曲瑛琦 張曉

河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院兒科，河南南陽(yáng)473000

支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)前后肺功能改變對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒診斷價(jià)值的探討

曲瑛琦 張曉

河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院兒科，河南南陽(yáng)473000

目的探討咳嗽變異性哮喘患兒激發(fā)前后肺功能改變對(duì)臨床診斷的價(jià)值。方法選取2011年9月～2012年3月收治的符合入選標(biāo)準(zhǔn)咳嗽變異性哮喘患兒92例為觀察組，同期進(jìn)行健康體檢人群85例為對(duì)照組，進(jìn)行肺功能檢查及支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)。結(jié)果咳嗽變異性哮喘患兒激發(fā)后FEV1%、FVC%、PEF均降低，與對(duì)照組激發(fā)后比較（P＜0．05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FEF25%～75%、FEF75%、FEF50%激發(fā)后顯著降低，與對(duì)照組激發(fā)后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）。而反映小氣道功能的指標(biāo)FEF25%～75%、FEF75%與對(duì)照組激發(fā)前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論咳嗽變異性哮喘做支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)后，檢查肺功能指標(biāo)FEV1%、FVC%、PEF，尤其是反映小氣道功能的指標(biāo)FEF75%、FEF25%～75%的改變，對(duì)咳嗽變異性哮喘的篩查，早期診斷，正確治療，不失為一種有效評(píng)價(jià)手段。

咳嗽變異性哮喘；支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)；肺功能；診斷價(jià)值

支氣管哮喘是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的氣道慢性非特異炎癥性疾病[1]，其慢性反復(fù)發(fā)作過(guò)程以及對(duì)哮喘患者和其家屬身心及經(jīng)濟(jì)和社會(huì)所造成的影響已引起廣泛關(guān)注，特別是近年來(lái)隨著工業(yè)化社會(huì)的發(fā)展、全球大氣、水、土壤污染日益嚴(yán)重，食品、生活日用品的化學(xué)制劑越來(lái)越多，支氣管哮喘發(fā)病率呈增加趨勢(shì)，咳嗽變異性哮喘是以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型哮喘，臨床特點(diǎn)缺乏特異性，誤診率非常高。我們對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒與健康對(duì)照組患兒進(jìn)行支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)（bronchial provocation test，BPT）前后做基礎(chǔ)肺功能測(cè)定，以探討咳嗽變異性哮喘患兒激發(fā)前后肺功能改變對(duì)臨床診斷的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2011年9月～2012年3月收治的符合入選標(biāo)準(zhǔn)咳嗽變異性哮喘患者92例（觀察組），其中男55例，女37例；年齡4～13歲，平均9．8歲；并選取同期進(jìn)行健康體檢兒童85例為對(duì)照組，其中男49例，女36例，年齡5～13歲，平均10．6歲；兩組病例的性別、年齡等無(wú)差異性，臨床具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

所有入選病例均表現(xiàn)為持續(xù)、反復(fù)咳嗽時(shí)間＞1個(gè)月，咳嗽性質(zhì)為刺激性咳嗽，常在夜間和（或）清晨發(fā)作，運(yùn)動(dòng)、遇冷空氣或特殊氣味后加重，痰少，查體無(wú)明顯的肺部陽(yáng)性體征；經(jīng)抗生素及其他止咳藥物治療效果不佳，且排除呼吸道感染和感染后咳嗽、上氣道咳嗽綜合征、遷延性細(xì)菌性支氣管炎、胃食管返流等其他原因造成的慢性咳嗽；咳嗽變異性哮喘的診斷依據(jù)兒童支氣管哮喘防治常規(guī)[2]，并且停用茶堿類、β-受體激動(dòng)劑藥物24 h，停用吸入性支氣管解痙劑12 h。

1.3 方法

采取美國(guó)胸科協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定方法，肺功能檢查儀器為德國(guó)Jaeger公司MS-PFT型master scope DS測(cè)定；先行基礎(chǔ)肺功能測(cè)定，測(cè)定FEV1．0（第1秒呼氣容積）、FVC（用力肺活量）、峰流速（PEF），以及小氣道功能中FEF25%～75%（最大呼氣中流速）、FEF50%（呼氣中期瞬間流速）、FEF75%（呼氣后期瞬間流速）；再進(jìn)行支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)（BPT）[3]。組織胺與乙酰膽堿激發(fā)實(shí)驗(yàn)是目前應(yīng)用最為廣泛的測(cè)定氣道反應(yīng)性方法，我們選擇吸入組胺后做肺功能檢查，吸藥前先測(cè)定基礎(chǔ)FEV1．0，霧化吸入采用Chai氏5次深吸氣法，平靜呼氣末緩慢深吸氣至肺總量位，屏氣3～5 s，于吸入后3 min再測(cè)定FEV1。受試者從低濃度到高濃度逐步增加吸入劑量。當(dāng)吸入組胺的累積劑量大于7．8 μmmol，或FEV1．0及PEF下降百分率＞20%，為支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，改吸支氣管擴(kuò)張劑，使FEV1．0恢復(fù)至激發(fā)前的80%以上；FEV1．0及PEF下降百分率小于10%為陰性；下降介于10%～20%為可疑陽(yáng)性。激發(fā)陽(yáng)性后肺功能檢查，測(cè)定FEV1．0、FVC、PEF等數(shù)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0．05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)觀察組及對(duì)照組進(jìn)行基礎(chǔ)肺功能（FEV1%、FVC%、PEF）及小氣道功能（FEF25%～75%、FEF75%、FEF50%）測(cè)定以及吸入組胺的支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)后再測(cè)定肺功能比較，見(jiàn)表1。

表1兩組激發(fā)前后肺功能及小氣道功能測(cè)定

注：咳嗽變異性哮喘患兒激發(fā)后FEV1%、FVC%、PEF均降低，與對(duì)照組激發(fā)后比較t=10．020、7．600、3．390，*P＜0．05；FEF25%～75%、FEF75%、FEF50%激發(fā)后顯著降低，與對(duì)照組激發(fā)后比較，t=7．200、11．270、9．820，▲P＜0．01；FEF25%～75%、FEF75%與對(duì)照組激發(fā)前比較t=2．155、2．567，#P＜0．05

觀察指標(biāo)觀察組（n=92）激發(fā)前激發(fā)后t值P值對(duì)照組（n=85）激發(fā)前激發(fā)后t值P值FEV1% FVC% PEF FEF25%～75% FEF75% FEF50% 92．21±12．23 76．01±4．97 94．95±12．75 2．38±0．72#86．24±14．97#75．62±20．96 71．89±14．76*68．81±6．59*85．29±14．97*1．48±0．53▲56．71±13．59▲49．23±14．97▲10．168 8．367 4．712 9．656 14．009 9．827 0．0000 0．0000 0．0000 0．0000 0．0000 0．0000 94．79±11．02 77．35±4．98 96．01±10．91 2．65±0．94 92．32±16．54 81．25±21．91 92．16±11．87 75．65±5．25 92．12±11．43 2．35±1．02 85．46±19．97 75．92±20．91 1．500 2．170 2．270 1．990 2．440 1．620 0．1363 0．0317 0．0245 0．0478 0．0158 0．1066兩組激發(fā)后比較t值P值10．020 7．600 3．390 7．200 11．270 9．820 0．0000 0．0000 0．0009 0．0000 0．0000 0．0000

3 討論

咳嗽變異性哮喘是引起我國(guó)兒童尤其是學(xué)齡前和學(xué)齡期兒童慢性咳嗽的最常見(jiàn)原因，咳嗽變異性哮喘是一種潛在隱匿形式的、不典型的哮喘，其臨床唯一癥狀是慢性咳嗽[4]，故臨床特點(diǎn)缺乏特異性，誤診率非常高。在哮喘發(fā)病早期階段，約有5%～6%以持續(xù)性咳嗽為主要癥狀，多發(fā)生在夜間或清晨，常為刺激性咳嗽，約50%～80%的咳嗽變異性哮喘患兒可發(fā)展為典型哮喘病，許多學(xué)者將咳嗽變異性哮喘視為哮喘病的前驅(qū)表現(xiàn)[5]，因此咳嗽變異性哮喘的早期診斷和早期治療對(duì)預(yù)防哮喘病非常重要。

支氣管哮喘主要病理生理特征是氣道高反應(yīng)性和氣道炎癥[6]?？人宰儺愋韵偷湫拖“l(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制非常相似，都存在氣道變應(yīng)性炎癥和氣道高反應(yīng)性，只是嚴(yán)重程度不一或病程進(jìn)展階段不同。咳嗽變異性哮喘與典型支氣管哮喘相比較，咳嗽變異性哮喘氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性及病情程度相對(duì)較輕，不具有較大差異，流速-容量曲線變化不顯著[7]，可以和普通人相似，基礎(chǔ)肺功能大多在正常范圍內(nèi)，其肺功能測(cè)定以氣管輕度阻塞性損害為主，故本文顯示肺功

能中FEV1%、FVC%、PEF等指標(biāo)多在正常范圍，兩組激發(fā)前比較差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組雖然有氣道阻力升高，但程度也較輕，與對(duì)照組在激發(fā)前差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

氣道高反應(yīng)性是支氣管哮喘的重要特征之一，是氣道炎癥的間接反映，氣道高反應(yīng)性（AHR）是指氣道對(duì)內(nèi)源性或外源性刺激物出現(xiàn)支氣管平滑肌的收縮、黏液分泌增多及免疫炎癥介質(zhì)釋放，從而表現(xiàn)為氣道阻力急速短暫或較長(zhǎng)時(shí)間的上升、肺通氣功能下降的一種特質(zhì)。近30年來(lái)認(rèn)識(shí)到它是哮喘病的一個(gè)重要甚至可以說(shuō)是主要的特點(diǎn)。氣道炎癥和氣道損傷在氣道高反應(yīng)性（AHR）形成中起重要作用，AHR程度與哮喘病情的嚴(yán)重度呈正相關(guān)[8]。作為評(píng)價(jià)氣道反應(yīng)性的支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)（BPT）在哮喘的診斷、病情判斷、藥物療效評(píng)價(jià)、病因探討及流行病學(xué)調(diào)查研究中都具有重要意義[9]。小氣道是指直徑2 mm以下的氣道，具有顯著的解剖特性，具有分布廣泛、數(shù)量眾多、小氣道管壁薄且無(wú)軟骨進(jìn)行氣道支撐、總橫截面積大、氣流速度慢、阻力小等特點(diǎn)。小氣道炎癥是氣道高反應(yīng)發(fā)生的關(guān)鍵部位。在支氣管哮喘開(kāi)始發(fā)病時(shí)，小氣道最易和較早受到侵犯。小氣道炎癥易引起氣道管壁增厚、管腔狹窄，增加外周阻力和氣道反應(yīng)性，導(dǎo)致小氣道阻塞[10]，而進(jìn)行常規(guī)肺功能檢查往往不能夠反映小氣道阻力變化，患兒需要進(jìn)一步進(jìn)行支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)。

咳嗽變異性哮喘患兒以小氣道功能輕微障礙為主，本研究也顯示激發(fā)前基礎(chǔ)肺功能反應(yīng)大氣道指標(biāo)PEF、FVC%、FEV1%觀察組低于對(duì)照組；但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，咳嗽變異性哮喘患兒激發(fā)后大氣道指標(biāo)FEV1%、FVC%、PEF均降低，與對(duì)照組激發(fā)后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而表示小氣道功能的指標(biāo)FEF75%、FEF25%～75%在激發(fā)前與對(duì)照組比較（P<0.05），激發(fā)后表現(xiàn)出顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與國(guó)內(nèi)外報(bào)道一致[11]，提示咳嗽變異性哮喘患兒支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)后存在較為明顯的小氣道功能下降，較為顯著的氣道高反應(yīng)性。FEF75%、FEF25%～75%下降是決定氣道高反應(yīng)性嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[12]。

總之，咳嗽變異性哮喘以咳嗽為唯一癥狀，故臨床特點(diǎn)缺乏特異性，診斷須應(yīng)用支氣管舒張劑試驗(yàn)性診斷治療使咳嗽緩解，且排除其他原因引起的慢性咳嗽，誤診率非常高，做支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)后，檢查肺功能指標(biāo)PEF、FVC%、FEV1%，尤其是反映小氣道功能的指標(biāo)FEF75%、FEF25%～75%改變，對(duì)咳嗽變異性哮喘的篩查、早期診斷、正確治療，防止其發(fā)展為典型哮喘不失為一種有效評(píng)價(jià)手段。

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An analysis of the diagnosis value of changes of pulmonary functions before and after the bronchial provocation test on cough variant asthma

QU YingqiZHANG Xiao
Department of Pediatrics,the First People’s Hospital of Nanyang City in He`nan Province,Nanyang473000，China

Objective To explore the value of changes of pulmonary functions before and after the bronchial provocation test on clinical diagnosis of cough variant asthma．Methods A total of 92 children with cough variant asthma who were admitted to our hospital from September 2011 to March 2012 and met the criteria of inclusion were selected as observation group,and 85 healthy children who received physical examination at the same period of time were selected as control group．They received examination of pulmonary functions and bronchial provocation test．Results After the provocation for children with cough variant asthma,FEV1%,FVC%and PEF were lower than those in control group after provocation,with the differences statistically significant(P＜0．05)．After the provocation,FEF25%-75%,FEF75% and FEF50%were lower than those in the control group,with statistically significant differences(P＜0．05)．Indices reflecting small airway functions such as FEF25%-75%and FEF75%were significantly statistically different from those in the control group(P＜0．05)．Conclusion After the bronchial provocation test for cough variant asthma,tests on changes of pulmonary functions such as FEV1%,FVC%and PEF,especially indices reflecting small airway functions such as FEF25%-75%and FEF75%,are effective assessing approaches for the screening,early diagnosis and appropriate treatment of cough variant asthma．

Cough variant asthma;Bronchial provocation test;Pulmonary functions;Diagnosis value

R725.6

B

1673-9701（2015）06-0039-03

2014-09-11）