符 娟

(海南省人民醫(yī)院，海南 ?？?570311)

大黃輔助低分子量肝素治療急性胰腺炎療效觀察

符 娟

(海南省人民醫(yī)院，海南 ?？?570311)

[摘要]目的 觀察中藥大黃輔助低分子量肝素治療急性胰腺炎的臨床效果。方法 將90例急性胰腺炎患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組、低分子量肝素組和聯(lián)合治療組，低分子量肝素組和聯(lián)合治療組分別在常規(guī)治療組的基礎(chǔ)上采用低分子量肝素治療以及使用大黃聯(lián)合低分子量肝素治療。比較3組治療1周后恢復(fù)自主排便和腹痛緩解時(shí)間；比較3組治療前以及治療后第3天和第7天血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)及血漿D-二聚體(D-D)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。結(jié)果 低分子量肝素組和聯(lián)合治療組恢復(fù)自主排便和腹痛緩解時(shí)間顯著短于常規(guī)治療組(P均<0.05)；聯(lián)合治療組恢復(fù)自主排便和腹痛緩解時(shí)間顯著短于低分子量肝素組(P均<0.05)；低分子量肝素組和聯(lián)合治療組治療第3天和第7天血清TNF-α、IL-6、IL-8水平及血漿D-D、CRP水平均顯著低于常規(guī)治療組(P均<0.05)，而聯(lián)合治療組治療第3天和第7天各指標(biāo)水平均顯著低于低分子量肝素組(P均<0.05)。結(jié)論 大黃輔助低分子量肝素治療急性胰腺炎效果滿意，值得臨床推廣使用。

大黃；低分子量肝素；急性胰腺炎；D-二聚體；腫瘤壞死因子α；白細(xì)胞介素-6；白細(xì)胞介素-8

急性胰腺炎是臨床中比較常見(jiàn)的一種消化系統(tǒng)疾病，臨床癥狀復(fù)雜多樣，可以產(chǎn)生多種并發(fā)癥，病死率較高。該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且未完全清楚，目前臨床上常見(jiàn)的發(fā)病機(jī)制有“細(xì)胞凋亡學(xué)說(shuō)”“腸道菌群異位學(xué)說(shuō)”“炎癥遞質(zhì)學(xué)說(shuō)”等[1-2]，針對(duì)急性胰腺炎不同發(fā)病機(jī)制，臨床治療方法有多種[3]。隨著中西醫(yī)結(jié)合治療多種疾病的優(yōu)勢(shì)逐漸彰顯，使用中藥結(jié)合西藥治療急性胰腺炎已成為急性胰腺炎臨床研究的一個(gè)方向。大黃具有多種有效成分，其用于治療急性胰腺炎效果較好[4]；低分子量肝素具有纖溶和抗血栓作用，同樣在治療急性胰腺炎時(shí)具有較為顯著的臨床效果[5]，但二者聯(lián)合應(yīng)用較少。2012年1月—2015年1月，筆者觀察了大黃聯(lián)合低分子量肝素治療急性胰腺炎的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時(shí)期收治的急性胰腺炎患者90例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病24 h內(nèi)即在我院接受首次治療；研究對(duì)象對(duì)于本次研究知情并簽署知情同意書(shū)。排除發(fā)病時(shí)處于妊娠狀態(tài)者，合并有心、肝、脾、肺、腎等機(jī)體重要器官衰竭者，對(duì)本研究所給予的藥物過(guò)敏者，未能最終堅(jiān)持本研究者。本研究通過(guò)了本院倫理委員會(huì)的論證與批準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為3組：常規(guī)治療組30例，男18例，女12例；年齡21～71(40.3±13.4)歲。低分子量肝素組30例，男17例，女13例；年齡20～70(39.4±13.8)歲。聯(lián)合治療組30例，男19例，女11例；年齡22～70(41.3±12.9)歲。3組間性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性

1.2 治療方法 常規(guī)治療組采用常規(guī)治療，主要包括停止飲食飲水、腸胃減壓、抗感染、抑制胃酸和酶液分泌、補(bǔ)液及營(yíng)養(yǎng)支持等；低分子量肝素組在常規(guī)治療組的治療基礎(chǔ)上給予低分子量肝素5 000 IU皮下注射，每天2次；聯(lián)合治療組在低分子量肝素組治療基礎(chǔ)上給予大黃灌腸，方法：將15 g大黃放入600 mL的沸水中浸泡然后煎煮15 min，當(dāng)煎煮液冷卻至常溫時(shí)即可灌腸；選用大小合適的肛管，插入肛門(mén)15～20 cm，利用灌洗器將100 mL大黃煎煮液緩慢灌入肛門(mén)，并保持大黃煎煮液在腸道內(nèi)2 h，每天2次。3組治療時(shí)間均為7 d。

1.3 觀察項(xiàng)目 觀察3組治療后腹痛緩解時(shí)間和恢復(fù)自主排便時(shí)間，計(jì)算各組治療第3天和第7天APACHEⅡ評(píng)分，檢測(cè)各組治療第3天和第7天血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-8水平、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及血漿D-二聚體(D-D)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.13組治療后腹痛緩解時(shí)間和恢復(fù)自主排便時(shí)間比較 低分子量肝素組和聯(lián)合治療組腹痛緩解時(shí)間和恢復(fù)自主排便時(shí)間均顯著短于常規(guī)治療組(P均<0.05)，聯(lián)合治療組腹痛緩解時(shí)間和恢復(fù)自主排便時(shí)間均顯著短于低分子量肝素組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組治療后腹痛緩解時(shí)間和恢復(fù)自主排便時(shí)間比較

注：①與常規(guī)治療組比較，P<0.05；②與低分子量肝素組比較，P<0.05。

2.2 3組治療前后APACHEⅡ評(píng)分比較 3組治療前APACHEⅡ評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；3組治療后APACHEⅡ評(píng)分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且低分子量肝素組和聯(lián)合治療組治療后第3天和第7天APACHEⅡ評(píng)分顯著低于常規(guī)治療組(P均<0.05)，而聯(lián)合治療組顯著低于低分子量肝素組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組治療前后APACHEⅡ評(píng)分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與常規(guī)治療組比較，P<0.05；③與低分子量肝素組比較，P<0.05。

2.3 3組治療前后血清TNF-α、IL-6和IL-8水平比較 3組治療前血清TNF-α、IL-6和IL-8水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組治療后血清TNF-α、IL-6和IL-8水平均顯著低于治療前(P均<0.05)，且低分子量肝素組和聯(lián)合治療組治療后第3天和第7天血清TNF-α、IL-6和IL-8水平顯著低于常規(guī)治療組(P均<0.05)，聯(lián)合治療組顯著低于低分子量肝素組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 3組治療前后血漿D-D和CRP水平比較 3組治療前血漿D-D和CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組治療后血漿D-D和CRP水平顯著低于治療前(P均<0.05)，且低分子量肝素組和聯(lián)合治療組治療后第3天和第7天血漿D-D和CRP水平顯著低于常規(guī)治療組(P均<0.05)，聯(lián)合治療組顯著低于低分子量肝素組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 3組治療前后血清TNF-α、IL-6和IL-8水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與常規(guī)治療組比較，P<0.05；③與低分子肝素組比較，P<0.05。

3 討 論

急性胰腺炎病死率較高，目前尚無(wú)特效治療方法。西醫(yī)主要采用多學(xué)科綜合治療，但單純西醫(yī)治療不能完全達(dá)到預(yù)期的治療效果。中藥在治療多種疾病時(shí)采用多環(huán)節(jié)多靶點(diǎn)途徑進(jìn)行治療，往往可以達(dá)到西醫(yī)所不能達(dá)到的治療效果[6]。故近些年來(lái)中醫(yī)藥結(jié)合西醫(yī)藥治療疾病逐漸成為研究熱點(diǎn)。

表4 3組治療前后血漿D-D和CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與常規(guī)治療組比較，P<0.05；③與低分子量肝素組比較，P<0.05。

急性胰腺炎患者由于胰腺充血、出血或者壞死，胰周滲出，導(dǎo)致患者的腸道麻痹，腸腔出現(xiàn)積液，腸脹氣，腸蠕動(dòng)能力降低，腸道中菌群失調(diào)，腸管內(nèi)通透性顯著增加，使得腸道中病菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素進(jìn)入機(jī)體循環(huán)，機(jī)體的免疫系統(tǒng)被激活，產(chǎn)生嚴(yán)重的全身炎性反應(yīng)綜合征[7-8]。有研究表明當(dāng)急性胰腺炎發(fā)病時(shí)機(jī)體中的多種炎性細(xì)胞因子如TNF-α、IL-6、IL-8等釋放顯著增加，且血清TNF-α、IL-6、IL-8水平越高患者預(yù)后越差[9]；另外組織以及血管內(nèi)皮細(xì)胞被損傷后組織因子的釋放也會(huì)顯著增加，最終使得機(jī)體中多個(gè)器官衰竭[10]。另外急性胰腺炎特別是重癥急性胰腺炎在發(fā)作時(shí)胰腺中微血管出現(xiàn)痙攣，血液流變學(xué)異常，導(dǎo)致血栓形成，胰腺缺血，從而加速加重全身炎癥反應(yīng)[11]，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)高凝狀態(tài)。因此急性胰腺炎的治則為改善胰腺微循環(huán)障礙和抑制機(jī)體凝血功能，及時(shí)阻止腸道功能衰竭。

D-D是交聯(lián)纖維蛋白特異性的降解產(chǎn)物中的一部分，其可以使單核細(xì)胞中多種活性細(xì)胞因子(如IL-1、IL-6等)釋放增加，使血液凝集，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)血栓的概率顯著增加[12]，加重急性胰腺炎患者胰腺微循環(huán)障礙。D-D和CRP可作為評(píng)價(jià)急性胰腺炎嚴(yán)重程度與預(yù)后的指標(biāo)[13]。

大黃中含有多種有效成分，如大黃酸、大黃素、鞣質(zhì)等，具有清熱解毒、攻下瀉火、涼血行瘀等功效，可恢復(fù)腸道蠕動(dòng)，減少腸道淤積，增加腸道黏液和免疫球蛋白A的分泌，對(duì)腸道黏膜起到保護(hù)作用[14]。大黃還具有抑菌殺菌和抗氧自由基的作用，可以提高機(jī)體抗炎能力。大黃在治療急性胰腺炎時(shí)可以減輕胰腺出血和壞死，減輕Oddi’s括約肌痙攣，改善胰腺微循環(huán)障礙[15]。

低分子量肝素是臨床中常用的一種抗凝藥物，其在體內(nèi)的半衰期較長(zhǎng)，并且不顯著影響APTT，不需要進(jìn)行持續(xù)自凝檢測(cè)；可以作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑和縮短優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間,抗栓作用強(qiáng),在增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞溶栓作用的同時(shí)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞其他的生理作用沒(méi)有顯著影響[16]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組自主排便和腹痛緩解時(shí)間顯著短于低分子肝素組和常規(guī)治療組，血清TNF-α、IL-6、IL-8、D-D和CRP水平顯著低于低分子肝素組和常規(guī)治療組。提示大黃聯(lián)合低分子肝素治療急性胰腺炎時(shí)具有協(xié)同作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 王學(xué)軍,肖敏,曾憲濤,等. 大承氣湯聯(lián)合低分子肝素治療急性胰腺炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(2):123-126

[2]KeL,NiHB,TongZH,etal.D-dimerasamarkerofseverityinpatientswithsevereacutepancreatitis[J].JHepatobiliaryPancreatSci,2012,19(3):259-265

[3] 張聲生,李乾構(gòu),李慧臻,等. 急性胰腺炎中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)[J]. 中華中醫(yī)藥雜志,2013,28(6):1826-1831

[4] 陸世鋒. 大黃聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床效果分析[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,31(6):990-991

[5] 徐朝暉,姚炳榮,徐愛(ài)明,等. 低分子肝素治療重癥急性胰腺炎的臨床研究[J]. 右江醫(yī)學(xué),2013,41(4):507-509

[6] 王根發(fā),董競(jìng)成. 若干補(bǔ)益中藥之組分抗炎作用研究概述[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2013,28(8):1598-1600；1827

[7] 謝文瑞,陽(yáng)小雅,吳禮浩,等. 生大黃聯(lián)合白蛋白治療重癥急性胰腺炎[J]. 中華全科醫(yī)學(xué),2014,12(2):174-177

[8] 梁新文,徐星莉,徐星榕. 重癥急性胰腺炎患者繼發(fā)胰腺感染的危險(xiǎn)因素研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(9):2080-2082

[9] 段文濤,馬海,楊紅春,等. 重癥急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-6、PAF的臨床意義[J/CD]. 中華臨床醫(yī)師雜志：電子版,2013,7(17):8014-8015

[10]KylanpaaML,RepoH,PuolakkainenPA.Inflammationandimmunosuppressioninsevereacutepancreatitis[J].WorldJGastroenterol,2010,16(23):2867-2872

[11]SchneiderL,BuchlerMW,WernerJ.Acutepancreatitiswithanemphasisoninfection[J].InfectDisClinNorthAm,2010,24(4):921-941

[12] 盧晨霞,施正君,王東興.D-二聚體聯(lián)合C反應(yīng)蛋白監(jiān)測(cè)在急性胰腺炎臨床分型及嚴(yán)重程度評(píng)估中的意義[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2013,7(5):118-119；121

[13] 葉勁松. 急性胰腺炎患者血清D-二聚體、紅細(xì)胞壓積及C反應(yīng)蛋白變化的臨床意義[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2012,24(35):91-93

[14] 趙冬雨,邢惠芝,成麗婭,等. 生大黃對(duì)重癥急性胰腺炎患者腸道功能恢復(fù)的影響[J]. 貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,39(1):129-131

[15] 陳樹(shù)銘. 中西藥聯(lián)合治療急性重癥胰腺炎療效觀察[J]. 中華實(shí)用診斷與治療雜志,2012,26(5):487-488

[16]LindstromOK,TukiainenEM,KylanpaaML,etal.Thrombingenerationinvitroandinvivo，anddisturbedtissuefactorregulationinpatientswithacutepancreatitis[J].Pancreatology,2011,11(6):557-566

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.017

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2015-02-20