布蘭娜，鄭彥強(qiáng)，吳素靜，牛麗輝，邵曉麗

(河北省邯鄲市婦幼保健院，河北 邯鄲 056000)

新生兒缺氧缺血性腦病血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9和尿酸變化的意義

布蘭娜，鄭彥強(qiáng)，吳素靜，牛麗輝，邵曉麗

(河北省邯鄲市婦幼保健院，河北 邯鄲 056000)

目的 探討缺氧缺血性腦病(HIE) 新生兒血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、尿酸(UA)水平的動(dòng)態(tài)變化及其臨床意義。方法 選擇100例HIE患兒作為患兒組，再根據(jù)病情程度分為輕度組45例、中度組35例、重度組20例；另選取健康足月新生兒30例作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定對(duì)照組生后1 d及患兒組生后1 d、3 d、7 d時(shí)血清MMP-9、UA水平，觀察入院后不同時(shí)間、不同病情程度患兒血清MMP-9和UA的變化。結(jié)果患兒組生后1 d、3 d、7 d時(shí)血清MMP-9和UA水平均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)；輕度組、中度組和重度組血清MMP-9和UA水平隨病情程度依次增高，各組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0. 05)；相關(guān)分析顯示，發(fā)病后3 d患兒血清MMP-9和UA水平呈正相關(guān)。結(jié)論 動(dòng)態(tài)檢測(cè)血清MMP-9及UA水平有助于HIE的臨床診斷和病情評(píng)估，二者可以作為評(píng)估HIE進(jìn)展和預(yù)后的重要指標(biāo)。

缺氧缺血性腦病; 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)；新生兒; 基質(zhì)金屬蛋白酶-9;尿素

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是由圍生期窒息導(dǎo)致腦缺氧缺血而引起神經(jīng)系統(tǒng)損傷的新生兒期疾病，病情較重者可留有后遺癥，如腦癱、智力低下、癲癇、行為異常等，給家庭、社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)[1-2]。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)可改善患兒預(yù)后，對(duì)提高人口質(zhì)量有很大意義?；|(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、尿酸(UA)與腦部損傷的關(guān)系日益受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。本研究觀察了HIE患兒血清中MMP-9、UA水平的動(dòng)態(tài)變化，并探討了二者變化的臨床意義,旨在為HIE的診斷、病情評(píng)估及預(yù)后判斷提供一定的理論依據(jù)。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取邯鄲市婦幼保健院2013年1月—2014年1月新生兒科收治的HIE患兒100例作為患兒組，均符合2005 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)新生兒學(xué)組制定的依據(jù)和臨床分度標(biāo)準(zhǔn)[3]，出生時(shí)存在重度窒息和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，起病24 h內(nèi)入院。排除電解質(zhì)紊亂、顱內(nèi)出血和產(chǎn)傷等原因引起的抽搐者，宮內(nèi)感染、遺傳代謝性疾病和其他先天性疾病所引起的腦損傷者,伴有其他疾病如肝腎疾病、血液病或惡性腫瘤等者。男58例，女42例；日齡1.0～3.5(1.7±0.5)d。按病情程度再分為輕度組45例，中度組35例，重度組20例。另選取同期住院的30例健康足月新生兒作為對(duì)照組，均沒(méi)有窒息史及神經(jīng)系統(tǒng)疾病和嚴(yán)重感染史；男18例，女12例；日齡0.5～3.5(1.8±0.4)d?；純航M與對(duì)照組性別、日齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，受檢者家屬知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組于出生后1 d,患兒組于入院1 d、3 d及7 d均進(jìn)行血清 MMP-9和UA的檢測(cè)。取受檢者晨起空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清MMP-9和UA水平，具體操作步驟參照文獻(xiàn)[4]。觀察入院后不同時(shí)間、不同病情程度患兒血清MMP-9和UA水平的變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1患兒組和對(duì)照組血清MMP-9和UA水平比較 患兒組發(fā)病1 d、3 d、7 d后的血清MMP-9和UA水平均高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 患兒組和對(duì)照組血清MMP-9和UA水平比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 不同病情組和對(duì)照組血清MMP-9和UA水平比較 輕度組、中度組和重度組血清MMP-9和UA水平依病情程度依次增高(P均<0.05)，其中中度組和重度組發(fā)病3 d血清MMP-9水平顯著高于1 d(P均<0.05)；輕度組、中度組和重度組各時(shí)段的UA水平呈逐漸升高的趨勢(shì)，在7d達(dá)到最高，其中中度組和重度組發(fā)病3 d、7 d血清UA水平均顯著高于1 d(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 患兒組MMP-9和UA水平相關(guān)性分析 Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示，MMP-9和UA在發(fā)病后3 d呈顯著正相關(guān)(r=0.741，P=0.009)。

3 討 論

表2 不同病情組和對(duì)照組血清MMP-9和UA水平比較

注：①與發(fā)病后1d比較，P<0.05。

HIE是由于圍生期缺氧引起的缺氧缺血性腦損害，因?yàn)樾律鷥耗X的氧耗量幾乎占全身氧耗量的一半，腦組織代謝最旺盛，對(duì)缺氧敏感，一旦缺氧或缺血就會(huì)影響神經(jīng)系統(tǒng)的正常代謝和活動(dòng)，導(dǎo)致不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，如腦性癱瘓、癲癇等，還可以引起腦水腫、腦出血、選擇性神經(jīng)元壞死、腦室周?chē)踪|(zhì)軟化，甚至腦梗死[5]，其中中度、重度HIE病死率較高。

氧自由基可以反映機(jī)體缺氧情況。在正常情況下，氧自由基的產(chǎn)生和清除會(huì)維持在平衡狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體缺氧缺血時(shí)，平衡被打破，引起氧自由基產(chǎn)生增加或者清除減少，導(dǎo)致氧自由基在體內(nèi)大量蓄積[6]，隨著血流供應(yīng)和氧供，氧自由基便在細(xì)胞內(nèi)“堆積”，即形成機(jī)體再灌注損傷[7]。機(jī)體細(xì)胞缺氧缺血產(chǎn)生氧自由基的重要途徑是黃嘌呤氧化酶途徑，其中UA作為嘌呤核苷酸代謝的終末產(chǎn)物，其血清水平是由嘌呤分解速度及腎臟排泄能力的高低決定的，是反映氧自由基代謝的指標(biāo)，其水平高低直接提示組織缺氧缺血的變化[8]。目前研究證實(shí)，HIE也可通過(guò)黃嘌呤氧化酶途徑產(chǎn)生大量氧自由基，在組織缺氧缺血時(shí)，次黃嘌呤自身不能代謝，而被催化成黃嘌呤和UA，產(chǎn)生大量的自由基[9]。本研究結(jié)果顯示，HIE患兒血清UA水平明顯升高，且隨著病情的加重，UA水平升高越明顯，提示檢測(cè)血清UA水平有助于HIE的早期診斷及病情判斷。

MMP-9主要由巨噬細(xì)胞、結(jié)締組織細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞以酶原形式分泌，其在組織重建、炎癥、腫瘤生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移等過(guò)程中起重要作用，在組織缺氧時(shí)被激活后通過(guò)降解及破壞Ⅳ、Ⅴ、Ⅸ、Ⅺ型膠原而破壞細(xì)胞屏障[10]，可以降解細(xì)胞外基質(zhì)并突破基底膜，增加血管通透性[11]。MMP-9活化后與腦血管通透性、血腦屏障通透性和腦水腫明顯相關(guān)[12-13]。本研究證實(shí)HIE患兒血清MMP-9水平明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)，且在發(fā)病后3 d明顯增高，隨病情加重其水平越高，說(shuō)明MMP-9的水平高低與HIE的嚴(yán)重程度有關(guān)，即缺氧時(shí)間越長(zhǎng)，腦損傷程度越重，MMP-9水平越高，與文獻(xiàn)[11]報(bào)道一致。提示血清MMP-9既是腦損傷程度有關(guān)的炎性標(biāo)志物，也可作為預(yù)測(cè) HIE 預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)，對(duì)判斷HIE嚴(yán)重程度和預(yù)后有一定意義。

在UA生成過(guò)程中氧自由基產(chǎn)生過(guò)多，炎癥遞質(zhì)的產(chǎn)生也過(guò)多，致使內(nèi)皮功能受損；MMP-9可以破壞微血管基底膜，造成內(nèi)皮損傷，致使通透性增加，兩者水平的高低可以直接反映組織的缺氧缺血情況。本研究相關(guān)分析顯示，MMP-9和UA在HIE發(fā)病后3 d呈顯著正相關(guān)，兩者水平高低可以反映HIE嚴(yán)重程度，對(duì)新生兒HIE的臨床診斷、病情及預(yù)后評(píng)估有重要價(jià)值，臨床中可以做為常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.23.028

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1008-8849(2015)23-2584-02

2014-11-10