和青松，楊來福，馬以勇

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 衛(wèi)輝 453100)

依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療腦梗死療效觀察

和青松，楊來福，馬以勇

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 衛(wèi)輝 453100)

目的 探討阿托伐他汀鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療腦梗死的療效。方法 將96例腦梗死患者按隨機(jī)數(shù)字表法等分為2組，治療組48例采用阿托伐他汀鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療，對照組48例采用阿托伐他汀鈣治療。分別在治療前及治療后3，7，14，60 d測定2組血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-10的水平，治療2個月后評價其臨床效果。結(jié)果 治療期間隨著時間的延長，治療組CRP、IL-6以及IL-10水平恢復(fù)情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。治療組臨床總有效率為94%，顯著高于對照組的79%(P<0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療腦梗死效果優(yōu)于單用阿托伐他汀鈣治療。

阿托伐他汀鈣;依達(dá)拉奉注射液;腦梗死

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是由于腦供血障礙引起腦組織缺氧、缺血而發(fā)生壞死、軟化形成梗死的一種腦血管疾病[1]。腦梗死在我國屬于神經(jīng)內(nèi)科的常見病、多發(fā)病和主要死因，其發(fā)病率占腦血管疾病的70%～80%[2],如果治療不及時，將會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的損害等后遺癥，從而出現(xiàn)意識障礙、失語、癱瘓等多方面的問題，嚴(yán)重影響患者的生命健康和生活質(zhì)量。對腦梗死患者做到早治療可減輕患者的身心負(fù)擔(dān)，提高生命質(zhì)量。目前臨床上多采用阿托伐他汀鈣治療腦梗死，而阿托伐他汀鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合治療腦梗死國內(nèi)比較少見。鑒于此，本研究擬采用阿托伐他汀鈣與依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合治療腦梗死患者，以期為臨床上腦梗死患者的治療提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年5月—2013年5月在我院康復(fù)醫(yī)學(xué)科住院治療的腦梗死患者96例，均符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)腦CT或MRI證實(shí)；本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，獲得患者或家屬知情同意并簽訂知情同意書。排除對他汀類或其他藥物過敏者，有嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者，合并有嚴(yán)重心肝腎功能障礙者，患有免疫系統(tǒng)疾病者、近2個月有創(chuàng)傷、感染或手術(shù)者，有其他疾病或者服用其他藥物可能會影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果者。其中合并低血壓史17例，糖尿病史25例，冠心病史12例。96例患者按隨機(jī)數(shù)字表法等分為2組：治療組48例，男26例，女22例；年齡32～81(57.32±8.45)歲；病程0.3～1.5(0.73±0.14)年。對照組48例，男23例，女25例；年齡30～79(56.88±8.56)歲；病程0.2～1.5(0.69±0.12)年。2組性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，且有可比性。

1.2 治療方法 2組均給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，20 mg/ 片)20 mg/d頓服。治療組在此基礎(chǔ)上予依達(dá)拉奉注射液30 mg溶于生理鹽水100 mL中靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療2個月。2組在治療過程中均根據(jù)病情的需要適當(dāng)控制血壓、血糖，防止在治療過程中感染、深靜脈血栓，并檢測血常規(guī)、生化指標(biāo)等。

1.3 測定指標(biāo) 分別在治療前及治療后第3，7，14，60天空腹采集患者肘靜脈血2 mL，應(yīng)用免疫散射比濁測定法測定血清C反應(yīng)蛋白(CRP)濃度，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-10的濃度。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的《神經(jīng)功能缺損程度及生活狀態(tài)標(biāo)準(zhǔn)》[3]評定療效。基本治愈：神經(jīng)功能缺損評分減少90%或以上，病殘程度0級；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度l～3級；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經(jīng)功能缺損評分減少在17%之內(nèi)；惡化：神經(jīng)功能缺失評分增加18%以上?？傆行?(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血清CRP水平比較 治療后第3，7，14，60天2組血清CRP水平均較治療前顯著下降(P均<0.05)，且治療組的血清CRP水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血清CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后血清IL-6水平比較 治療后第3,7天2組血清IL-6水平均有不同程度的升高，但在第14，60天時又較前開始下降，治療組下降更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清IL-6水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與第7天比較，P<0.05；③與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后血清IL-10水平比較 2組從治療后第3天開始血清IL-10水平較治療前均顯著升高，且治療組升高幅度顯著大于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清IL-10水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.4 2組臨床療效比較 治療組基本痊愈27例，顯著進(jìn)步12例，進(jìn)步6例，無變化2例，惡化1例，總有效率為94%；對照組分別為21例、8例、9例、7例和3例，總有效率為79%。治療組有效率顯著高于對照組(2=4.360,P<0.05)。

3 討 論

腦血管疾病與惡性腫瘤、心臟病是導(dǎo)致人類死亡的三大類疾病，具有發(fā)病率高、致死率高的特點(diǎn)。腦梗死患者發(fā)病率占腦血管疾病的70%～80%[2],如不及時治療，將增加患肢體癱瘓及嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙的概率。腦梗死系指由于腦組織內(nèi)某一動脈血流灌注不足或突然血流完全中斷，造成該供血區(qū)一定時間和一定范圍內(nèi)腦組織包括神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)纖維、神經(jīng)膠質(zhì)等組織結(jié)構(gòu)連續(xù)性崩解破壞，出現(xiàn)一系列生化代謝失常，生理功能喪失，病理形態(tài)軟化壞死改變等。

目前腦梗死的發(fā)生機(jī)制還不是很清楚，大部分的研究表明腦梗死的發(fā)生與動脈粥樣硬化關(guān)系密切，而動脈粥樣硬化是一種發(fā)生于血管中的慢性炎癥的反應(yīng)過程，因此在很多學(xué)者開始關(guān)注腦梗死患者血清中炎癥因子的變化情況。CRP是一種炎癥急性反應(yīng)期的蛋白，在炎癥發(fā)生的早期其表達(dá)水平就明顯提高，正常情況下卻在人的血漿及血清中不表達(dá)。CRP沒有特異性，在具有組織損傷、感染、炎癥的變化中都會發(fā)生改變。有研究發(fā)現(xiàn)在腦梗死發(fā)生的過程中CRP的水平明顯升高，而且隨著病情的加重，CRP的水平越高，經(jīng)過中藥、西藥治療后，患者血清中CRP水平明顯下降。因此患者體內(nèi)的CRP的水平不僅體現(xiàn)了患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)的程度，也能反應(yīng)患者組織損傷的程度，所以CRP逐漸被認(rèn)為腦梗死的獨(dú)立危險因素，通過多種途徑參與了其發(fā)病過程[4]。有研究顯示腦梗死患者的CRP水平升高[5]。

IL-6是一種具有廣泛作用的促炎性細(xì)胞因子，可以調(diào)節(jié)多種免疫反應(yīng)，主要由T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞即腦組織中的小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生[6]。很多研究顯示在腦梗死的發(fā)生過程中患者體內(nèi)的IL-6明顯升高[7]，可能為腦梗死后腦組織缺血壞死，產(chǎn)生大量的抗原刺激免疫系統(tǒng)進(jìn)行反應(yīng)，同時大量的炎性細(xì)胞釋放，使單核細(xì)胞等被激活從而產(chǎn)生大量的IL-6。IL-6可以直接損傷血管內(nèi)膜，影響血管通透性[8]，增強(qiáng)血管內(nèi)皮與血細(xì)胞的黏附性，并且可以抑制血栓調(diào)節(jié)蛋白的釋放，進(jìn)一步增加炎性反應(yīng)[9]，使腦梗死患者處于炎性級聯(lián)反應(yīng)中，加重患者損傷。因此腦梗死患者血清中IL-6水平對于腦梗死患者的診斷、病情進(jìn)展及治療預(yù)后具有一定的參考價值，但是沒有特異性[10]。

IL-10 是一種重要的抑制炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子，由160個氨基酸組成，對機(jī)體的炎性反應(yīng)具有重要負(fù)向調(diào)節(jié)作用。有研究顯示在腦梗死的發(fā)生過程中，患者血清IL-10急劇下降，直至病情穩(wěn)定，開始緩慢升高，使用血管再通藥物后，隨著患者的康復(fù)，血清中IL-10的水平也逐漸升高[11]。

本研究結(jié)果顯示，阿托伐他汀鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療腦梗死的總有效率明顯高于單用阿托伐他汀鈣治療。治療后治療組的血清CRP水平均低于對照組，治療組血清IL-6水平下降比對照組明顯，治療組血清IL-10水平升高快且水平高于對照組。這可能是因?yàn)椋孩侔⑼蟹ニ♀}可降低血清CRP，抑制TL-6升高和促進(jìn)IL-10升高；②依達(dá)拉奉能清除病灶周圍產(chǎn)生的OH-，切斷級聯(lián)反應(yīng)，減輕自由基對細(xì)胞磷脂膜的氧化損傷，減輕腦水腫，抑制黃嘌呤化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激前列腺素的生成，減少炎癥遞質(zhì)白三烯的生成，減輕神經(jīng)功能障礙，防止血管內(nèi)皮損傷，發(fā)揮抗缺血作用[8]，從而降低丙二醛及一氧化氮酶的活性，清除大腦內(nèi)具有高度細(xì)胞毒性羥自由基。

綜上所述，阿托伐他汀鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療腦梗死療效優(yōu)于單用阿托伐他汀鈣治療，可在臨床上根據(jù)病情需要聯(lián)合用藥，療效較好。

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