yī)院放療科，福建 福州 350014)

目的探討Ⅳa期鼻咽癌患者的預后及不良預后因素。方法收集初治的Ⅳa期鼻咽癌患者330例，均接受根治性放療，其中接受調(diào)強放療113例，接受常規(guī)放療217例；所有患者均行鉑類為基礎的化療，其中94例接受同步化療為基礎的治療，236例接受誘導化療為基礎的治療。采用Kaplan-Meier法進行單因素生存分析，預后采用多因素Cox比例風險模型分析。結(jié)果隨訪3～75個月，中位時間56個月，全組病例5年無局部區(qū)域復發(fā)生存率、無遠處轉(zhuǎn)移生存率、總生存率分別為84.9%、77.8%、69.9%。單因素分析結(jié)果顯示女性、年齡≤50歲、N0～1分期患者總生存率高于男性、年齡>50歲、N2～3分期患者(P<0.05或<0.01)，角化性病理類型患者無局部區(qū)域復發(fā)生存率高于非角化性病理類型患者(P<0.05)，女性、N0～1分期患者無遠處轉(zhuǎn)移生存率高于男性、N2～3分期患者(P<0.05或<0.01)。多因素分析結(jié)果顯示性別、年齡、N分期是總生存率的影響因素(P<0.05或<0.01),性別、N分期是無遠處轉(zhuǎn)移生存率的影響因素(P<0.05)，病理類型是無局部區(qū)域復發(fā)生存率的影響因素(P<0.05或<0.01)。結(jié)論Ⅳa期鼻咽癌患者中N分期是影響無遠處轉(zhuǎn)移生存率及總生存率的預后不良因素。N2～3患者較N0～1轉(zhuǎn)移率高，預后差。

鼻咽腫瘤；預后；危險因素doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.11.016

鼻咽癌是東南亞和我國南方地區(qū)的高發(fā)惡性腫瘤，由于其解剖位置特殊，早期癥狀隱匿，至少60%以上的患者就診時已屬中晚期[1]，且初診患者中以晚期鼻咽癌Ⅳa期為主。目前同期放化療已成為局部晚期鼻咽癌的標準治療手段，與單純放療相比，可提高局部晚期鼻咽癌患者總生存率[2]。但現(xiàn)階段治療模式下Ⅳa期鼻咽癌患者預后存在明顯差異[3]，因此探索Ⅳa期鼻咽癌患者的相關(guān)預后因素顯得尤為重要。目前針對Ⅳa鼻咽癌預后相關(guān)的研究甚少。本研究旨在分析接受首程根治性放療的Ⅳa期鼻咽癌患者的相關(guān)預后因素,為探討綜合治療模式和個體化治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2005年6月—2007年10月福建省腫瘤醫(yī)院放療科收治的初診Ⅳa期鼻咽癌患者330例，男性262例，女性68例；年齡≤50歲 208 例，年齡>50歲122 例；病理類型：非角化性癌323例，角化性癌7例；臨床分期：T1～230例、T3～4300例，N0～1102例、N2～3228例。所有患者均經(jīng)病理組織學確診，并進行標準化的治療前檢查，包括鼻咽及頸部增強磁共振成像(magneticresonanceimaging，MRI)、鼻咽鏡、胸部CT平掃、全身骨發(fā)射型計算機斷層掃描(emissioncomputedtomography，ECT)、腹部彩色超聲、心電圖、血常規(guī)及血生化檢查以排除全身無轉(zhuǎn)移后，根據(jù)2008鼻咽癌分期標準進行分期[4]。

1.2 放療 所有患者均接受根治性放療，其中接受調(diào)強放療113例，接受常規(guī)放療217例。113例接受調(diào)強放療的患者原發(fā)灶照射劑量為60～76Gy/30～38次。高危預防區(qū)劑量為56～60Gy/28～30 次。低危預防區(qū)劑量為50～56Gy/28～30次?；颊呙恐苷丈?5 次。217例患者采用直線加速器6MV-X射線常規(guī)分次放療,面頸聯(lián)合野和面頸聯(lián)合小野+頸后電子線野，下頸部采用單前野(切線野)照射。原發(fā)病灶累積劑量給予68～72Gy，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)給予62～70Gy，頸部預防給予50～52Gy。

1.3 化療 所有患者均行鉑類為基礎的化療，其中94例接受同步化療為基礎的治療，236例接受誘導化療為基礎的治療。

1.4 隨訪 所有患者進行隨訪，治療后2年內(nèi)，每3個月隨訪1 次，2～5 年每6個月隨訪1次，5年后每年隨訪1次。隨訪內(nèi)容包括：鼻咽及頸部增強MRI、鼻咽鏡、胸部CT平掃、全身骨ECT、腹部彩色超聲等檢查。復發(fā)或轉(zhuǎn)移的診斷依據(jù)：病理或連續(xù)影像學觀察。采用Kaplan-Meier法計算1、3、5年無局部區(qū)域復發(fā)生存率、無遠處轉(zhuǎn)移生存率、總生存率，計算生存時間以確診之日至首次鼻咽或淋巴結(jié)復發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移或最近隨訪之日為終點[5-6]。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0統(tǒng)計包分析數(shù)據(jù)。單因素分析采用Logrank法檢驗；多因素分析采用Cox比例風險模型。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 隨訪及生存情況 生存時間從放射治療開始之日計算,截至時間為2013年9月1日。隨訪3～75個月，中位時間56個月，單純局部區(qū)域復發(fā)43例，單純遠處轉(zhuǎn)移71例，疾病相關(guān)死亡98例。隨訪結(jié)果中，所有入組患者的1、3和5年無局部區(qū)域復發(fā)生存率分別為97.2%、89.3%、84.8% ；無遠處轉(zhuǎn)移生存率分別為91.5%、79.1%、77.8%；總生存率分別為96.1%、77.0%、69.9%。

2.2 單因素分析結(jié)果 女性、年齡≤50歲、N0～1分期患者總生存率高于男性、年齡>50歲、N2～3分期患者(P<0.05或<0.01)，角化性病理類型患者無局部區(qū)域復發(fā)生存率高于非角化性病理類型患者(P<0.05)，女性、N0～1分期患者無遠處轉(zhuǎn)移生存率高于男性、N2～3分期患者(P<0.05或<0.01)。見表1。

表1 330例Ⅳa期鼻咽癌患者5年生存率單因素分析

2.3 多因素分析結(jié)果 以總生存率、無局部區(qū)域復發(fā)生存率、無遠處轉(zhuǎn)移生存率為因變量,以性別、年齡、病理學、T分期、N分期、放療方式、化療模式為自變量，進行Cox比例風險模型多因素分析，結(jié)果顯示性別、年齡、N分期是總生存率的影響因素(P<0.05或<0.01)，病理類型是無局部區(qū)域復發(fā)生存率的影響因素(P<0.05),性別、N分期是無遠處轉(zhuǎn)移生存率的影響因素(P<0.05或<0.01)，見表2，3。

表2 Cox比例風險模型回歸變量賦值說明

表3 330例Ⅳa期鼻咽癌患者5年生存率多因素分析

3 討 論

Ⅳa期鼻咽癌患者的治療效果較差，遠處轉(zhuǎn)移和局部復發(fā)為主要治療失敗模式[7]。本研究結(jié)果顯示，330例Ⅳa期患者的5年無局部區(qū)域復發(fā)生存率、無遠處轉(zhuǎn)移生存率、總生存率分別為84.8%，77.8%，69.9%；同時，330例Ⅳa期鼻咽癌患者在相似的綜合治療模式下，單因素及多因素分析結(jié)果均顯示N2～3患者其總生存率和無遠處轉(zhuǎn)移生存率顯著低于N0～1患者。

N分期是影響Ⅳa期鼻咽癌患者總生存率及無遠處轉(zhuǎn)移生存率的預后因素。按照N分期,Sun等[8-9]回顧性分析了經(jīng)過調(diào)強放療的鼻咽癌患者的預后情況，得出N0、N1、N2、N3組的5年無遠處轉(zhuǎn)移生存率分別是84.8%、82.1%、67.9%、50.1%，結(jié)果表明N2～3患者的無遠處轉(zhuǎn)移生存率明顯較差。同時，其他多個臨床研究中亦得出了類似的結(jié)果[10-11]，即無論使用何種放療技術(shù)治療，N分期是影響鼻咽癌患者發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的預后因素，尤其是N分期較晚患者具有較高的轉(zhuǎn)移率。本研究結(jié)果顯示，性別和年齡是影響Ⅳa期鼻咽癌患者總生存的預后因素，年齡<50歲及女性患者預后較好。研究證實，年輕的鼻咽癌患者和女性鼻咽癌患者具有較好的預后[11]。

目前調(diào)強放療聯(lián)合鉑類為基礎的同步化療是治療這一期鼻咽癌的主流趨勢[12]。本研究結(jié)果顯示，330例Ⅳa期患者5年無遠處轉(zhuǎn)移生存率、總生存率分別為77.8%，69.9%。如何有效減少發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，進一步提高生存率的最佳綜合治療模式仍在研究探索中。鼻咽癌發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的主要因素為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，且鼻咽癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率極高，初診時以頸部腫塊為主訴者占鼻咽癌患者的45%～55%，而確診時實際淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率可達70%,甚至高達86.4%～91.6%[13-14]。由于N2～3患者轉(zhuǎn)移率較N0～1患者高，且考慮到Ⅳa期的鼻咽癌患者預后的不一致性，可在治療策略上對Ⅳa期鼻咽癌患者進行N分期的分層以區(qū)別對待，建議N2～3患者增加全身化療周期數(shù)或者同步耐受性差的患者可增加誘導化療周期數(shù)，從而提高Ⅳa期患者的預后。

本研究屬于回顧性研究，需要大樣本的隨機、對照、雙盲的臨床研究進一步驗證。另外，本研究330例患者中，T3～4患者有300例，T1～2患者僅有30例，有待擴大患者例數(shù)加以驗證T分期是否影響Ⅳa期鼻咽癌患者預后。

總之，Ⅳa期鼻咽癌患者中N分期是影響無遠處轉(zhuǎn)移生存率及總生存率的主要預后不良因素。N2～3患者較N0～1轉(zhuǎn)移率高，預后差，建議臨床上應根據(jù)N分期區(qū)別對待Ⅳa期患者。

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(本文編輯：趙麗潔)

Prognosis of stage Ⅳa nasopharyngeal carcinoma--analysis of 330 patients

HUANGChao-bin,HUANGQing-ting,GUOXiu-lin,QIUSu-fang,XUYuan-ji,ZHENGWei

(Department of Radiation Oncology,the Cancer Hospital of Fujian Province,Fuzhou 350014，China)

ObjectiveToinvestigatetheprognosisandadverseprognosticfactorsof330patientswithstageⅣanasopharyngealcarcinoma(NPC).MethodsAtotalof330patientswithstageⅣanasopharyngealcarcinomainourhospitalwerecontinuouslyselectedandenrolled.All330casesweretreatedwithradicalradiotherapy,217patientsbyconventionalfractionatedradiotherapy,113patientsbyintensitymodulatedradiationtherapy(IMRT).Andallpatientswerealsogivenplatinum-basedchemotherapy,94patientsweretreatedwithconcurrent-basechemotherapy,236patientswithinduction-basechemotherapy.SurvivaldatawerecalculatedbyKaplan-Meiermethod.AndmultivariateanalystswasdevelopedtoinvestigatetheriskfactorsofprognosisforstageⅣaNPCpatientsutilizingCoxregressionmodel.ResultsThemedianfollow-uptimewas56months(range,3-75months).The5-yearoverallsurvival(OS),localregionalrecurrence-freesurvival(LRRFS),distancemetastases-freesurvival(DMFS)were69.9%,84.9%and77.8%,respectively.UnivariateanalysisrevealedthatOSinpatientswithadvancednodalstaging(N2-3)，maleorolder(>50years)hadremarkablypoorereffectthanthatinpatientswithearlynodalstage,femaleoryounger(≤50years)(P<0.05or<0.01),meanwhileDMFSinN2-3patientsormalewerealsosignificantlylowerascomparedwiththatinearlynodalstageorfemale(P<0.05).AndLRFFSinpatientswithkeratinizingwashigherthanthatinnon-keratinizing(P<0.05or<0.01).Multivariateanalysisshowedthatnodalstage,ageandgenderweremainprognosticfactorsaffectingOS(P<0.05or<0.01)inpatientswithⅣastageNPC,whilegenderandnodalstageweremainprognosticfactorsaffectingDMFS(P<0.05).Meanwhile,thepathologicalpatternhasinfluenceonLRFFS(P<0.05or<0.01).ConclusionNstagingisamajoradverseprognositicfactorforbothOSandDMFSinpatientswithⅣastageNPC.ThepatientswithN2-3hadhighdistantmetastaticrateandpoorprognosiscomparedwithpatientsinN0-1stage.

nasopharyngealneoplasms；prognosis；riskfactors

2015-06-24；

2015-07-13

國家臨床重點?？平ㄔO項目

黃朝斌(1975-),男，福建莆田人，福建省腫瘤醫(yī)院 主治醫(yī)師，醫(yī)學學士，從事腫瘤放射治療學研究。

R

A

1007-3205(2015)11-1300-04