封紀(jì)珍，李素芳，李天潔，肖會(huì)者，梅志勤

(1.河北省石家莊市婦幼保健院優(yōu)生遺傳科，河北 石家莊 050051；2.河北省石家莊市婦幼保健院功能科，河北 石家莊 050081；3.河北省石家莊市第五醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 石家莊 050021)

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·論 著·

石家莊市新生兒聽(tīng)力及耳聾基因聯(lián)合篩查結(jié)果分析

封紀(jì)珍1，李素芳2*，李天潔1，肖會(huì)者1，梅志勤3

(1.河北省石家莊市婦幼保健院優(yōu)生遺傳科，河北 石家莊 050051；2.河北省石家莊市婦幼保健院功能科，河北 石家莊 050081；3.河北省石家莊市第五醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 石家莊 050021)

目的通過(guò)分析石家莊市新生兒聽(tīng)力和耳聾基因聯(lián)合篩查數(shù)據(jù)，探討本區(qū)域新生兒聽(tīng)力篩查與耳聾基因篩查之間的關(guān)系，及早發(fā)現(xiàn)耳聾并對(duì)高危個(gè)體進(jìn)行生活和用藥指導(dǎo)。方法新生兒出生后3d采用耳聲發(fā)射技術(shù)和自動(dòng)聽(tīng)性腦干誘發(fā)電位兩步篩查法進(jìn)行聽(tīng)力篩查，同時(shí)采足跟血3滴應(yīng)用熒光定量PCR法對(duì)遺傳性耳聾常見(jiàn)3個(gè)基因6個(gè)位點(diǎn)GJB2(235delC、299-300delAT)、SLC26A4(IVS7-2A>G、2168A>G)和mtDNA12SrRNA(1555A>G、1494C>T)進(jìn)行檢測(cè)。聽(tīng)力篩查初篩未通過(guò)者需在42d進(jìn)行復(fù)篩，3個(gè)月后對(duì)聽(tīng)力復(fù)篩未通過(guò)者及耳聾基因攜帶者召回進(jìn)行常規(guī)聽(tīng)力檢測(cè)。結(jié)果10 948例新生兒中9 563例通過(guò)聽(tīng)力初篩，初篩通過(guò)率87.35%(9 563/10 948)。1 385例未通過(guò)聽(tīng)力初篩的新生兒中，于42d復(fù)篩287例，復(fù)篩率20.72%(287/1 385)；246例新生兒通過(guò)復(fù)篩，復(fù)篩通過(guò)率85.71%(246/287)；41例未通過(guò)復(fù)篩，除去未來(lái)復(fù)篩的1 098例新生兒，最終聽(tīng)力篩查檢出率0.42%(41/9 850)。10 948例新生兒中共檢出438例攜帶有耳聾基因突變，耳聾基因突變攜帶率4.00%(438/10 948)。41例未通過(guò)聽(tīng)力復(fù)篩的新生兒中7例攜帶耳聾基因突變，攜帶率為17.07%(7/41)；除去未來(lái)復(fù)篩的1 098例新生兒，9 809例新生兒通過(guò)了聽(tīng)力篩查，其中耳聾基因攜帶399例，攜帶率4.07%(399/9 809)。將耳聾基因攜帶率在聽(tīng)力篩查通過(guò)組與未通過(guò)組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。除去未來(lái)復(fù)篩的1 098例新生兒，9 850例新生兒中共有406例耳聾基因攜帶者，人群攜帶率4.12%(406/9 850)，將耳聾基因攜帶率在聽(tīng)力篩查通過(guò)組與隨機(jī)人群組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。最終未通過(guò)聽(tīng)力復(fù)篩且攜帶耳聾基因突變的7例新生兒中有3例235delC雜合突變，2例IVS7-2A>G雜合突變，1例IVS7-2A>G純合突變和1例IVS7-2A>G/2168A>G復(fù)合雜合突變的患兒已確診聽(tīng)力損失。結(jié)論未通過(guò)聽(tīng)力篩查的新生兒耳聾基因攜帶率顯著高于通過(guò)聽(tīng)力篩查的新生兒；通過(guò)聽(tīng)力篩查的新生兒與隨機(jī)人群的耳聾基因攜帶率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聽(tīng)力及耳聾基因聯(lián)合篩查可以提前發(fā)現(xiàn)耳聾，使耳聾患兒早診斷早治療；對(duì)高危個(gè)體進(jìn)行生活和用藥指導(dǎo)，可避免或減少耳聾的發(fā)生；還可為當(dāng)?shù)卣歪t(yī)療部門(mén)大力宣傳聽(tīng)力及基因聯(lián)合篩查的重要意義提供依據(jù)。

聽(tīng)力檢查；嬰兒，新生；基因檢測(cè)doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.11.009

隨著新生兒聽(tīng)力篩查工作的開(kāi)展，醫(yī)務(wù)工作者們發(fā)現(xiàn)一些耳聾最初都是可以通過(guò)聽(tīng)力篩查診斷出來(lái)的[1]，2007年中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院聾病分子診斷中心在國(guó)際上率先提出了在新生兒聽(tīng)力篩查中融入聾病易感基因篩查實(shí)施聯(lián)合篩查的新理念與模式[2]。本研究回顧性分析在石家莊市婦幼保健院出生并進(jìn)行聽(tīng)力及耳聾基因聯(lián)合篩查的10 948例新生兒檢測(cè)結(jié)果，探討聯(lián)合篩查的重要意義，旨在對(duì)異常情況早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，并對(duì)患兒及家屬進(jìn)行生活指導(dǎo)，以減少聽(tīng)障患兒的出現(xiàn)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2014年1月—2015年8月在石家莊市婦幼保健院出生進(jìn)行聽(tīng)力及耳聾基因聯(lián)合篩查的新生兒10 948例，男性5 713例，女性5 235例。

1.2 方法 新生兒出生后3d應(yīng)用丹麥MedsenAccuscreen篩查儀進(jìn)行耳聲發(fā)射技術(shù)和自動(dòng)聽(tīng)性腦干誘發(fā)電位聽(tīng)力篩查，儀器顯示結(jié)果為“pass”或“refer”pass說(shuō)明新生兒耳蝸、聽(tīng)神經(jīng)傳導(dǎo)通路、腦干的功能狀態(tài)正常，初篩未通過(guò)者需在42d進(jìn)行復(fù)篩。耳聾基因篩查于新生兒出生后3d采足跟血3滴滴到專(zhuān)用濾紙片上自然晾干，每個(gè)血斑直徑不<8mm，應(yīng)用濟(jì)南英盛耳聾基因試劑盒在ABI7300實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀上對(duì)遺傳性耳聾常見(jiàn)3個(gè)基因6個(gè)位點(diǎn)GJB2(235delC、299-300delAT)、SLC26A4(IVS7-2A>G、2168A>G)和mtDNA12SrRNA(1555A>G、1494C>T)進(jìn)行檢測(cè)，雜合或純合突變攜帶者樣本均行Sanger測(cè)序得以驗(yàn)證。3個(gè)月后對(duì)聽(tīng)力復(fù)篩未通過(guò)者和耳聾基因攜帶者召回進(jìn)行如下相應(yīng)聽(tīng)力診斷：①聲阻抗測(cè)試，應(yīng)用GSItympernometry中耳分析儀進(jìn)行聲導(dǎo)抗測(cè)試；②電生理檢查，應(yīng)用丹麥MedsenICSCHART-EP聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位儀進(jìn)行包括短聲腦干誘發(fā)電位、短純音誘發(fā)電位和多頻穩(wěn)態(tài)誘發(fā)電位在內(nèi)的電生理檢查；③影像學(xué)檢查，顳骨薄層CT掃描檢查內(nèi)耳、耳蝸是否畸形，MRI檢查聽(tīng)神經(jīng)發(fā)育情況；④主觀聽(tīng)力檢測(cè)，應(yīng)用GSI-61雙通道聽(tīng)力計(jì)，0～6個(gè)月采用行為觀察反應(yīng)，6個(gè)月～2歲采用視覺(jué)強(qiáng)化反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用Excel表進(jìn)行攜帶率的統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 新生兒聽(tīng)力及耳聾基因聯(lián)合篩查結(jié)果 10 948例新生兒中9 563例通過(guò)聽(tīng)力初篩，初篩通過(guò)率87.35%(9 563/10 948)；1 385例未通過(guò)聽(tīng)力初篩的新生兒中，于42d復(fù)篩287例，復(fù)篩率20.72%(287/1 385)；246例新生兒通過(guò)復(fù)篩，復(fù)篩通過(guò)率85.71%(246/287)；41例未通過(guò)復(fù)篩，除去未來(lái)復(fù)篩的1 098例新生兒，最終聽(tīng)力篩查檢出率0.42%(42/9 850)。10 948例新生兒中共檢出438例攜帶有耳聾基因突變，耳聾基因突變攜帶率4.00%(438/10 948)。41例未通過(guò)聽(tīng)力復(fù)篩的新生兒中7例攜帶耳聾基因突變，攜帶率為17.07%(7/41)；除去未來(lái)復(fù)篩的1 098例新生兒，9 809例新生兒通過(guò)了聽(tīng)力篩查，其中耳聾基因攜帶399例，攜帶率4.07%(399/9 809)。將耳聾基因攜帶率在聽(tīng)力篩查通過(guò)組與未通過(guò)組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。除去未來(lái)復(fù)篩的1 098例新生兒，9 850例新生兒中共有406例耳聾基因攜帶者，人群攜帶率4.12%(406/9 850)。最終未通過(guò)聽(tīng)力復(fù)篩且攜帶耳聾基因突變的7例新生兒中有3例235delC雜合突變，2例IVS7-2A>G雜合突變，1例IVS7-2A>G純合突變和1例IVS7-2A>G/2168A>G復(fù)合雜合突變的患兒已確診聽(tīng)力損失。見(jiàn)表1，2。

表1 聽(tīng)力篩查通過(guò)組與未通過(guò)組間耳聾基因攜帶情況比較

表2 10 948新生兒聽(tīng)力篩查和耳聾基因突變情況

2.2 特殊耳聾基因突變攜帶者的聽(tīng)力篩查及隨訪(fǎng)結(jié)果 本研究發(fā)現(xiàn)235delC純合突變、235delC/IVS7-2A>G/1555A>G多雜合突變、235delC/IVS7-2A>G和235delC/2168A>G雙雜合突變攜帶者各1例且均通過(guò)了聽(tīng)力篩查；1例IVS7-2A>G純合突變攜帶者和1例IVS7-2A>G/2168A>G雙雜合突變攜帶者未通過(guò)聽(tīng)力篩查，最終確診該IVS7-2A>G純合突變及IVS7-2A>G/2168A>G雙雜合突變攜帶者為大前庭導(dǎo)水管擴(kuò)張綜合征伴耳蝸發(fā)育不全。見(jiàn)表3。

表3 特殊耳聾基因突變攜帶者的聽(tīng)力篩查及隨訪(fǎng)結(jié)果

3 討 論

3.1 新生兒聽(tīng)力及耳聾基因聯(lián)合篩查現(xiàn)狀 本院2014年1月—2015年8月共出生18 450例新生兒，其中17 990例進(jìn)行了聽(tīng)力篩查，篩查率達(dá)97.51%(17 990/18 450)；10 948例新生兒同時(shí)進(jìn)行了耳聾基因篩查，篩查率59.34%(10 948/18 450)。10 948例新生兒中9 563例通過(guò)聽(tīng)力初篩，初篩通過(guò)率87.35%；1 385例未通過(guò)聽(tīng)力初篩的新生兒中，于42d復(fù)篩287例，復(fù)篩率20.72%；其中246例新生兒通過(guò)復(fù)篩，復(fù)篩通過(guò)率85.71%；41例未通過(guò)復(fù)篩，最終聽(tīng)力篩查檢出率0.42%；截至新生兒出生3月齡時(shí)仍有1 098例未來(lái)復(fù)篩，缺失率較高，相應(yīng)結(jié)果存在一定偏差。由上可知，多數(shù)父母自覺(jué)患兒對(duì)聲音反應(yīng)良好常不予復(fù)診，新生兒聽(tīng)力及耳聾基因聯(lián)合篩查尚未被當(dāng)?shù)鼐用駨V泛接受。未通過(guò)聯(lián)合篩查或未通過(guò)聽(tīng)力篩查但常見(jiàn)耳聾基因篩查通過(guò)者需進(jìn)行進(jìn)一步的聽(tīng)力學(xué)診斷和基因診斷，從而可有效降低耳聾發(fā)病率并避免因聾致啞的發(fā)生。本次篩查情況可作為當(dāng)?shù)叵嚓P(guān)部門(mén)制定政策及開(kāi)展宣傳工作提供依據(jù)。

3.2 新生兒聽(tīng)力及耳聾基因聯(lián)合篩查結(jié)果討論 本研究結(jié)果顯示，最終41例新生兒未通過(guò)聽(tīng)力篩查，單純聽(tīng)力篩查檢出率僅有0.42%(41/9 850)，耳聾基因人群攜帶率為4.00%(438/10 948)。表明聯(lián)合篩查可以更早地發(fā)現(xiàn)先天性耳聾患兒或遲發(fā)型聽(tīng)力損失高危兒，耳聾基因篩查是聽(tīng)力篩查的有效補(bǔ)充[3]。本研究中未通過(guò)聽(tīng)力篩查組的耳聾基因突變攜帶率為17.07%(7/41)，通過(guò)聽(tīng)力篩查組的耳聾基因突變攜帶率為4.07%(399/9 809)，將耳聾基因攜帶率在兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明未通過(guò)聽(tīng)力篩查的新生兒尤其要作為耳聾基因篩查的重點(diǎn)對(duì)象，從遺傳學(xué)角度進(jìn)一步明確病因，如果明確了基因診斷則可有針對(duì)性地進(jìn)行干預(yù)和語(yǔ)言訓(xùn)練。如對(duì)于攜帶SLC26A4基因突變的高危兒，可根據(jù)其前庭導(dǎo)水管擴(kuò)張情況[4]對(duì)其進(jìn)行生活指導(dǎo)，避免頭部受到外力撞擊和使顱壓增高的動(dòng)作等誘發(fā)因素，極大程度降低遲發(fā)型耳聾的發(fā)病率；對(duì)于攜帶線(xiàn)粒體mtDNA12SrRNA基因突變的高危兒可進(jìn)行生活和用藥指導(dǎo)，避免使用氨基糖苷類(lèi)藥物，避免藥物性耳聾的發(fā)生，提高康復(fù)率。

3.3 耳聾基因篩查結(jié)果討論 本研究結(jié)果顯示3個(gè)基因在石家莊市新生兒人群中的攜帶率由高到低依次為GJB2(攜帶率2.21%)、SLC26A4(攜帶率1.58%)和mtDNA12SrRNA(攜帶率0.17%)；GJB2基因235delC(攜帶率1.64%)和SLC26A4基因IVS7-2A>G(攜帶率1.39%)為石家莊市新生兒熱點(diǎn)突變位點(diǎn)。據(jù)報(bào)道，先天性耳聾在新生兒期的發(fā)病率為1‰～1.86‰[5]，其中60%以上是由遺傳因素導(dǎo)致的[6]，遺傳性耳聾患者中約有50%是由GJB2突變引起的[7]，是先天性耳聾常見(jiàn)的致病基因。SLC26A4是僅次于GJB2基因突變而引起感音神經(jīng)性耳聾的遺傳學(xué)病因[8]，該基因的不同突變均與前庭導(dǎo)水管擴(kuò)張有直接關(guān)系[9]。有報(bào)道稱(chēng)，GJB2基因和SLC26A4基因突變患者在3.5歲前進(jìn)行耳蝸移植會(huì)取得良好的效果[10]。因此，耳聾常見(jiàn)突變基因位點(diǎn)可作為門(mén)診聽(tīng)障患者進(jìn)行基因診斷及耳蝸移植適應(yīng)證的重點(diǎn)檢測(cè)項(xiàng)目。

3.4 特殊病例聽(tīng)力學(xué)診斷結(jié)果討論 本院對(duì)7例攜帶耳聾基因突變且未通過(guò)聽(tīng)力篩查的患兒均進(jìn)行了3月齡聽(tīng)力診斷，其中3例235delC雜合突變攜帶者和2例IVS7-2A>G雜合突變攜帶者的聲導(dǎo)抗及電生理檢查均正常，家長(zhǎng)均反映新生兒對(duì)聲音反應(yīng)良好，但不排除同一基因上存在其他突變位點(diǎn)形成復(fù)合雜合導(dǎo)致遲發(fā)性耳聾的可能。目前每隔6個(gè)月對(duì)該5例新生兒回訪(fǎng)1次，密切關(guān)注其聽(tīng)力變化情況。2例IVS7-2A>G雜合突變攜帶者的家長(zhǎng)因新生兒年齡小未行顳骨CT檢查，尚不能判斷其與大前庭導(dǎo)水管綜合征的關(guān)系；1例IVS7-2A>G純合突變和1例IVS7-2A>G/2168A>G雙雜合突變新生兒行顳骨CT檢查后均發(fā)現(xiàn)雙側(cè)大前庭導(dǎo)水管擴(kuò)張，耳蝸發(fā)育不全，診斷重度耳聾，目前已佩戴助聽(tīng)器。這也成為了位于等位基因上兩不同位點(diǎn)的復(fù)合雜合突變會(huì)有疊加效應(yīng)，從而產(chǎn)生純合突變的效應(yīng)的有力證據(jù)[11]。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)1例235delC純合突變新生兒、1例235delC/IVS7-2A>G/1555A>G多雜合突變、1例235delC雜合/IVS7-2A>G雜合和1例235delC雜合/2168A>G雜合新生兒均通過(guò)了聽(tīng)力篩查，并且隨訪(fǎng)時(shí)家長(zhǎng)反映其對(duì)聲音反應(yīng)良好。因曾有GJB2在引起聽(tīng)力損失前會(huì)有“功能窗口期”的報(bào)道[12]，對(duì)此家長(zhǎng)也應(yīng)引起重視，定期檢測(cè)聽(tīng)力以防止遲發(fā)型耳聾的出現(xiàn)。雖有文獻(xiàn)報(bào)道位于不同基因上的多位點(diǎn)雜合攜帶者患聽(tīng)力障礙的幾率較低[13]，但仍要密切關(guān)注其聽(tīng)力變化情況，尤其攜帶235delC雜合突變/IVS7-2A>G雜合突變/1555A>G異質(zhì)突變的新生兒也應(yīng)終身禁用氨基糖苷類(lèi)藥物，以避免藥物性耳聾的發(fā)生或盡早發(fā)現(xiàn)遲發(fā)型耳聾。

綜上所述，本研究總結(jié)分析了石家莊市新生兒聽(tīng)力及耳聾基因聯(lián)合篩查的現(xiàn)狀、結(jié)果和隨訪(fǎng)情況，闡明了聯(lián)合篩查的重要意義。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，在新生兒聽(tīng)力和耳聾基因聯(lián)合篩查的基礎(chǔ)上應(yīng)將耳聾基因檢測(cè)推向婚檢和孕產(chǎn)前檢查等更廣泛的領(lǐng)域，使其發(fā)揮更大的作用，從而有效地降低耳聾的出生率。

[1] 韓德民.新生兒聽(tīng)力及耳聾基因聯(lián)合篩查[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘——耳鼻咽喉科學(xué)，2012,27(6):290-292.

[2] 王秋菊，孫喜斌，黃麗輝.新生兒聽(tīng)力及基因聯(lián)合篩查330問(wèn)[J].北京：人民軍醫(yī)出版社，2012：2.

[3] 李琦，宋建敏，劉亞青，等.新生兒聽(tīng)力篩查未通過(guò)者的基因診斷[J].中華耳科學(xué)雜志，2014,12(1):37-40.

[4] 朱慶文，臧雯，袁永一，等.內(nèi)耳畸形相關(guān)SLC26A4基因的研究[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2012,26(1)：22-26.

[5] 李倩，王秋菊.新生兒聾病易感基因篩查的研究進(jìn)展[J].聽(tīng)力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志，2015，23(1):91-96.

[6] 朱曉燕，魏欽俊，魯雅潔，等.耳聾分子病因?qū)W檢測(cè)與臨床應(yīng)用研究[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2013,33(2)：186-190.

[7] 王輝兵，于飛，戴樸，等.GJB2結(jié)構(gòu)功能及致病機(jī)制研究[J].中華耳科學(xué)雜志，2013,11(1):131-137.

[8] 胡華梅，胡華，董艷玲，等.新生兒中常見(jiàn)的9個(gè)耳聾基因突變位點(diǎn)篩查分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2012,34(2)：96-98.

[9] 要跟東，李守霞，張小芳，等.邯鄲市特教學(xué)校耳聾患者SLC26A4基因突變分析[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013,19(9):1669-1671.

[10]WuCM,KoHC,TsouYT,etal.Long-TermCochlearImplantOutcomesinChildrenwithGJB2andSLC26A4Mutations[J].PLoSOne，2015,10(9)：1-13.

[11] 張華，陳俞，趙娟，等.2個(gè)耳聾家系中常見(jiàn)耳聾基因的基因型與表型相關(guān)性分析[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2012，26(1)：5-7.

[12] 崔慶佳，王國(guó)建，張媛，等.GJB2、SLC26A4基因相關(guān)耳聾兒童的聽(tīng)力損失特點(diǎn)分析[J].聽(tīng)力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志，2014，22(2)：120-123.

[13] 周怡，劉海紅，郝津生，等.15343例新生兒耳聾基因普遍篩查結(jié)果分析[J].中國(guó)聽(tīng)力語(yǔ)言康復(fù)科學(xué)雜志，2014，12(2)：109-112.

(本文編輯：劉斯靜)

近來(lái)發(fā)現(xiàn)網(wǎng)上出現(xiàn)冒充本刊名義的“河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)官網(wǎng)(附設(shè)投稿郵箱：hbykdxxbbjb@163.com；并騙取作者將審稿費(fèi)100元匯入個(gè)人帳號(hào))”假網(wǎng)站，致使許多作者上當(dāng)受騙，本刊強(qiáng)烈譴責(zé)這種不道德的行為，并保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。目前本刊惟一指定投稿郵箱為hbydxb@sina.com。

特此聲明。

《河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》編輯部

Synchronous detection on screening of newborn hearing and deafness gene from Shijiazhuang

FENGJi-zhen1，LISu-fang2*，LITian-jie1,XIAOHui-zhe1,MEIZhi-qin3

(1.Department of Eugenics and Genetics,Shijiazhuang Maternal and Child Health Hospital,Shijiazhuang 050081,China;2.Department of Function，Shijiazhuang Maternal and Child Health Hospital,Shijiazhuang 050081,China;3.Clinical Laboratory,the Fifth Hospital of Shijiazhuang,Shijiazhuang 050021,China)

ObjectiveToexploretherelationshipbetweenhearinganddeafnessgenebyanalyzingthecombinationscreeningdatafromnewbornsinShijiazhuang.Toprovidelifeandmedicationguidanceforthehighriskindividualsanddetectdeafnessearly.MethodsOtoacousticemissiontechnology(OAE)andautoauditorybrainstemresponsewereusedininfantsandbloodsampleswerecollectedfromtheheelthreedaysaftertheirbirth.Sixmutationsfromthreegenes(GJB2(235delC,299-300delAT)，SLC26A4(IVS7-2A>G,2168A>G)andmtDNA12SrRNA(1555A>G,1494C>T)weredetectedbyfluorescentquantitativePCR.Newbornswhofailedthefirsthearingscreeningshouldacceptitagain42dayslater.Diagnosticaudiologywasperformedonnewbornswhofailedhearingscreeningtwiceorcarrieddeafnessgenemutationsthreemonthslater.Results9 563of10 948casespassedthefirsthearingscreeningandthepassingratewas87.35%(9 563/10 948).287of1 385caseswhodidnotpassthefirsthearingscreeningcamebackforthesecondscreening42dayslaterandtherescreeningratewas20.72%(287/1 385).246newbornspassedthesecondscreeningandthepassingratewas85.71%(246/287).41casesfailedthesecondscreeningandthedetectionrateofhearingscreeningwas0.42%(41/9 850).438casescarriedmutationsamong10 948newbornsandthecarrierratewas4.00%(438/10 948).7casesof41newbornswhofailedthehearingscreeningfinallycarriedmutationswithacarrierrateof17.07%(7/41).In9 809newbornspassedthehearingscreening,399carriedmutationsandthecarrierratewas4.07%(399/9 809).Therewassignificantlystatisticdifferenceincarrierratebetweennewbornswhopassedanddidnotpassthehearingscreening(P<0.05).Therewere406mutationscarrierswithacarrierrateof4.12%(406/9 850)in9 850newbornsexceptthose1 098withoutrecallingresults.Therewasnostatisticaldifferencesbetweennewbornspassedthehearingscreeningandrandomsubjects(P>0.05).Therewere3casescarried235delCheterozygousmutationsand2IVS7-2A>GheterozygousmutationsandaIVS7-2A>GhomozygousmutationandaIVS7-2A>G/2168A>Gdoubleheterozygousmutationof7caseswhofailedthehearingscreeningfinally.ThetwocaseswhocarriedIVS7-2A>GhomozygousandIVS7-2A>G/2168A>Gdoubleheterozygousmutationsfinallydiagnosedtohavehearingloss.ConclusionTherewassignificantdifferenceonthecarrierrateofmutationsbetweennewbornswhopassedandwhodidnotpassthehearingscreening.Nostatisticaldifferencewasfoundbetweennewbornswhopassedthehearingscreeningandrandomsubjects.Thesynchronousdetectiononscreeningofnewbornhearinganddeafnessgenecoulddetecthearingdisordersearly.Wecandiagnoseandintervenehearingdefectsearlierforthosehearing-impairedchildrenandprovidelifeandmedicineguidancetohigh-riskindividuals.Thus,theincidenceofdeafnesswasreducedeffectively.Thestudyalsoprovidesabasisforthelocalgovernmentsandhealthdepartmentstoappealthesignificanceofcombinationscreeninginhearinganddeafnessgene.

hearingtests；infant，newborn；genetictesting

聲 明

2015-09-24；

2015-10-16

封紀(jì)珍(1969-)，女，河北正定人，河北省石家莊市婦幼保健院主任醫(yī)師，從事新生兒疾病篩查、產(chǎn)前篩查、耳聾基因及遺傳代謝病的篩查和遺傳咨詢(xún)研究。

R

A

1007-3205(2015)11-1271-05

*通訊作者