楊連杰

(河北省玉田縣人民醫(yī)院，河北 玉田 064100)

激素替代療法聯(lián)合中藥補腎調(diào)經(jīng)治療卵巢早衰療效觀察

楊連杰

(河北省玉田縣人民醫(yī)院，河北 玉田 064100)

目的 分析激素替代療法聯(lián)合中藥補腎調(diào)經(jīng)治療卵巢早衰(POF)的療效。方法 將POF患者90例隨機(jī)分為3組各30例。中醫(yī)組給予補腎調(diào)經(jīng)湯，西醫(yī)組給予雌孕激素，中西醫(yī)組2種方法聯(lián)合治療。對比分析3組患者在治療前、3個療程后、停藥3個月后性激素水平，改良Kupperman評分法對其不良癥狀的評分，療效，不良反應(yīng)，子宮內(nèi)膜厚度。結(jié)果 中西醫(yī)組治療總有效率較中醫(yī)組和西醫(yī)組高(P<0.05)，中醫(yī)組較西醫(yī)組高(P<0.05)；治療3個療程后，3組患者的癥狀積分均較治療前減少(P均<0.05)，F(xiàn)SH、LH水平均有所下降(P均<0.05)，E2水平升高(P均<0.05)，子宮內(nèi)膜厚度有所增高(P均<0.05)。西醫(yī)組停藥3個月后癥狀積分較治療3個療程后有所升高(P<0.05)；FSH、LH水平均有所升高(P均<0.05)，E2水平有所下降(P<0.05)；西醫(yī)組的子宮內(nèi)膜厚度與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而中醫(yī)組和中西醫(yī)組仍較治療前增加(P均<0.05)。結(jié)論 激素替代治療和中藥補腎調(diào)經(jīng)兩者聯(lián)合治療POF患者，可以有效改善性激素水平和不良癥狀，并在停藥后效果也能較好維持，值得在臨床工作中應(yīng)用推廣。

激素替代療法；補腎調(diào)經(jīng)；卵巢早衰

卵巢早衰(prematureovaryfailure，POF)是指月經(jīng)和發(fā)育均正常的女性，在40歲前由某種原因引起的以閉經(jīng)、不孕、雌激素缺乏和促性腺激素水平升高為特征的疾病[1]。西醫(yī)治療主要是激素替代療法，但患者多對于激素治療有抗拒心理，而且長期應(yīng)用激素有增加患乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險[2]。中醫(yī)認(rèn)為POF在于腎虛，因此補腎調(diào)經(jīng)是較好的治療方法。

有報道顯示，激素結(jié)合中藥治療POF效果較好。因此，筆者用激素結(jié)合中藥治療POF，并探討其臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 所有病例入選符合以下條件[1-3]：①符合西醫(yī)診斷。年齡20～40歲、曾有正常月經(jīng)來潮后出現(xiàn)閉經(jīng)>3個月、間隔2個月以上的2次檢查有卵泡刺激素(FSH)>40IU/L和雌二醇(E2)<20pg/mL。②符合中醫(yī)診斷。主癥：突然閉經(jīng)，月經(jīng)后拖或稀少至閉經(jīng)；次癥：白帶量少，性欲減退；泌尿系統(tǒng)感染；腰酸膝軟；口干、五心煩熱；神疲力倦；潮熱多汗；頭暈耳鳴；失眠、健忘；舌質(zhì)淡暗，苔??；脈細(xì)而沉。以上主證、次癥有3項或以上。③無切除卵巢、卵巢功能不全或不敏感、性腺發(fā)育障礙等病變。④排除先天或后天性因素導(dǎo)致原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng)。⑤近3個月無服用藥物。⑥無嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙、造血功能障礙或自身免疫性疾病。

1.2 一般資料 選擇我院2011年1月—2013年1月治療的POF患者90例，隨機(jī)將其分為3組各30例。中醫(yī)組患者年齡24～38(29.8±3.8)歲；初潮年齡12～16(13.6±1.7)歲；病程0.7～3.1(1.6±0.7)年。西醫(yī)組患者年齡25～38(28.6±3.2)歲；初潮年齡12～17(12.8±1.6)歲；病程0.6～2.8(1.9±1.1)年。中西醫(yī)組患者年齡25～37(28.8±3.6)歲；初潮年齡12～16(12.7±1.5)歲；病程0.9～3.2(2.1±0.7)年。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會同意，所有入選患者了解研究意義及簽署知情同意書。患者一般情況具有可比性(P均>0.05)。

1.3 治療方法 中醫(yī)組予補腎調(diào)經(jīng)湯，組方：熟地20g，淮山藥、枸杞子、菟絲子、黃精、川牛膝、益母草各15g，當(dāng)歸、山茱萸、澤蘭各10g，甘草3g。隨證加減：畏寒肢冷者加肉桂、仙茅各6g，紫河車、仙靈脾各10g；夜尿頻數(shù)者加金櫻子、覆盆子各10g；失眠多夢者加柏子仁、合歡皮各12g，酸棗仁、夜交藤各10g。水煎，每天1次，早晚溫服，經(jīng)期停用，28d為1個療程，連續(xù)使用3個療程。西醫(yī)組給予雌激素片(加拿大惠氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20090033，規(guī)格：0.625mg/片)1片/d口服，連續(xù)服用21d，在服用的第16天加服醋酸甲羥孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103709，規(guī)格2mg/片)5片/d口服，服用5d，28d為1個療程，連續(xù)使用3個療程。中西醫(yī)組給予補腎調(diào)經(jīng)湯和雌孕激素聯(lián)合治療，用法同上，服用3個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 所有患者在治療前、治療3個療程后以及停藥后3個月均進(jìn)行檢查，包括血和二便常規(guī)；肝、腎功能和性激素測定，包括卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)和雌二醇(E2)。在這三個時間點采用改良Kupperman評分法對患者該時期的主要臨床癥狀進(jìn)行評分并對3組積分進(jìn)行比較分析[4]。如治療過程患者出現(xiàn)以下癥狀，如惡心嘔吐>2d、肝腎功能指標(biāo)異常記為不良反應(yīng)，對患者的子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行超聲檢查和記錄，對3組不良反應(yīng)情況和子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行對比分析。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]治愈：3個療程治療結(jié)束后患者有月經(jīng)來潮且正常行經(jīng)至少3個月經(jīng)周期，中醫(yī)診斷的主要癥狀和體征(如突然閉經(jīng)，月經(jīng)后拖或稀少至閉經(jīng)；白帶量少，性欲減退；泌尿系統(tǒng)感染；腰膝酸軟等)，小于3個癥狀或完全消失。好轉(zhuǎn)：癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，治療結(jié)束后有月經(jīng)來潮，但周期尚未恢復(fù)正常；無效：癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，連續(xù)治療3個療程無月經(jīng)來潮。

2 結(jié) 果

2.1治療效果的比較 3組治療總有效率中西醫(yī)組最高，中醫(yī)組較西醫(yī)組高。見表1。

表1 3組治療效果比較 例(%)

注：①與中醫(yī)組比較，P<0.05；②與西醫(yī)組比較，P<0.05。

2.2 臨床癥狀的比較 3組患者治療前臨床癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療3個療程后，3組均較治療前癥狀積分減少(P均<0.05)，中醫(yī)組和中西醫(yī)組較西醫(yī)組的積分少(P均<0.05)；停藥3個月后3組積分都較治療前下降(P均<0.05)，西醫(yī)組的積分較治療3個療程后高(P<0.05)，中醫(yī)組和中西醫(yī)組則差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，但與同時期的西醫(yī)組相比較低(P均<0.05)。見表2。

表2 3組臨床癥狀積分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療3個療程后比較，P<0.05；③與西醫(yī)組比較，P<0.05。

2.3 性激素水平比較 治療前3組患者血清E2、FSH、LH水平相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療3個療程后，3組FSH、LH水平均有所下降(P均<0.05)，E2水平升高(P均<0.05)，西醫(yī)組E2水平較中醫(yī)組高(P<0.05)；停藥3個月后，西醫(yī)組FSH、LH水平均有所升高，E2水平下降，且與治療3個療程后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，與同時期的中醫(yī)組和中西醫(yī)組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

2.4 不良反應(yīng)和子宮內(nèi)膜厚度 中醫(yī)組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例，西醫(yī)組2例，中西醫(yī)組2例，癥狀較輕，給予對癥處理后得以緩解，3組之間相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療3個療程后，3組子宮內(nèi)膜厚度均有所增高(P均<0.05),停藥3個月后，西醫(yī)組子宮內(nèi)膜厚度與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，中醫(yī)組和中西醫(yī)組較治療前仍有增加(P均<0.05)，見表4。

表3 3組性激素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療3個療程后比較，P<0.05；③與西醫(yī)組比較，P<0.05。

表4 3組子宮內(nèi)膜厚度變化

注：①與治療前比較，P<0.05。

3 討 論

卵巢早衰是婦科的常見病之一，其病因不明，可能與遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)。現(xiàn)今隨著社會的發(fā)展，女性在工作和生活中受到的壓力增加，以及飲食等因素綜合作用下，發(fā)病率逐漸上升[6-7]。中醫(yī)將其歸于“年未老而經(jīng)水?dāng)唷薄把萁?jīng)閉”以及“不孕”等范疇。認(rèn)為主要病因在于腎虛精虧，兼有肝郁血虛，腎虛以致不能藏精，肝氣郁結(jié)，氣機(jī)不能條達(dá)，則運血無力，而女子以血為本，以氣為用，且腎精與肝血相互滋養(yǎng)、轉(zhuǎn)化。所以引起卵巢早衰患者精血不足，充任失于濡養(yǎng)，胞宮無血可以行經(jīng)而至閉經(jīng)[8]。所以中醫(yī)中補腎調(diào)經(jīng)方是較好的治療方劑。而西醫(yī)認(rèn)為是患者自身內(nèi)分泌失調(diào)，體內(nèi)激素紊亂，多采用激素替代療法，緩解低雌激素引起的不良癥狀，防治生殖器官萎縮和促進(jìn)初級卵巢內(nèi)卵泡功能的復(fù)蘇[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，中西醫(yī)組的治療總有效率最高，而中醫(yī)組較西醫(yī)組高。治療3個療程后，3組均較治療前的癥狀積分減少，中醫(yī)組和中西醫(yī)較西醫(yī)組的積分少，停藥3個月后西醫(yī)組的積分較治療3個療程后高，中醫(yī)組和中西醫(yī)組則無明顯變化。治療3個療程后，3組FSH、LH水平均有所下降(P均<0.05)，E2水平升高(P均<0.05)。停藥3個月后，西醫(yī)組的FSH、LH水平均有所升高，E2水平有所下降，而中醫(yī)組和中西醫(yī)組則無明顯改變；出現(xiàn)不良反應(yīng)情況患者例數(shù)3組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。3組子宮內(nèi)膜厚度在治療3個療程均有所增高(P均<0.05),停藥3個月后，西醫(yī)組較治療前無明顯變化，中醫(yī)組和中西醫(yī)組厚度仍較治療前增加(P均<0.05)?？梢姡兴幯a腎調(diào)經(jīng)湯對于卵巢早衰有較好的療效。方中熟地黃、山茱萸以及枸杞子可滋腎養(yǎng)肝，菟絲子可補腎氣，當(dāng)歸可補血調(diào)經(jīng)，益母草可活血調(diào)經(jīng)等，該方具有補腎氣、填腎精、滋陰血、調(diào)沖任和通血脈的作用[11]。西醫(yī)的雌孕激素治療雖然短期可改善患者的血清性激素水平，改善由于雌激素降低導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜發(fā)育不良和患者五心煩熱、神疲乏力、失眠多夢等不良癥狀，但停藥后效果難以繼續(xù)維持，大部分患者不能達(dá)到治愈的效果，停藥3個月后性激素恢復(fù)至治療前水平，子宮內(nèi)膜厚度不能維持，長期服藥又有增加乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險[12]。而中醫(yī)治療可以慢慢調(diào)整患者的整個身體情況，改善其生殖內(nèi)分泌，停藥后效果可維持，但其起效較慢。中西醫(yī)組結(jié)合兩者的治療方法，可以降低長期使用激素的風(fēng)險，彌補中藥的效果較弱和起效較慢的不足，治愈率達(dá)93%，且停藥后性激素水平可維持，是3種治療方法中效果最好的一種。

綜上所述，激素替代治療和中藥補腎調(diào)經(jīng)兩者聯(lián)合應(yīng)用于POF患者的治療，可以有效改善患者的性激素水平和不良癥狀，并在停藥后效果也能較好維持，值得在臨床工作中推廣應(yīng)用。

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2014-08-20