楊 濤,李 燕,張培軍,劉俊江，孫福振,王 剛

(1. 河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊 056001；2. 河北省高碑店市醫(yī)院，河北 高碑店 074000)

吡柔比星和絲裂霉素C膀胱灌注預(yù)防經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)后淺表性膀胱尿路上皮癌復(fù)發(fā)的比較研究

楊 濤1,李 燕1,張培軍2,劉俊江1，孫福振1,王 剛1

(1. 河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊 056001；2. 河北省高碑店市醫(yī)院，河北 高碑店 074000)

目的 比較吡柔比星和絲裂霉素C膀胱灌注預(yù)防經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除(TURBT)術(shù)后淺表性膀胱尿路上皮癌復(fù)發(fā)的臨床效果和安全性。方法 將 TURBT術(shù)后淺表性膀胱尿路上皮癌患者90例隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組45例。觀察組給予吡柔比星膀胱灌注，對(duì)照組給予絲裂霉素C膀胱灌注。比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況及隨訪1～3年復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。隨訪1～3年，觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 吡柔比星膀胱灌注預(yù)防TURBT術(shù)后淺表性膀胱尿路上皮癌復(fù)發(fā)臨床不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

吡柔比星；絲裂霉素C；安全性

在我國(guó)男性膀胱癌居全身腫瘤的第8位，其發(fā)病率低于西方國(guó)家[1]。臨床中膀胱癌患者以淺表性膀胱癌居多，占70%～80%，多采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除(TURBT)術(shù)治療，但術(shù)后復(fù)發(fā)率比較高，3年內(nèi)復(fù)發(fā)率為40%～70%[2]。吡柔比星與絲裂霉素C膀胱灌注均是預(yù)防TURBT術(shù)后復(fù)發(fā)常用的方法，為了更好地比較二者的治療效果及安全性，筆者進(jìn)行了此次研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取河北省人民醫(yī)院2010年8月—2011年8月收治的 TURBT術(shù)后淺表性膀胱尿路上皮癌患者90例，均符合《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》[3]和《吳階平泌尿外科學(xué)》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者有間歇性或持續(xù)的無痛全程肉眼血尿；經(jīng)腹部超聲發(fā)現(xiàn)膀胱內(nèi)有突出的腫物或膀胱壁局限性腫塊；盆腔CT平掃見膀胱壁增厚，膀胱壁上乳頭狀、菜花狀軟組織腫塊，增強(qiáng)早期( 動(dòng)脈期) 腫塊明顯均勻或不均勻強(qiáng)化；膀胱鏡檢查見膀胱內(nèi)單發(fā)、多個(gè)乳頭狀腫物；病理證實(shí)為膀胱癌。所有患者及其家屬對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書。本研究已獲河北省人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組：觀察組45例，男26例，女19例；年齡47～76(61.5±6.5)歲；腫瘤細(xì)胞分級(jí)(WTO標(biāo)準(zhǔn))G1 9例，G2 27例，G3 9例。對(duì)照組45例，男24例，女21例；年齡46～75(60.5±5.5)歲;腫瘤細(xì)胞分級(jí)G1 11例，G2 28例，G3 6例。2組患者性別、年齡、病情比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組 給予吡柔比星(深圳萬樂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930105，規(guī)格：10 mg/支)30 mg用5%葡萄糖溶液充分溶解后膀胱灌注?；颊呷∑脚P位，常規(guī)消毒鋪巾后，經(jīng)尿道置入8 Fr橡膠紅尿管或8 Fr雙腔導(dǎo)尿管，排凈尿液后注入灌注液，保留0.5 h，其中仰臥位、左側(cè)臥位、俯臥位、右側(cè)臥位各8 min，之后自行排出或經(jīng)導(dǎo)尿管排出膀胱內(nèi)液體。1次/周，8次后則1次/月，共灌注10次。

1.2.2 對(duì)照組 給予絲裂霉素C(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023070，規(guī)格：2 mg/支)20 mg用40 mL生理鹽水充分溶解后膀胱灌注。準(zhǔn)備步驟與觀察組相同，僅采用8 Fr橡膠紅尿管注藥，注藥完畢后即刻拔出導(dǎo)尿管，每 15 min 變換1次體位，共保留2 h，之后自行排出或經(jīng)導(dǎo)尿管排出膀胱內(nèi)液體。1次/周，8次后則1次/月，共灌注10次。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組灌注10次后不良反應(yīng)發(fā)生情況，尿常規(guī)RBC 3個(gè)/HP以上為血尿；谷丙轉(zhuǎn)氨酶>40 IU/L為肝功能損害；血肌酐>133 μmol/L為腎功能損害；出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛中1項(xiàng)則為尿路刺激癥狀。隨訪1～3年，通過膀胱鏡檢查判定腫瘤復(fù)發(fā)情況，采用生存質(zhì)量測(cè)定量表( WHOQOL)對(duì)2組患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，得分范圍0～100分,評(píng)分越高說明生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組均無腎功能損害和尿道狹窄發(fā)生，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

2.2 2組隨訪1～3年復(fù)發(fā)情況及生活質(zhì)量比較 治療后隨訪1～3年，觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，生活質(zhì)量明顯好于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2及表3。

表2 2組隨訪1～3年復(fù)發(fā)情況比較 例(%)

表3 2組隨訪1～3年生活質(zhì)量比較,分)

3 討 論

膀胱癌是一種發(fā)生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤，發(fā)病率居泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤的首位，任何年齡均可發(fā)病，以50～70歲為著，男性發(fā)病率遠(yuǎn)高于女性[5]。按照相關(guān)的尿路系統(tǒng)腫瘤組織學(xué)的分類方法，膀胱癌往往被分為膀胱尿路上皮癌、膀胱鱗狀細(xì)胞癌、膀胱腺癌等，較為罕見的有膀胱透明細(xì)胞癌、膀胱小細(xì)胞癌、膀胱類癌等。目前通常被稱為膀胱癌的類型指的是膀胱尿路上皮癌。膀胱癌的發(fā)病原因較多，有內(nèi)在因素以及外在因素，目前可以明確的膀胱癌的發(fā)病原因?yàn)槁殬I(yè)接觸芳香胺以及在日常生活過程中的吸煙行為。膀胱癌初期的臨床表現(xiàn)為間隙性、無痛性血尿，血尿可以出現(xiàn)1d或持續(xù)數(shù)天，好轉(zhuǎn)后可間隔若干天繼續(xù)出現(xiàn)。血尿通常為暗紅色，出血量以及血尿持續(xù)時(shí)間與患者的實(shí)際病情有著較大聯(lián)系，如不治療任由其發(fā)展，患者會(huì)出現(xiàn)膀胱癌的晚期癥狀如大量血尿或是尿頻尿急尿痛、排尿困難等，可嚴(yán)重威脅患者生命。因此及時(shí)有效地治療膀胱癌非常重要。目前臨床以手術(shù)切除為主，但術(shù)后有10%～67%會(huì)在12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)，術(shù)后5年內(nèi)復(fù)發(fā)率為24%～84%，而且常伴隨的復(fù)發(fā)為腫瘤分級(jí)的升高及腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)性的增強(qiáng)，因此預(yù)防復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移是治療的關(guān)鍵。

膀胱內(nèi)藥物灌注治療方法是預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)最為常用的方法。目前用于膀胱灌注的化療藥物較多，主要包括卡介苗、絲裂霉素、羥基喜樹堿等。有研究表明，卡介苗、絲裂霉素和羥基喜樹堿膀胱灌注的復(fù)發(fā)率分別為24.24%，27.27% 與14.70%[1]。絲裂霉素C是一種從頭狀鏈霉菌培養(yǎng)液中提取的廣譜抗腫瘤抗生素，對(duì)多種癌細(xì)胞有抑制作用，主要機(jī)制為誘導(dǎo)癌細(xì)胞DNA解聚，并阻礙DNA的復(fù)制，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的分裂。絲裂霉素C適用于胃癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、食管癌、卵巢癌及癌性腔內(nèi)積液，能有效抑制腫瘤，主要在肝臟中生物轉(zhuǎn)化，通過腎臟排泄[6]。但該藥無法進(jìn)入到患者的癌細(xì)胞中以發(fā)揮作用，且局部刺激性較強(qiáng)，極易造成骨髓抑制及靜脈炎[7]，故應(yīng)嚴(yán)格控制灌注時(shí)間，因此實(shí)際的治療效果往往不佳。吡柔比星的化學(xué)結(jié)構(gòu)始于多柔比星，是多柔比星氨基糖部分的一個(gè)異構(gòu)體，在患者的體內(nèi)能夠進(jìn)入到癌細(xì)胞內(nèi)部并且迅速在癌細(xì)胞細(xì)胞核中抑制住DNA聚合酶α及β，從而阻礙核酸的合成；同時(shí)藥物也能夠嵌入到DNA的雙螺旋鏈中，使得癌細(xì)胞在G2期終止，無法到達(dá)細(xì)胞分裂期，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。吡柔比星適用于乳腺癌、頭頸部癌、胃癌、泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤、及卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌，吸收快，組織分布較廣，臨床不良反應(yīng)較少[6]，故用于膀胱灌注效果更好。

本研究結(jié)果顯示，吡柔比星灌注后不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均明顯低于絲裂霉素C灌注。提示吡柔比星膀胱灌注預(yù)防TURBT術(shù)后淺表性膀胱尿路上皮癌復(fù)發(fā)效果好，且不良反應(yīng)較少，更為安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 葉章群，余虓，楊為民. 喜樹堿誘導(dǎo)人膀胱癌細(xì)胞RT4和MGH凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[J]． 中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2005，22(2):183-185

[2] 金美花，德偉林，魏秀鴻. 聯(lián)合檢測(cè)尿HAase和NMP-22 活性水平在膀胱癌診斷和手術(shù)后復(fù)發(fā)的研究[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，14(8)：1198-1199

[3] 那彥群，葉章群，孫光，等. 中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社， 2011:21-26

[4] 吳階平． 吳階平泌尿外科學(xué)[M]． 濟(jì)南: 山東科學(xué)技術(shù)出版社，2005:945-955

[5] 滕東海,張雁鋼,王曉鋒，等. 吡柔比星與絲裂霉素C膀胱灌注預(yù)防TURBT術(shù)后淺表性膀胱尿路上皮癌復(fù)發(fā)的臨床研究[J]. 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,42(4):341-343

[6] 賈斌,連寶英. 經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱內(nèi)灌注治療淺表性膀胱腫瘤的療效觀察[J]. 臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2011,20(10):731-733

[7] 何國(guó)志. 經(jīng)尿道電切加膀胱灌注吡柔比星治療淺表性膀胱腫瘤[J]. 右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,35(4):481-482

劉俊江，E-mail:liujunjiang67@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.24.012

R737.14

B

1008-8849(2015)24-2657-02

2015-01-10