楊秀娜，劉新會，楊 昆，董 莉，孫 磊，楊君莉

(河北省石家莊市第三醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

孟魯斯特對支氣管哮喘伴有小氣道病變的影響

楊秀娜，劉新會，楊 昆，董 莉，孫 磊，楊君莉

(河北省石家莊市第三醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

目的探討孟魯斯特對支氣管哮喘伴有小氣道病變的影響及用孟魯司特治療后患者血清IL-8、TNF-α、TGF-β1變化情況。方法選取成人支氣管哮喘伴有小氣道病變患者100例，隨機(jī)分為觀察組及對照組各50例。2組均采用基本治療方法，觀察組加用孟魯司特。比較2組治療前后治療效果、肺功能及血清IL-8、TNF-α、TGF-β1。結(jié)果治療后，2組治療效果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但是肺功能小氣道的FEF25%～75%、FEF50%、FEF75%明顯增加，而且治療后2組IL-8、TNF-α、TGF-β1降低，且實(shí)驗(yàn)組改善更明顯(P<0.05)。結(jié)論孟魯斯特在哮喘治療中，聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、消炎藥物等治療，能夠改善伴有小氣道病變的小氣道功能，而且能夠減少炎性因子的產(chǎn)生，值得在臨床推廣。

支氣管哮喘；小氣道病變；孟魯司特；白細(xì)胞介素-8；腫瘤壞死因子-α；生長因子-β1

哮喘被認(rèn)為是氣道的慢性炎癥，既往認(rèn)為這種炎癥只存在于大氣道[1]。通過對哮喘患者的尸檢發(fā)現(xiàn)：部分哮喘患者的小氣道及肺泡有炎性細(xì)胞浸潤、黏液細(xì)胞增生及化生、基底膜平滑肌增厚[2]。小氣道疾病是指直徑小于2mm的氣道發(fā)生病變，相對外周氣道而言，小氣道病變?nèi)菀妆缓鲆?。近十余年來的研究已顯示，白三烯(LTs)參與了哮喘的上述病理過程[3]。孟魯斯特是白三烯受體拮抗劑的代表藥物。本研究通過對孟魯斯特治療伴有小氣道病變的支氣管哮喘的臨床療效、肺功能及細(xì)胞因子變化的研究，為伴有小氣道病變的支氣管哮喘的患者提供更有效的治療方法，控制疾病進(jìn)展。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2013年3月—2015年3月在我院進(jìn)行治療的成人輕中度支氣管哮喘伴有小氣道病變的患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡大于18歲，男女不限;②支氣管哮喘診斷明確[3];③肺通氣功能FEV1、FVC、FEV1/FVC在正常范圍，且FEF25%～75%、FEF50%、FEF75%三者中有2個(gè)低于65%預(yù)計(jì)值符合小氣道病變的診斷[4];④吸煙者戒煙3個(gè)月；⑤未使用吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)或已規(guī)律使用ICS3個(gè)月；⑥獲知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重免疫缺陷性疾病、腫瘤、慢阻肺及其他呼吸道疾病、冠心病; ②嚴(yán)重心理障礙;③使用β受體阻滯劑治療;④妊娠及哺乳期婦女；⑤1周內(nèi)使用膽堿能、嘌呤類藥物；⑥3周內(nèi)呼吸道感染或接種流感疫苗；⑦1個(gè)月內(nèi)使用孟魯司特等類似試驗(yàn)藥物。男49例，女51例；年齡18～58(37.4±7.1)歲。將患者隨機(jī)分為觀察組及對照組各50例。觀察組男26例，女24例；年齡(36.8±6.8)歲；合并基礎(chǔ)疾病高血壓1例，糖尿病2例。對照組男25例，女25例；年齡(37.6±7.2)歲；合并基礎(chǔ)疾病高血壓2例，糖尿病1例。2組性別、年齡、基礎(chǔ)病比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組采取相同的基本治療方法化痰止咳，應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素，抗生素及對癥治療。治療組在此基礎(chǔ)上口服孟魯斯特(默沙東公司提供，注冊證號X19990426)10mg1次/d；對照組予安慰劑1片口服1次/d。治療時(shí)間為3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) ①療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效，用藥后1周內(nèi)癥狀完全消失，用藥期間無病情反復(fù)發(fā)作；有效，用藥后1周內(nèi)癥狀有所改善，用藥1個(gè)月后臨床癥狀消失，用藥期間無病情反復(fù)發(fā)作；無效：用藥期間癥狀無明顯改善，甚至加重[5]。②肺功能:肺功能檢測，采用肺功能儀,由同一人員操作完成。檢查前應(yīng)用同一儀器測量身高和體質(zhì)量?；颊咛幱谥绷⒆?，并仔細(xì)說明檢查的動作要領(lǐng)并示范。每位受檢者均反復(fù)測量至少3次合格肺功能,取最好結(jié)果保存，治療前及治療后3個(gè)月小氣道功能指標(biāo)：25%用力肺活量時(shí)的用力呼氣流量(FEF25%)、50%用力肺活量時(shí)的用力呼氣流量(FEF50%);75%用力肺活量時(shí)的用力呼氣流量(FEF75%)、用力呼氣中期流速(FEF25%～75%)、FEF25%～75%實(shí)測值/預(yù)測值。調(diào)查結(jié)束后全部資料收集整理,并完成記錄。③細(xì)胞因子:酶聯(lián)免疫吸附法測定患者治療前及治療后3個(gè)月血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素8(IL-8)水平及轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPASS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間、組內(nèi)治療前、后比較采用參數(shù)檢驗(yàn)的配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對比或率表示，組間、組內(nèi)治療前、后比較采用2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組臨床效果比較 2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=2.16,P>0.05)。見表1。

2.22組治療前后肺功能比較 觀察組治療后FVC、FEV1、PEF25%～75%、FEF50%、FEF75%明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組臨床效果比較 例(%)

2.32組治療前后血清IL-8、TGF-β1、TNF-α比較 2組IL-8、TGF-β1、TNF-α治療后明顯低于治療前(P均<0.05)；觀察組治療后TGF-β1、IL-8、TNF-α明顯低于對照組治療后(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后肺功能比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后血清IL-8、TGF-β1、 TNF-α比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

支氣管哮喘的本質(zhì)是氣道的慢性炎癥,這種慢性炎癥跟氣道的高反應(yīng)性及部分可逆性的氣流受限相關(guān)。隨著對支氣管哮喘不斷的深入研究，包括對支氣管哮喘死亡患者的尸檢、活體支氣管鏡的檢查、手術(shù)肺組織的檢查等,發(fā)現(xiàn)小氣道的持續(xù)炎癥與哮喘患者喘息遷延癥狀密切相關(guān)[6-7]。有研究認(rèn)為，支氣管哮喘與小氣道異常導(dǎo)致的空氣潴留、氣道平滑肌增厚有關(guān)[8]，甚至有學(xué)者認(rèn)為，小氣道異常的支氣管哮喘患者與夜間哮喘患者更相關(guān)，因夜間哮喘患者的肺泡一氧化碳濃度及小氣道炎癥浸潤更明顯。研究表明白三烯及其調(diào)節(jié)劑在支氣管哮喘小氣道的病變中起到很大影響。白三烯是花生四烯酸在白細(xì)胞中經(jīng)5-脂氧合酶代謝產(chǎn)生的具有3個(gè)共軛鍵結(jié)構(gòu)的二十碳不飽和酸的總稱。其中部分不飽和酸中含有半胱氨酸殘基，稱為半胱氨酰白三烯[9]。白三烯在哮喘發(fā)作過程中與受體結(jié)合后引起支氣管收縮、黏液分泌增加及小氣道和肺泡水腫等，并在炎細(xì)胞浸潤、血管的通透性及組織纖維化、氣道的重塑等方面起重要作用[10]，引起患者咳嗽、咳痰、喘息等癥狀。孟魯司特是白三烯受體拮抗劑的代表藥物，能特異性地抑制氣道中半胱氨酰白三烯受體，改善氣道的炎癥，控制哮喘的癥狀。很多研究表明，孟魯斯特鈉可以緩解氣道炎癥，有效預(yù)防白三烯所致的血管通透性增加，減少黏膜分泌物等作用[11]。本研究2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，魯洪香等[12]研究發(fā)現(xiàn)在吸入沙美特羅常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特片(10mg/d，連用12周)治療過敏性哮喘，治療有效率顯著提高而且顯著減少復(fù)發(fā)率。本研究2組治療后FVC、FEV1明顯增高而FEV1/FVC無變化，均大于80%，F(xiàn)EF25%～75%、FEF50%、FEF75%改善明顯。說明孟魯司特在改善肺通氣功能的同時(shí)，能夠改善小氣道的通氣功能，減少空氣潴留，使小氣道病變得到改善，這與文獻(xiàn)[13-15]研究結(jié)果相同。本研究顯示，孟魯司特對血清IL-8、TNF-α、TGF-β1有明顯的抑制作用，觀察組在治療后血清中的3種炎性因子明顯減少。這與很多動物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)結(jié)果相同。Maeba等[16]證實(shí)，通過抑制NF-κB激活，大劑量孟魯司特可以調(diào)節(jié)IL-8和TNF-α的生成。TNF-α是由單核-巨噬細(xì)胞分泌的促炎癥細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)IL-8 等其他炎癥因子的產(chǎn)生，這些炎癥因子的過度表達(dá)加重了支氣管的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，孟魯斯特在哮喘治療中聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、消炎藥物等治療能夠改善伴有小氣道病變的小氣道功能，而且能減少炎性因子產(chǎn)生，因孟魯司特口服給藥，方便安全，因此在支氣管哮喘合并小氣道病變的患者，無論在急性期還是穩(wěn)定期都值得在臨床上推廣。但因?yàn)橹两駴]有評價(jià)哮喘患者小氣道異常的金指標(biāo)。本研究只能通過對檢測小氣道的功能性參數(shù)、臨床表現(xiàn)和一些細(xì)胞因子的監(jiān)測來評定孟魯司特鈉對哮喘患者小氣道的影響,不能完全反映孟魯司特對哮喘患者小氣道異常的療效。因此,需要綜合多個(gè)指標(biāo)全面地進(jìn)行評價(jià)。

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