顧堅毅，趙建華，葛旻垚，華金駿，丁 毅

(上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院，上海 201203)

艾迪注射液聯(lián)合全雄阻斷治療中晚期前列腺癌的研究

顧堅毅，趙建華，葛旻垚，華金駿，丁 毅

(上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院，上海 201203)

目的觀察艾迪注射液聯(lián)合全雄阻斷治療中晚期前列腺癌的臨床效果。方法將60例中晚期前列腺癌患者隨機分為2組，治療組在全雄阻斷治療基礎上給予艾迪注射液治療，對照組僅給予全雄阻斷治療，2組均治療3個月后評估療效。結果2組治療后血清PSA、FPSA、T水平均較治療前顯著下降(P均<0.05)，但2組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療組治療后外周血CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值均高于對照組(P均<0.05)，IPSS評分、生活質量評分及生存質量各領域評分均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。結論艾迪注射液聯(lián)合全雄阻斷治療中晚期前列腺癌可以明顯改善患者免疫功能，提高生活質量，緩解臨床癥狀。

艾迪注射液；晚期前列腺癌；全雄阻斷治療；生存質量評分

前列腺癌的發(fā)病率及病死率以往在我國一直處于比較低的水平，但近年來快速增長，已取代膀胱癌一躍成為發(fā)病率最高的中國男性泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤[1]。但由于其起病很不典型，很多患者到晚期或出現(xiàn)骨骼或肺等遠處轉移時才確診，只能接受全雄阻斷治療，雖然剛開始治療時的效果明顯，但是絕大部分很快發(fā)展成為激素非依賴性前列腺癌而使療效變差，同時，全雄阻斷對激素不敏感型前列腺癌的治療以及改善這類患者的生活質量尚有諸多不足之處[2]。2012年4月—2014年6月，筆者應用艾迪注射液聯(lián)合全雄阻斷治療中晚期前列腺癌患者取得較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時期在本院泌尿外科住院治療的中晚期前列腺癌患者60例，均符合《中國泌尿外科疾病診斷治療指南-2009版》[3]中前列腺癌的相關診斷標準；年齡55～85歲；穿刺前前列腺特異性抗原(PSA)>10 ng/mL，經(jīng)前列腺穿刺病理學檢查明確診斷；TMN分期≥T2b期; 已行藥物去勢或手術去勢；患者預期生存時間>3個月；無法行根治性前列腺手術治療；治療前血常規(guī)及肝腎功能正常，無合并其他臟器惡性腫瘤史。患者均簽署知情同意書并配合治療。排除年齡<55歲或>85歲者，合并有精神病或老年癡呆癥、無法配合治療者。剔除納入后發(fā)現(xiàn)伴有排除標準者，最終不符合本病診斷者，未按照試驗方案規(guī)定用藥或違背臨床試驗方案者，對艾迪注射液過敏者，治療后無任何可評價記錄者，因各種原因未完成2個療程治療者，治療過程中失訪者。本研究經(jīng)本院倫理委員會備案并批準。將符合要求的患者借助SAS統(tǒng)計軟件的PROCPLAN過程語句給定種子數(shù)，對60例受試者進行隨機安排，按1∶1隨機分到2組：治療組30例，年齡59～84(68.7±4.2)歲；TNM分期T2b-2cNxM0 6例，T3NxMx 13例，T4NxMx 11例。對照組30例，年齡60～82(69.5±4.6)歲；TNM分期T2b-2cNxM0 7例，T3NxMx 9例，T4NxMx 14例。2組患者年齡、PSA、TNM臨床分期比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均按照《中國泌尿外科疾病診斷治療指南-2009版》[3]中關于前列腺癌的內分泌療法給予全雄激素阻斷治療，手術或藥物去勢后繼續(xù)應用氟他胺、福至爾或比卡魯胺抗雄藥物，治療組在此基礎上給予艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z52020236)80 mL加入生理鹽水500 mL中靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程，間隔14 d后繼續(xù)第2個療程，連用3個療程，2組均治療3個月后評估療效。

1.3觀察項目 ①治療前后檢測2組血清前列腺特異抗原(TPSA)、游離前列腺特異性抗原(FPSA)、睪酮(T)、T細胞亞群(CD3+，CD4+，CD8+)和 NK細胞水平。TPSA和FPSA采用雅培(ABBOTT)ARCHITECTi2000SR全自動化學發(fā)光儀進行測定，血清T采用貝克曼庫爾特(BECMAN COULTER)UniCel DxI 800免疫分析系統(tǒng)進行測定，血清T細胞亞群和 NK細胞水平采用貝克曼庫爾特(BECMAN COULTER)FC 500 全自動流式細胞分析儀進行檢測，得到結果后計算CD4+/CD8+的比值。②治療前后測評2組患者國際前列腺癥狀評分(IPSS)及生活質量評分(QOL)。③治療前后應用國際通用的歐洲癌癥研究與治療組織生存質量問卷量表第3版 (EORTC QLQ-C30 V3.0)[4]的簡體中文版[5]對患者生存質量進行評分。該量表由1個整體健康領域、5個功能領域(軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能、社會功能)、3個主要癥狀領域(疲乏、惡心嘔吐、疼痛) 和6個單項條目(呼吸困難、食欲減退、睡眠障礙、便秘、腹瀉和經(jīng)濟狀況)所組成。整體領域高分數(shù)代表高水平生存質量，功能領域高分數(shù)代表高水平功能，3個癥狀領域和6個單條目高分數(shù)代表癥狀或問題嚴重，但EORTC生存質量組不主張基于全部條目計算總分數(shù)。④治療前后檢測血尿常規(guī)、肝腎功能，觀察不良反應發(fā)生情況，經(jīng)判斷與試驗藥物相關的則記錄在案。

2 結 果

2.12組完成研究情況 在治療過程中，因患者失去聯(lián)系剔除2例(治療組1例、對照組1例)，因合并心臟病、急性支氣管肺炎、不慎骨折等需行其他治療而中止試驗3例(治療組2例、對照組 1 例)，以上5例患者治療未超過一半療程，故不能納入療效統(tǒng)計，僅進行原始數(shù)據(jù)統(tǒng)計和不良反應記錄。最終統(tǒng)計納入患者55例，治療組27例，對照組28例。

2.22組治療前后血清PSA、FPSA、T水平比較 2組治療前血清PSA、FPSA、T水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；2組治療后血清PSA、FPSA、T水平均較治療前顯著下降(P均<0.05)，但2組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血清PSA、FPSA、T水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組治療前后T細胞亞群和NK細胞水平比較 治療組治療后外周血CD3+、CD4+、NK細胞水平及CD4+/CD8+比值均明顯高于治療前(P均<0.05)，CD8+水平明顯低于治療前(P<0.05)。對照組治療前后外周血CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，NK細胞水平明顯高于治療前(P<0.05)。治療組治療后外周血CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值明顯高于對照組(P均<0.05)， 2組CD8+、NK細胞水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表2。

2.42組治療前后IPSS及QOL評分比較 2組治療后IPSS及QOL評分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組改善程度明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后T細胞亞群和 NK細胞水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組治療前后生存質量各領域評分比較 治療組治療后整體健康領域評分，功能領域中軀體功能、情緒功能評分，主要癥狀領域中疲乏、疼痛評分和其他癥狀領域中經(jīng)濟狀況評分均較治療前明顯改善(P均<0.05)，對照組治療后整體健康領域評分，功能領域中情緒功能評分和其他癥狀領域中經(jīng)濟狀況評分均較治療前明顯改善(P均<0.05)；2組治療后整體健康領域評分差值、功能領域中軀體功能評分差值、主要癥狀領域中疲乏和疼痛評分差值比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后IPSS及QOL評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.62組安全性比較 試驗期間對照組有1例出現(xiàn)下肢輕度水腫，1例乳腺女性化發(fā)育現(xiàn)象；治療組有1例出現(xiàn)乳房疼痛感。上述患者均未予特殊處理，未影響試驗進展。2組治療前后血尿常規(guī)以及肝腎功能均未出現(xiàn)明顯異常變化。

表4 2組治療前后生存質量評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

前列腺癌是全世界男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率已經(jīng)超過肺癌，占男性惡性腫瘤第二位[6]。但是由于前列腺癌起病隱匿，早期無明顯癥狀，一旦因骨痛或排尿障礙就診發(fā)現(xiàn)時已屬中晚期，加之患者年齡偏大，身體同時患有較多慢性疾病，以及預期壽命、病情進程等諸多情況的限制，只能采用全雄阻斷的治療方案。但全雄阻斷治療會導致多數(shù)患者出現(xiàn)精神萎靡、食欲不振、腰酸腿軟、心煩易怒等情緒反應，因而如何減輕患者接受全雄阻斷治療后的不良反應，提高患者的依從性是一個亟待解決的問題。另外隨著腫瘤治療觀念的不斷演變，腫瘤的治療原則也在不斷改變。過去單純強調生存率，而目前在不斷提高疾病的生存率、延長患者無瘤及荷瘤生存期的同時，還要改善患者的生活質量及生存質量。晚期前列腺癌患者由于腫瘤壓迫尿道，出現(xiàn)尿頻、尿急、排尿梗阻癥狀，導致IPSS和QOL評分升高，國外研究認為前列腺癌患者一旦確診即應做IPSS以及QOL評價，根據(jù)其變化的程度采取相應的治療方法[7]。近年研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)中藥在減輕內分泌治療不良反應的同時，還可以使前列腺癌由激素依賴性轉化為激素非依賴性的時間得到延長[8]。

中醫(yī)學中無“前列腺癌”相關的病名，綜合晚期前列腺癌的諸多臨床癥狀來看，當屬中醫(yī)“癃閉”“積聚”“癥瘕”“尿血”等范疇。其臟腑病變主要責之于腎與膀胱，以脾腎虧虛、陰陽失調為其發(fā)病之根本，瘀毒交結為其病之標。《素問·陰陽應象大論》曰:“治病必求于本。”故中醫(yī)治療本病以益氣扶正為主，佐以祛瘀解毒為大法。艾迪注射液是將人參、黃芪、刺五加、斑蝥等中藥中的有效成分應用現(xiàn)代科學技術加以提純而制成的中藥針劑。其中人參提取物含有多種人參皂甙以及多糖成分，能提高機體免疫能力，強化機體免疫應答功能，提升白細胞的作用，使大量癌細胞被阻滯在G1期，使S期的細胞明顯減少，促進細胞凋亡，誘導P53、bcl-2蛋白的作用。黃芪中的主要成分黃芪多糖具有排毒補氣以及扶正的作用，可增強免疫力[9]。刺五加中亦含有多種皂甙和多糖成分，具有明顯的鎮(zhèn)靜、提高機體適應外界有害刺激物的能力。斑蝥具有抑制腫瘤生長的作用。本研究結果顯示，2組治療后PSA水平比較差異無統(tǒng)計學意義，但治療組治療后CD3+、CD4+、NK細胞水平及CD4+/CD8+比值均明顯高于對照組，IPSS和QOL評分改善情況均優(yōu)于對照組；2組治療后均出現(xiàn)了患者經(jīng)濟負擔加重、情緒變化以及整體健康領域的改善；相對于對照組，治療組在治療后由于疲乏癥狀的改善，疼痛癥狀明顯減輕，因而整體軀體功能改善，最終使得總體健康狀況改善，且艾迪注射液在應用過程中未見明顯不良反應。說明艾迪注射液聯(lián)合全雄阻斷治療不會降低全雄治療的療效，且可固扶正氣，調節(jié)機體免疫功能，增強抵抗力，改善患者下尿路梗阻癥狀，明顯提高腫瘤患者生活質量及生存質量，使腫瘤患者術后有良好的身體基礎狀況去耐受繼續(xù)治療。

綜上所述，艾迪注射液在提高機體免疫力的同時，可明顯提高腫瘤患者的生存質量，提示艾迪注射液在治療晚期前列腺癌治療中有較大的臨床應用價值，值得臨床推廣和進一步研究其具體機制。

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Study on the treatment of advanced prostate cancer by AiDi injection combined with maximal androgen blockade

GU Jianyi, ZHAO Jianhua, GE Minyao, HUA Jinjun, DING Yi

(Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China)

Objective It is to observe the clinical effect of AiDi injection combined with maximal androgen blockade in the treatment of advanced prostate cancer. Methods 60 patients with advanced prostate cancer were randomly divided into two groups, the cases were treated by AiDi injection combined with maximal androgen blockade in the treatment group, and maximal androgen blockade only in the control group. Follow-up assessment was made after 3 months of treatment. Results After treatment, the levels of PSA, FPSA and T in the two groups were significantly decreased compared with those before treatment (allP<0.05), but there was no significant difference between two groups (allP>0.05); the levels of CD3+, CD4+and the value of CD3+/CD4+of peripheral blood in the treatment group were markedly higher than those in the control group (allP<0.05); the improvement of IPSS score, quality of life score, quality of life score in various fields in the treatment group were was significantly better than those in the control group (allP<0.05). Conclusion The treatment of advanced prostate cancer by AiDi injection combined with maximal androgen blockade can significantly increase the immune function, elevate the quality of life, and improve the clinical symptoms.

AiDi injection; advanced prostate cancer; maximal androgen blockade; quality of life questionnaire

顧堅毅，男，醫(yī)學碩士，主治醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結合泌尿外科腫瘤、結石等疾病臨床研究工作。

趙建華，E-mail:13918177939@139.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.27.007

R737.25

A

1008-8849(2015)27-2983-04

2015-05-30