庹玲玲，全毅紅

(湖北省武漢市中心醫(yī)院，湖北 武漢 430014)

黃連溫膽湯加味對糖耐量異常患者血脂、血清脂聯(lián)素及視黃醇結(jié)合蛋白-4的影響

庹玲玲，全毅紅

(湖北省武漢市中心醫(yī)院，湖北 武漢 430014)

[摘要]目的 探討黃連溫膽湯加味對糖耐量異常患者血脂、血清脂聯(lián)素(APN)及視黃醇結(jié)合蛋白-4(CBP-4)的影響。方法 將50例糖耐量異?；颊唠S機(jī)分為2組，西藥組采用吡格列酮治療，中藥組采用黃連溫膽湯加味治療，療程均為12周，觀察2組治療前后體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、APN、RBP-4的變化。結(jié)果 治療后2組APN、HDL-C升高(P均<0.05)，F(xiàn)BG、2hPG、TC、TG、LDL-C、RBP-4均降低(P均<0.05)；治療后中藥組BMI明顯低于治療前及西藥組(P均<0.05)，其余指標(biāo)2組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論 黃連溫膽湯加味可改善糖耐量異?；颊咛侵x紊亂，其機(jī)制可能與升高APN，降低RBP-4，改善胰島素抵抗有關(guān)。

糖耐量異常；血清脂聯(lián)素；視黃醇結(jié)合蛋白-4；健脾化痰

糖耐量異常(IGT)是2型糖尿病發(fā)展中的重要階段。隨著人們生活環(huán)境以及飲食習(xí)慣的變化，我國幾次大型成人糖尿病流行病學(xué)調(diào)查顯示[1]，IGT患病率1989年為2.95%，1994年為3.20%，1996年為4.81%，呈逐年增長的態(tài)勢。目前，中國有總數(shù)多達(dá)4億的IGT人群[2]，而及時(shí)干預(yù)IGT可以防止和延緩糖尿病的發(fā)生、發(fā)展及減少微血管和大血管并發(fā)癥。本研究觀察了黃連溫膽湯加味對IGT患者血脂、血清脂聯(lián)素(APN)及視黃醇結(jié)合蛋白-4(RBP-4)的影響，旨在為中醫(yī)藥治療糖尿病提供新的思路。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取在我院中醫(yī)科及體檢中心就診的IGT患者50例，IGT診斷參照1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡30～55歲；空腹血糖(FBG)<7.0mmol/L和/或OGTT試驗(yàn)中餐后2h血糖(2hPG)在7.8～11.1mmol/L。排除近期使用糖皮質(zhì)激素者，有繼發(fā)性血糖升高的疾病者，近2周內(nèi)使用過其他降脂降糖類藥物治療者，伴心、肝、腎臟疾病者，未按規(guī)定用藥者。隨機(jī)分為2組：西藥組25例，男14例，女11例；年齡(43.6±9.2)歲。中藥組25例，男12例，女13例；年齡(44.8±7.1)歲。2組一般情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 一般治療 所有病例均采取生活方式干預(yù)，按照糖尿病低鹽、低脂飲食方案，根據(jù)患者性別、身高計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量，然后按年齡、標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量、工作性質(zhì)、勞動(dòng)強(qiáng)度計(jì)算出每日總熱量，再根據(jù)中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)推薦的每日膳食中營養(yǎng)素供給量[3]限制飲食攝入。根據(jù)患者年齡、性別、身體狀況及個(gè)人愛好，指導(dǎo)患者適當(dāng)?shù)貐⒓舆\(yùn)動(dòng)鍛煉。一般運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度以小于運(yùn)動(dòng)心率(運(yùn)動(dòng)心率=170-年齡)或運(yùn)動(dòng)后稍出汗，無氣喘，次日清晨醒來無疲倦及肢體腫脹不適為度。

1.2.2 藥物治療 西藥組在一般治療基礎(chǔ)上給予吡格列酮(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060664)30mg口服，1次/d。中藥組在一般治療基礎(chǔ)上給予黃連溫膽湯加味治療，處方：黃連6g、竹茹10g、枳實(shí)10g、法半夏6g、陳皮10g、茯苓10g、黃芪10g、白術(shù)10g、丹參10g、甘草6g。2組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于用藥前后空腹抽取靜脈血測量FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、肝腎功能等指標(biāo)，隨后將75g葡萄糖溶于250mL溫開水中頓服，于2h后再測2hPG。血糖、血脂、肝腎功能指標(biāo)均在雅培C-8000全自動(dòng)生化儀上完成。用ELISA測定APN及RBP-4水平，試劑盒采用美國Phoenix公司產(chǎn)品。同時(shí)測量所有患者的血壓、身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后血糖、血脂指標(biāo)比較 2組治療前各項(xiàng)指標(biāo)組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后APN、HDL-C均較治療前明顯升高(P均<0.05)，F(xiàn)BG、2hPG、TC、TG、LDL-C、RBP-4均較治療前明顯降低(P均<0.05)，中藥組治療后BMI較治療前及西藥組明顯降低(P均<0.05)，其余指標(biāo)2組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

2.2 不良反應(yīng) 西藥組有1例因轉(zhuǎn)氨酶增高退出，其余均無明顯不良反應(yīng)。2組治療前后肝腎功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

3 討 論

表1 2組治療前后各指標(biāo)比較

注:①與治療前比較，P<0.05；②與西藥組比較，P<0.01。

表2 2組治療前后肝腎功能比較

近年來，越來越多的研究表明，脂肪組織不僅是人體重要的儲(chǔ)能組織，而且有著重要的內(nèi)分泌功能，它通過自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌的方式產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，如APN、RBP-4等，在肥胖、胰島素抵抗、糖尿病中發(fā)揮重要作用。APN是脂肪細(xì)胞特異性分泌的一種血漿激素蛋白，在脂肪組織中高度表達(dá)并進(jìn)入血液循環(huán)，在血漿中有相對較高的濃度，具有抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化和增加胰島素敏感性的作用[4]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，APN是一種胰島素增敏激素，能改善小鼠的胰島素抵抗和動(dòng)脈硬化癥[5]。APN主要通過活化AMP活化蛋白激酶(AMPK)信號(hào)途徑，刺激葡萄糖的利用，增加游離脂肪酸氧化，提高胰島素敏感性，抑制 TNF-α信號(hào)，改善胰島素抵抗[6]。

RBP-4是近年來被發(fā)現(xiàn)的脂肪源性因子，屬于RBP家族中的分泌型視黃醇結(jié)合蛋白，主要由肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞分泌，在協(xié)助視黃醇發(fā)揮生理功能中起著不可替代的作用[7]，主要通過影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT4的表達(dá)影響葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)過程導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生。

IGT是糖尿病與正常糖代謝之間的一種中間狀態(tài)，屬于中醫(yī)“脾癉”“消癉”“消渴”范疇。《素問·奇病論》：“脾癉……此肥美之所發(fā)也。此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也。肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴?！弊鳛樘悄虿∏捌诘摹捌D”是由于過食肥甘，脾胃受損，運(yùn)化不及，痰濕內(nèi)生，郁蘊(yùn)化熱而引起的?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病前期主要表現(xiàn)為IGT，患者往往沒有“三多一少”的典型癥狀，大多是在體檢過程中發(fā)現(xiàn)血糖略有升高，而處于這一階段的人群如能及早治療往往能夠恢復(fù)正常水平。

黃連溫膽湯出自清·陸廷珍《六因條辨》一書，是用于膽胃不和、痰火內(nèi)擾的代表方劑，現(xiàn)已被越來越多地用于治療糖尿病及其并發(fā)癥。本研究采用黃連溫膽湯加黃芪、丹參、白術(shù)治療IGT。方中黃連清熱燥濕為君；黃芪、茯苓、白術(shù)健脾滲濕為臣藥；半夏燥濕化痰，竹茹清熱化痰，陳皮、枳實(shí)理氣化痰，丹參活血化瘀，共為佐藥；甘草化痰和中，調(diào)和諸藥，為方中之使藥。全方共奏清熱化痰、健脾除濕之功效?，F(xiàn)代中藥藥理及臨床研究也證實(shí)黃連中所含小檗堿可通過促進(jìn)胰島素的釋放和分泌、促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生和功能的恢復(fù)、增強(qiáng)胰島素的敏感性、抑制糖原異生和/或促進(jìn)糖酵解等機(jī)制降低血糖[8]。黃芪多糖能減輕體質(zhì)量，降低血糖、血脂，增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗[9]。茯苓多糖可清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，降低血糖[10]。

本研究結(jié)果表明，黃連溫膽湯加味治療IGT，不僅可以降低患者BMI，改善血脂水平，還可以增加血清APN水平，降低RBP-4水平，從而減輕胰島素抵抗，降低血糖，其療效與吡格列酮相似。雖然黃連溫膽湯聯(lián)合生活方式干預(yù)近期效果是明顯的，但對于IGT患者長期的干預(yù)效果還需要更多病例、更長時(shí)間、更多中心的臨床觀察。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)． 中國糖尿病防治指南[M]． 北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2004：10

[2] Xu Y,Wang L,He J，et al. Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J]. JAMA，2013，310(9):948-958

[3] 中國營養(yǎng)學(xué)會(huì). 中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量[M]. 北京：中國輕工業(yè)出版社，2006:15-100

[4] 陳燕銘，熊肇軍，尹瓊麗，等. 2型糖尿病患者血清炎癥因子和脂聯(lián)素水平與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J]. 中國動(dòng)脈硬化雜志，2011,19(10)：842-846

[5] 段永強(qiáng)，余輝，王佐兵. 糖尿病腎病患者血清脂聯(lián)素與尿白蛋白排泄率的變化及相關(guān)性[J]． 標(biāo)記免疫分析與臨床，2010,17(6)：363-364

[6] Yamauchi T,Kamon J,Minokoshi Y,et al. Adiponectin stimulates glucose utilization and falty-acid oxidation by activating AMP-activated protein Kinase[J]. Nature Med,2002,8(11):1288-1295

[7] 劉靜婧，任偉，李素芳，等. 糖尿病患者和糖耐量異常個(gè)體血清視黃醇結(jié)合蛋白4水平及影響因素的研究[J]. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，35(10)：1494-1497

[8] 周吉銀，周世文. 小檗堿降糖調(diào)脂作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2007,23(3)：201-204

[9] 毛先晴，歐陽靜萍. 黃芪多糖對飲食誘導(dǎo)小鼠肝臟胰島素抵抗的預(yù)防作用[J]. 中國病理生理雜志，2007，23(11)：2222-2225

[10] 鄭彩云. 茯苓多糖抗糖尿病作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中國醫(yī)療前沿，2010，5(14)：12-13

全毅紅，E-mail:1305859667@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.019

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1008-8849(2015)25-2790-02

2014-10-08