劉建華，張 寧，溫翠玲，馮 平，張秀瓏，張志華

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，河北 張家口 075000)

腦鈉肽對(duì)慢性阻塞性肺疾病的診斷價(jià)值

劉建華，張 寧，溫翠玲，馮 平，張秀瓏，張志華

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，河北 張家口 075000)

[摘要]目的 探討血漿腦鈉肽(BNP)水平與慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法 選擇COPD患者74例作為患者組，其中急性加重期36例，穩(wěn)定期38例。根據(jù)肺動(dòng)脈壓水平將74例COPD患者分為肺動(dòng)脈高壓組(PASP>35mmHg)和肺動(dòng)脈壓正常組。另選擇正常體檢者80例作為對(duì)照組。檢測(cè)所有入選者血漿BNP水平及動(dòng)脈血氧分壓[p(O2)]，同時(shí)急性加重期患者給予吸氧、止咳化痰、解痙平喘、抗感染、改善心功能等治療。觀察COPD穩(wěn)定期以及急性期患者治療前后血漿BNP水平及p(O2)，比較肺動(dòng)脈高壓組和肺動(dòng)脈壓正常組血漿BNP水平及超聲心動(dòng)圖參數(shù)。結(jié)果 肺動(dòng)脈壓正常組和肺動(dòng)脈高壓組血漿BNP水平、右室內(nèi)徑、左室內(nèi)徑均明顯高于肺動(dòng)脈壓正常組(P均<0.05)，射血分?jǐn)?shù)明顯低于肺動(dòng)脈壓正常組(P<0.05)。急性加重期患者血漿BNP水平明顯高于穩(wěn)定期患者(P<0.05)，p(O2)明顯低于穩(wěn)定期患者(P<0.05)；患者組血漿BNP水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，p(O2)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后COPD急性加重期患者血漿BNP水平明顯低于治療前，p(O2)明顯高于治療前(P<0.05)。結(jié)論BNP參與了COPD的病理生理過(guò)程，血漿BNP水平可判斷其病情嚴(yán)重程度及預(yù)測(cè)預(yù)后。

COPD；腦鈉肽；肺動(dòng)脈高壓；慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的慢性肺部疾病，患者臨床病情進(jìn)行性發(fā)展，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭，其與長(zhǎng)期吸入有害氣體和有害顆粒導(dǎo)致異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，致殘率和病死率很高[1]。COPD晚期出現(xiàn)的肺動(dòng)脈高壓是重要的心血管并發(fā)癥，疾病持續(xù)進(jìn)展會(huì)產(chǎn)生慢性肺源性心臟病及右心衰竭，危及患者生命。腦鈉肽(BNP)又稱B型利鈉肽，是由日本學(xué)者從豬腦分離純化出來(lái)而命名的，是被稱為“心臟激素”的利鈉肽家族成員之一，具有改善心功能、降低心臟前后負(fù)荷、降低體循環(huán)血管阻力以及增加血管通透性等作用，與COPD患者肺動(dòng)脈高壓、右室擴(kuò)張、低氧血癥等具有相關(guān)性[2]。筆者分析了BNP水平與COPD的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2010年10月—2012年6月本院收治的COPD患者74例作為患者組，均符合2011年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)。男38例，女36例；年齡45～71歲，平均63.8歲；病程2～11年，平均6.5年；急性加重期36例，穩(wěn)定期38例。排除具有嚴(yán)重肝、腎功能不全者，有彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、活動(dòng)性肺結(jié)核、肺癌等相關(guān)肺部疾病者，存在急性感染、免疫性疾病等影響B(tài)NP濃度測(cè)定的因

素者，在臨床治療時(shí)未按醫(yī)囑規(guī)定用藥、自行加服其他藥物影響結(jié)果測(cè)定者，血壓異常增高或高血壓患者未達(dá)到臨床控制標(biāo)準(zhǔn)者，近3個(gè)月內(nèi)接受較大手術(shù)特別是心臟、心血管手術(shù)者，既往存在心臟、肺血管等畸形者，存在急性左、右心力衰竭者。同時(shí)選取健康體檢者80例作為對(duì)照組，男41例，女39例；年齡45～70歲，平均63.5歲。2組性別、年齡具有可比性。

1.2 研究方法 ①入選者就診當(dāng)天空腹抽取2mL靜脈血，放入EDTA抗凝管內(nèi)，離心分離血漿，保存在冰箱內(nèi)，應(yīng)用TriageBNP檢測(cè)儀(美國(guó)，Boisite公司)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書程序進(jìn)行血漿BNP水平檢測(cè)；同時(shí)用動(dòng)脈血?dú)忉槻杉颊邩飫?dòng)脈血0.5～1mL(停吸氧后至少1h以上),采用i-STAT血?dú)夥治鰞x檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓[p(O2)][3]。急性期患者給予吸氧、止咳化痰、解痙平喘、抗感染、改善心功能等治療，治療2周后再次檢測(cè)上述指標(biāo)水平。②對(duì)入選患者進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，探頭頻率2.5MHz，行心尖二腔心、四腔心切面短軸切面、長(zhǎng)軸切面探查，測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)、肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)、收縮末期左心室以及右心室內(nèi)徑。根據(jù)PASP將74例患者分為肺動(dòng)脈高壓組[PASP>35mmHg(1mmHg=0.133kPa)]和肺動(dòng)脈壓正常組(PASP≤35mmHg)，比較2組血漿BNP水平及超聲心動(dòng)圖參數(shù)。

2 結(jié) 果

2.1不同肺動(dòng)脈壓力組血漿BNP水平及超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較 肺動(dòng)脈高壓組血漿BNP水平、右室內(nèi)徑、左室內(nèi)徑均高于肺動(dòng)脈壓正常組(P均<0.05)，射血分?jǐn)?shù)低于肺動(dòng)脈壓正常組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同肺動(dòng)脈壓力組血漿BNP水平及超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較

2.2 急性加重期和穩(wěn)定期患者血漿BNP、p(O2)比較 急性加重期患者血漿BNP水平明顯高于穩(wěn)定期患者(P<0.05)，p(O2)明顯低于穩(wěn)定期患者(P<0.05)。治療后急性加重期患者血漿BNP水平明顯低于治療前，p(O2)明顯高于治療前(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 急性期和穩(wěn)定期患者血漿BNP、p(O2)比較

注：①與穩(wěn)定期比較，P<0.05；②與治療前比較，P<0.05。

2.3 患者組與對(duì)照組血漿BNP、p(O2)比較 患者組血漿BNP水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，p(O2)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 患者組與對(duì)照組血漿BNP、p(O2)比較

3 討 論

COPD可導(dǎo)致不完全可逆的氣流受限，其主要致病外部因素為吸入有害顆粒、氣體(煙霧、香煙)等物質(zhì)導(dǎo)致氣道等部位出現(xiàn)異常炎癥反應(yīng)[4]；內(nèi)部因素包括在妊娠期、新生兒期、嬰兒期或兒童期由各種原因?qū)е路伟l(fā)育和/或生長(zhǎng)不良、氣道反應(yīng)性增高、遺傳因素等，除了可以引起肺部的癥狀外，也會(huì)引起肺外甚至是全身癥狀，嚴(yán)重危害患者的健康以及生活質(zhì)量，增加了社會(huì)和家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[5]。

COPD主要并發(fā)癥之一是慢性肺源性心臟病，而肺動(dòng)脈高壓為慢性肺源性心臟病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)[6]，目前肺動(dòng)脈高壓定義為肺毛細(xì)血管楔壓低于15mmHg，肺動(dòng)脈壓力超過(guò)25mmHg，心排血量正?；驕p少[7]。臨床應(yīng)用超聲心動(dòng)圖來(lái)檢測(cè)肺動(dòng)脈收縮期壓力具有安全、無(wú)創(chuàng)、可靠性強(qiáng)等特點(diǎn)，本研究也應(yīng)用此種方法來(lái)判斷肺動(dòng)脈壓力。目前肺動(dòng)脈高壓的詳細(xì)發(fā)病機(jī)制還不完全明確，大部分學(xué)者認(rèn)為其與低氧血癥所引起的血液黏稠度增高、繼發(fā)性紅細(xì)胞增多、毛細(xì)血管床破壞、肺血管重塑等相關(guān)[8]。然而近期研究又顯示COPD早期患者會(huì)發(fā)生肺血流動(dòng)力學(xué)、血管結(jié)構(gòu)功能的變化，提示肺動(dòng)脈高壓形成的過(guò)程可能與多種因素共同作用有關(guān)[9]。

BNP是由32個(gè)氨基酸組成的血管活性肽，在人體各個(gè)主要器官均有分布。BNP通過(guò)與相應(yīng)的受體結(jié)合，激活鳥(niǎo)嘌呤環(huán)化酶，合成cGMP當(dāng)?shù)诙攀拱l(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)，從而達(dá)到抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性、抗利尿激素、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，降低肺循環(huán)和周圍循環(huán)血管張力，擴(kuò)張血管等藥理作用[10]。其主要由心室肌層控制、調(diào)節(jié)以及分泌，在適宜的刺激條件下,通過(guò)轉(zhuǎn)錄、翻譯、修飾等過(guò)程快速合成分泌，在室壁張力增加、心室負(fù)荷增加以及其他刺激因素刺激下可以分泌增加，可能是機(jī)體為了改善心臟功能的一種代償表現(xiàn)[11]。COPD急性期患者咳嗽、咳痰氣短和/或喘息加重并超越日常變化,痰量增多,呈膿性或黏液膿性，亦可出現(xiàn)全身不適、失眠、嗜睡、疲乏抑郁和精神紊亂等癥狀，以上這些因素均可給予患者心肌刺激，導(dǎo)致急性期加重期患者血漿BNP明顯高于穩(wěn)定期組患者，COPD患者血漿BNP水平明顯高于正常體檢者。本研究結(jié)果表明，COPD患者p(O2)明顯低于正常體檢者，治療后COPD急性加重期患者血漿BNP明顯低于治療前，p(O2)明顯高于治療前。表明腦鈉肽參與了COPD的病理生理過(guò)程，血漿腦鈉肽水平下降可作為判斷病情嚴(yán)重程度及治療療效監(jiān)測(cè)的一項(xiàng)重要指標(biāo)。而缺氧可使嗜堿性性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞被激活，從而使組胺、5-羥色胺等炎癥遞質(zhì)釋放增加，由此導(dǎo)致血管收縮，刺激BNP的分泌[12]。在正常生理狀態(tài)下，健康人均在合成和分泌BNP，但是含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于各種病理狀態(tài)下的BNP含量，本研究也證實(shí)這一觀點(diǎn)。BNP的半衰期很短，為20min左右，通過(guò)含鋅的神經(jīng)內(nèi)肽酶(主要分布在肺、腎等主要臟器)進(jìn)行分解代謝，還有一種途徑是經(jīng)過(guò)相應(yīng)受體介導(dǎo)被轉(zhuǎn)入到細(xì)胞內(nèi)，隨后被溶酶體分解代謝[13]。所以早診斷、早治療對(duì)提高COPD患者的生活質(zhì)量，改善其預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，肺動(dòng)脈高壓組血漿BNP水平、右室大小、右室內(nèi)徑、左室內(nèi)徑均明顯高于肺動(dòng)脈壓正常組，射血分?jǐn)?shù)明顯低于肺動(dòng)脈壓正常組，急性加重期患者血漿BNP水平明顯高于穩(wěn)定期患者，p(O2)明顯低于穩(wěn)定期患者；患者組血漿BNP水平明顯高于對(duì)照組，p(O2)明顯低于對(duì)照組；治療后COPD急性加重期患者血漿BNP水平明顯低于治療前，p(O2)明顯高于治療前。

綜上所述，BNP參與了COPD的病理生理過(guò)程，血漿BNP水平可判斷其病情嚴(yán)重程度及治療療效。但本研究為單中心、小樣本研究，今后仍需進(jìn)一步增加樣本量進(jìn)行多中心、多病例以及隨機(jī)對(duì)照研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)其臨床可靠性。

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河北省張家口市科學(xué)技術(shù)與地震局指令項(xiàng)目子課題(12110043D-3)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.25.012

R563.3

B

1008-8849(2015)25-2773-03

2015-01-30