王煥從，趙軍強(qiáng)

(河北友愛醫(yī)院，河北 石家莊 050031)

當(dāng)歸四逆湯加減聯(lián)合a-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察

王煥從，趙軍強(qiáng)

(河北友愛醫(yī)院，河北 石家莊 050031)

目的 探討當(dāng)歸四逆湯加減聯(lián)合a-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果。方法 將糖尿病周圍神經(jīng)病變患者88例隨機(jī)分為2組，對照組44例采用a-硫辛酸治療，觀察組44例采用當(dāng)歸四逆湯加減聯(lián)合a-硫辛酸治療。治療前后進(jìn)行多倫多臨床神經(jīng)病變評分(TCSS)和密西根神經(jīng)評分(MNSI)，比較2組神經(jīng)傳導(dǎo)速度改變情況、臨床病癥改善情況、臨床療效、不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療后，2組TCSS評分、MNSI評分均顯著降低,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均顯著增加,臨床病癥均明顯改善,且觀察組改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 當(dāng)歸四逆湯加減聯(lián)合a-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效好，可明顯改善患者的臨床病癥，顯著提高運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度與感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度，值得臨床推廣使用。

當(dāng)歸四逆湯加減；a-硫辛酸；糖尿病周圍神經(jīng)病變

近年來，隨著人口老齡化的發(fā)展和飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病的發(fā)病率持續(xù)走高，嚴(yán)重影響著公眾的身體健康[1]。糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病患者較為常見的慢性并發(fā)癥，病變可累及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)、自主神經(jīng)，出現(xiàn)感覺異常和運(yùn)動(dòng)障礙，會(huì)大幅降低患者的生活質(zhì)量[2]。a-硫辛酸是具有氧化還原雙向的氧化應(yīng)激強(qiáng)效抑制劑，可有效清除體內(nèi)多種活性氧介質(zhì)，營養(yǎng)神經(jīng)，進(jìn)而緩解糖尿病周圍神經(jīng)病變[3]。當(dāng)歸四逆湯加減具有溫經(jīng)散寒、養(yǎng)血通脈的功效[4]。2010年10月—2013年12月，筆者采用當(dāng)歸四逆湯加減聯(lián)合a-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者44例，療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇上述時(shí)期本院診治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者88例，均符合2009年《糖尿病周圍神經(jīng)病變診療規(guī)范(征求意見稿)》的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，排除患有器質(zhì)性疾病、血液性疾病、精神疾病、感染性疾病者。采用數(shù)字隨機(jī)法分為2組：對照組44例，男27例，女17例；年齡42～69(56.1±10.5)歲；糖尿病病程3～24(8.7±2.6)年；糖尿病周圍神經(jīng)病變病程1～15(4.0±1.3)年。觀察組44例，男26例，女18例；年齡40～71(56.4±11.2)歲；糖尿病病程2～25(8.5±2.7)年；糖尿病周圍神經(jīng)病變病程1～16(4.1±1.5)年。2組患者間年齡、性別、糖尿病病程、糖尿病周圍神經(jīng)病變病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。此次研究已取得患者及家屬同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過。

1.2 方法 患者均行相同的常規(guī)治療，包括飲食控制、適度運(yùn)動(dòng)、口服降糖藥物或皮下注射胰島素治療，空腹血糖控制在6～8mmol/L。對照組給予a-硫辛酸(北京四環(huán)科寶制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20053402)0.6g加入生理鹽水250mL中靜脈滴注，1次/d，療程1個(gè)月。觀察組給予當(dāng)歸四逆湯加減聯(lián)合a-硫辛酸治療，a-硫辛酸用法同對照組。當(dāng)歸四逆湯加減組方：白芍15g、當(dāng)歸15g、甘草10g、桂枝10g、通草10g、制沒藥10g、制乳香10g、細(xì)辛5g。辨證加減：風(fēng)寒濕痹證者可加薏苡仁30g、小茴香15g、防風(fēng)10g、川烏10g，風(fēng)濕熱痹證者可加牛膝15g、桂枝15g、石膏15g、知母10g，痰瘀痹阻證者可加雞血藤30g、桃仁10g、紅花6g，肝腎兩虛證者可加黃芪30g、桑寄生15g、枸杞子15g、懷牛膝15g、獨(dú)活10g。每天1劑，分2次服用，療程1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①2組治療前后進(jìn)行多倫多臨床神經(jīng)病變評分(TCSS)和密西根神經(jīng)評分(MNSI)，其中TCSS評分[6]包括癥狀評分(6分)、反射評分(8分)、感染檢測(5分)，滿分19分，分?jǐn)?shù)越高，糖尿病周圍神經(jīng)病變越嚴(yán)重；MNSI評分[7]包括足部外觀(2分)、潰瘍(2分)、踝反射(2分)、震動(dòng)感(2分)、輕觸覺(2分)，滿分10分，分?jǐn)?shù)越高，糖尿病周圍神經(jīng)病變越嚴(yán)重。②觀察2組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度、臨床病癥變化情況。③比較2組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[8]顯效：患者自覺病癥消失，腱反射與膝反射基本正常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加5m/s以上或恢復(fù)到正常水平。有效：患者自覺病癥明顯改善，腱反射與膝反射部分恢復(fù)，神經(jīng)傳到速度增加不足5m/s。無效：患者自覺病癥依然存在，腱反射與膝反射無好轉(zhuǎn)，神經(jīng)傳到速度未見增加?？傆行?顯效+有效。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后TCSS評分與MNSI評分比較 治療后，2組TCSS評分、MNSI評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療后，2組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均顯著增加(P均<0.05)，且觀察組均明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后TCSS評分與MNSI評分比較，分)

注：①與對照組比較，t=5.013，P=0.040；②與對照組比較，t=8.349，P=0.008。

表2 2組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后臨床病癥情況比較 治療后，2組感覺異常、肢軟無力、四肢麻木、四肢發(fā)涼、自發(fā)性疼痛均明顯改善(P均<0.01)，且觀察組改善情況均明顯好于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后臨床病癥情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.01。

2.4 2組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(2=4.950,P=0.026)。見表4。

2.5 2組不良反應(yīng)情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表4 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表5 2組不良反應(yīng)情況比較 例(%)

3 討 論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病患者的常見并發(fā)癥，其病機(jī)非常復(fù)雜，與長期高血糖及由此引發(fā)的代謝障礙、氧化應(yīng)激自由基增多、微循環(huán)障礙、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺失、自身免疫紊亂等因素有關(guān)[9]。西醫(yī)治療時(shí)，重點(diǎn)在控制血糖、血壓、血脂等相關(guān)誘因上，再結(jié)合擴(kuò)張血管和營養(yǎng)神經(jīng)對癥治療，但治療效果不佳，還存在明顯的藥物不良反應(yīng)。

a-硫辛酸是臨床較為常用的一種強(qiáng)抗氧化劑，可有效清除自由基與活性氧，抑制自由基生成，產(chǎn)生新抗氧化劑，通過阻斷多元醇通路來減少周圍神經(jīng)損害。作用于機(jī)體后，a-硫辛酸可增加Na+，K+-ATP酶活性，有效恢復(fù)周圍神經(jīng)能量消耗的主要通路，還可顯著加強(qiáng)小纖維神經(jīng)的神經(jīng)傳導(dǎo)。楊雪等[10]研究結(jié)果表明，靜脈滴注a-硫辛酸600 mg/d，3周后的治療總有效率可達(dá)90.63%，而麻木、疼痛等病癥會(huì)得到顯著改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度也會(huì)大幅提升。

中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病周圍神經(jīng)病變的病機(jī)在于氣陰兩虛，寒、熱、瘀、痰痹阻脈絡(luò)，因而治療要采用益氣養(yǎng)陰、化痰、活血化瘀、溫經(jīng)通絡(luò)的方法[11]。此次研究選用了當(dāng)歸四逆湯加減，藥物配方中，當(dāng)歸主要含藁本內(nèi)酯，具有抗血栓、抗氧化、抗炎、促造血的功能。白芍主要含芍藥甙，具有補(bǔ)血柔肝、平肝止痛的功能，可抗菌、解熱、抗炎、改善心肌營養(yǎng)血流、擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)血糖。桂枝主要含桂皮醛，具有抗血小板、擴(kuò)張血管、抗氧化、止痛作用。細(xì)辛具有良好的抗氧化作用，可用于鎮(zhèn)痛、解熱、擴(kuò)張血管。甘草可益氣補(bǔ)中、緩急止痛、潤肺止咳、瀉火解毒、調(diào)和諸藥。通草具有清熱利水的作用。制乳香具有鎮(zhèn)痛、消炎防腐作用。制沒藥具有抗菌、降血脂的作用。諸藥合用可充陰血、除寒邪、振陽氣、通經(jīng)脈，加制乳香、制沒藥后，可活血化瘀止痛，能使機(jī)體氣血溫煦、經(jīng)絡(luò)通暢、祛除寒邪。

本研究結(jié)果表明，與單用a-硫辛酸治療相比，當(dāng)歸四逆湯加減聯(lián)合 a-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果更好，可明顯降低TCSS評分和MNSI評分，改善患者的臨床病癥(感覺異常、肢軟無力、四肢麻木、四肢發(fā)涼、自發(fā)性疼痛)，顯著提高運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度，且總有效率高。提示當(dāng)歸四逆湯加減聯(lián)合 a-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變是安全有效的，值得臨床推廣使用。但此次研究樣本數(shù)據(jù)量較少，需要進(jìn)一步擴(kuò)大。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.23.024

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1008-8849(2015)23-2575-03

2015-01-20