吳 琳，呂新湖，陳素欣，劉 星

(河北省石家莊市第一醫(yī)院心內(nèi)一科，河北 石家莊 050011)

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·論 著·

同型半胱氨酸和尿酸水平與中老年人冠心病的相關(guān)性

吳 琳，呂新湖*，陳素欣，劉 星

(河北省石家莊市第一醫(yī)院心內(nèi)一科，河北 石家莊 050011)

目的探討同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)和尿酸(uric acid，UA)水平與中老年人冠心病的相關(guān)性。方法選擇中老年冠心病患者400例，其中中年冠心病患者175例為A組、老年冠心病患者225例為B組，選擇體檢的中年健康者40例為C組、體檢的老年健康者60例為D組；對所有研究對象血清HCY、UA、三酰甘油(triglyceride，TG)和總膽固醇(total cholesterol,TC)進(jìn)行檢測，同時(shí)采用多因素Logistic回歸分析對冠心病危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。結(jié)果A組的HCY和UA較B、C、D組均明顯升高(P<0.01)；B組的HCY和UA較C組和D組明顯升高(P<0.01)；A、B、C、D組間的TG和TC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。多因素Logistics回歸分析提示HCY升高、UA升高、TC升高、TC升高、吸煙史、糖尿病及高血壓是中年冠心病的危險(xiǎn)因素(P<0.05或<0.01)，而TC升高、吸煙史、糖尿病及高血壓是老年性冠心病的危險(xiǎn)因素(P<0.05或<0.01)。結(jié)論中老年冠心患者HCY和UA水平高于健康人群,且HCY和UA水平升高是中年人群冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

冠心??；尿酸；同型半胱氨酸；相關(guān)性

冠心病是由于冠狀動(dòng)脈功能性改變或器質(zhì)性病變引發(fā)的冠狀動(dòng)脈血流與心肌需求之間不平衡而導(dǎo)致的心肌損害。冠心病在臨床中具有較高發(fā)生率與危險(xiǎn)性，隨著我國人口老齡化進(jìn)程加快及人們生活方式改變，其發(fā)生率呈上升趨勢，已成為社會廣泛關(guān)注的健康問題。冠心病危險(xiǎn)因素的研究一直在不斷深入，較早發(fā)現(xiàn)的危險(xiǎn)因素包括血脂異常、高血壓、糖尿病、肥胖、高膽固醇等。而近年來發(fā)現(xiàn)的危險(xiǎn)因素還有胰島素抵抗增加、病毒及衣原體感染、血清纖維蛋白原及部分凝血因子增高、血清同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)及尿酸(uric acid，UA)增高等。雖然目前已明確的冠心病危險(xiǎn)因素包括高膽固醇、高血壓、肥胖及糖尿病等，但部分患者特別是發(fā)病年齡較早的患者不具有上述危險(xiǎn)因素。近年來研究發(fā)現(xiàn)，HCY、UA與冠心病發(fā)生以及預(yù)后有一定關(guān)系[1]。早期對兩者進(jìn)行檢測可有效提高診斷的準(zhǔn)確性，不僅可實(shí)施具有較強(qiáng)針對性的個(gè)體化治療方案，還能對預(yù)后進(jìn)行有效判斷，為冠心病防治提供新的途徑[2-4]。本研究對不同年齡患者進(jìn)行對比，探討HCY和UA水平與中老年人冠心病之間的關(guān)系，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月—2015年1月我院收治的冠心病患者400例，其中中年冠心病患者175例為A組，老年冠心病患者225例為B組。A組男性91例，女性84例，年齡35～59歲，平均(51.2±3.2)歲，101例有吸煙史，124例合并高血壓，31例合并糖尿病。B組男性126例，女性99例，年齡60～79歲，平均(64.2±3.5)歲，127例有吸煙史，145例合并高血壓，54例合并糖尿病。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診者；冠狀動(dòng)脈中至少1支血管狹窄程度≥50%者；參與并配合本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器嚴(yán)重功能不全者；惡性腫瘤患者；存在腦梗死病史者；自身免疫性疾病患者。另選在我院行體檢的健康人員100例，以年齡<60歲者40例為C組，年齡≥60歲者60例為D組。C組男性22例 ，女性18例，年齡42～59 歲，平均(50.5±5.5)歲。D組男性31例 ，女性28例，年齡61～79歲，平均(66.0±4.0)歲。A組與C組之間、B組與D組之間性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 先對患者進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影檢查，選擇Judkins法，經(jīng)橈動(dòng)脈或者股動(dòng)脈途徑進(jìn)行，采用直徑法對病變狹窄程度進(jìn)行測定，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，如有至少1支冠狀動(dòng)脈或主要分支血管狹窄程度≥50%，可確診為冠心病。所有研究對象在檢查前24 h禁止食用高脂肪食物及飲酒，檢查前12 h禁飲食，空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血6 mL。選擇美國雅培公司AXSYM生化分析儀，采用熒光偏振法對血清HCY水平進(jìn)行檢測。選擇日本東芝全自動(dòng)生化分析儀，采用氧化酶法對血清UA水平進(jìn)行檢測。選擇德國羅氏modular全自動(dòng)生化分析儀，采用過氧化酶法對血清三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)進(jìn)行檢測。

2 結(jié) 果

2.1 4組HCY、UA、TG、TC比較 A組的HCY、UA較B、C、D組均明顯升高(P<0.01)；B組HCY、UA較C、D組明顯升高(P<0.01)；D組與C組HCY、UA比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。4組間TG、TC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 Logistic回歸分析 以中老年冠心病(否=0，是=1)為因變量，以HCY升高(否=0，是=1)、UA升高(否=0，是=1)、TG升高(否=0，是=1)、TC升高(否=0，是=1)、高血壓病史(否=0，是=1)、吸煙史(否=0，是=1)、糖尿病史(否=0，是=1)為自變量進(jìn)行多因素非條件Logistic回歸分析。結(jié)果顯示中年冠心病患者危險(xiǎn)因素包括HCY升高、UA升高、TC升高、吸煙史、糖尿病及高血壓(P<0.05或<0.01)；老年冠心病患者危險(xiǎn)因素為TC升高、吸煙史、糖尿病及高血壓(P<0.05或<0.01)。見表2。

表1 4組HCY、UA、TG和TC比較

組別例數(shù)HCY(μmmol/L)UA(μmmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)A組17521.01±6.32*#△360.12±45.32*#△2.18±1.634.98±1.89B組22516.69±5.92*#320.45±41.37*#2.07±1.515.24±1.64C組4012.54±5.87287.43±40.682.05±1.575.01±1.76D組6013.99±4.34286.25±40.121.98±1.575.15±1.62F38.57466.7840.3100.795P0.0000.0000.8180.497

*P<0.01與D組比較 #P<0.01與C組比較 △P<0.01與B組比較(q檢驗(yàn))

表2 中老年冠心病影響因素的Logistic回歸分析

3 討 論

冠心病是臨床常見的心血管疾病之一，其具有較高發(fā)生率和病死率，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和生命安全[3]。冠心病發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚，當(dāng)前主要有內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說、血小板聚集和血栓形成學(xué)說、脂肪浸潤學(xué)說等觀點(diǎn)。隨著冠心病發(fā)生率呈不斷上升趨勢，冠心病的危險(xiǎn)因素已成為臨床研究熱點(diǎn)。

HCY是氨基酸半胱氨酸的異種，在旁鏈部分硫醇基前包含一個(gè)額外的亞甲基，是一種含巰基的氨基酸，其主要來源為飲食中攝取的蛋氨酸，是半胱氨酸和蛋氨酸代謝過程中的重要產(chǎn)物。HCY在體內(nèi)約有50%可以與甲基四氫葉酸在蛋氨酸合成酶作用下，產(chǎn)生四氫葉酸以及蛋氨酸，而四氫葉酸在N5,N10-亞甲基四氫葉酸還原酶作用下，可生成甲基四氫葉酸。有50%HCY通過轉(zhuǎn)硫基途徑，形成胱硫醚，一部分在胱硫醚裂解酶的作用下最后生成丙酮酸、硫酸和水，另一部分則生成同型絲氨酸。當(dāng)前2條代謝途徑出現(xiàn)障礙時(shí)，HCY可出現(xiàn)升高，而升高的HCY可以直接或間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，對血管平滑肌細(xì)胞增殖產(chǎn)生促進(jìn)作用，對血小板功能增強(qiáng)，并對低密度脂蛋白膽固醇的氧化產(chǎn)生影響效果，促進(jìn)血栓形成。HCY檢測方法較多，包括同位素法以及色譜法免疫學(xué)法。國外學(xué)者最早在遺傳性HCY尿癥死亡兒童尸檢中發(fā)現(xiàn)，其體循環(huán)內(nèi)存在廣泛的動(dòng)脈血栓形成以及動(dòng)脈粥樣硬化的病理表現(xiàn)，因此提出了HCY可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性血管性疾病的假說，此后，學(xué)界對于心腦血管疾病與HCY的關(guān)系進(jìn)行了大量研究。UA為嘌呤代謝的終產(chǎn)物，在人體中含量較少，正常情況下人體內(nèi)UA大約為1 200 mg，每日新生成約600 mg，而有等量UA會被排泄，因此處于平衡狀態(tài)。如果人體嘌呤代謝出現(xiàn)紊亂，可導(dǎo)致血液中UA增多，形成高UA。近年來關(guān)于血UA與心腦血管疾病的關(guān)系日益受到關(guān)注，多數(shù)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，高UA與冠心病、腦梗死以及外周血管疾病發(fā)病有關(guān)，其病理生理機(jī)制可能為UA對內(nèi)皮功能造成損傷，促進(jìn)血小板聚集，加速氧化代謝有關(guān)。此外，UA結(jié)晶能夠在血管壁沉積，對血管內(nèi)膜造成直接損傷，引發(fā)冠狀動(dòng)脈的血氧供應(yīng)不足，促進(jìn)病情發(fā)展。

研究發(fā)現(xiàn)，HCY參與冠心病的發(fā)病過程，其主要機(jī)制可能為HCY通過產(chǎn)生一系列活性氧中間產(chǎn)物，抑制一氧化碳合成，并促使其降解，導(dǎo)致血管功能異常，同時(shí)，HCY能使動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)mRNA表達(dá)增強(qiáng)，對平滑肌細(xì)胞增殖產(chǎn)生促進(jìn)作用[4-5]。HCY可造成凝血纖溶出現(xiàn)異常導(dǎo)致血栓形成，還能使核因子κB水平急劇上升，最終產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。Xia等[6]研究顯示，在不受其他已知危險(xiǎn)因素影響情況下，血清HCY濃度每增加5 μmol/L，冠心病發(fā)生危險(xiǎn)性將上升20%。王佳琪等[7]研究顯示，除冠心病患者外，高血壓患者及腦卒中患者HCY水平均高于健康人群，認(rèn)為HCY能夠作為判定心腦血管疾病病情發(fā)展及預(yù)后改善的重要指標(biāo)。UA是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，近年來，關(guān)于UA與心腦血管疾病的關(guān)系逐漸受到學(xué)界關(guān)注。王芊等[8]指出，高尿酸血癥發(fā)生時(shí)，患者UA易結(jié)晶析出沉積在血管壁而損傷血管內(nèi)膜，UA對脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生促進(jìn)作用，誘發(fā)炎性反應(yīng)，增加冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。萬榮等[9]研究發(fā)現(xiàn)，UA可以促進(jìn)血栓形成及血小板聚集，影響動(dòng)脈粥樣硬化的形成與進(jìn)展。

有報(bào)道表明，血清HCY及UA可能對中老年人群急性冠狀動(dòng)脈事件發(fā)病過程有聯(lián)合參與作用[10-11]。本研究結(jié)果顯示，中年冠心病患者和老年冠心病患者血清HCY及UA水平與健康人比較，均明顯升高(P<0.01)，進(jìn)一步證實(shí)了HCY及UA與中老年人冠心病具有明顯相關(guān)性。本研究結(jié)果還顯示，中年冠心病患者血清HCY及UA水平顯著高于老年冠心病患者(P<0.05)，可能與中年人生活壓力和飲食習(xí)慣有關(guān)。但李亞等[12]報(bào)道，冠心病患者血清HCY水平與年齡無明顯相關(guān)性，與本研究結(jié)果不一致。本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，高HCY和高UA是中年人群冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，糖尿病和高血壓是老年人冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，結(jié)果相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[13-14]一致。有學(xué)者指出，中年冠心病患者UA水平明顯高于老年冠心病患者的主要原因可能為：中年患者生活及工作壓力較大，飲食習(xí)慣較差，對于高嘌呤及高蛋白食物攝入較多，造成體內(nèi)UA生成增加；高UA患者體內(nèi)嘌呤合成代謝以及腎臟排泄UA過程中，部分酶基因發(fā)生突變，可導(dǎo)致酶活性改變，進(jìn)而造成血UA水平上升[15-16]。

有學(xué)者研究還發(fā)現(xiàn)，對于高HCY及UA患者，增加富含維生素B12及葉酸等食物攝入，可有效降低HCY及UA水平，減少冠心病事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[17-18]。但也有學(xué)者提出，對于高HCY及UA導(dǎo)致冠心病及其他心腦血管疾病的確切病理機(jī)制，仍需進(jìn)行更深入研究[19-20]。

綜上所述，HCY和UA與中老年人冠心病具有密切相關(guān)性，同時(shí)高HCY和高UA是中年人群冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。在冠心病防治中，需對HCY及UA進(jìn)行關(guān)注，并對高HCY及高UA予以早期預(yù)防和治療，以降低冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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(本文編輯：許卓文)

Correlation of homocysteine and uric acid in elderly patients with coronary heart disease

WU Lin,LV Xin-hu*,CHEN Su-xin,LIU Xing

(Department of Cardiology,the First Hospital of Shijiazhuang City,Shijiazhuang 050011,China)

Objective To investigate the correlation of homocysteine(HCY) and uric acid(UA)in elderly patients with coronary heart disease(CHD).Methods The study selected 400 elderly patients with CHD as study objects involving 175 middle age patients into group A and 225 old patients into group B.Other 100 health people from body check were divided into middle age group C(n=40) and old group D(n=60).Serum HCY,UA,triglycerides(TG) and total cholesterol(TC) were detected in all participants and the risk factors of CHD were analyzed by using multivariate Logistic regression analysis.Results The levels of HCY and UA were significantly higher in group A and group B than control groups(group C and group D;P<0.01),HCY and UA levels of group A were obviously higher than those of group B(P<0.01);TG and TC showed no significant difference among group A,B,C and D(P>0.05).The logistic regression analysis indicated that increased HCY and UA,smoking,hypertension and diabetes were risk factors for the middle aged CHD patients(P<0.05 or < 0.01),while hypertension and diabetes were risk factors for CHD in old aged patients(P<0.05 or <0.01).Conclusion HCY and UA in middle aged and old aged CHD patients were obviously increased,and high HCY and UA were risk factors for middle aged CHD patients.

coronary disease；uric acid；homocysteine；correlation

2015-07-08；

2015-09-23

石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃項(xiàng)目(131462503)

吳琳(1981-)，女，安徽歙縣人，河北省石家莊市第一醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事心血管內(nèi)科疾病診治研究。

*通訊作者。E-mail:dc_lvxinhu@aliyun.com

R735.7

A

1007-3205(2015)11-1254-05

10.3969/j.issn.1007-3205.2015.11.004