梁瀟瀟劉學(xué)文

·論 著·

急性腦梗死與CysC及hs-CRP相關(guān)性的研究☆

梁瀟瀟*劉學(xué)文△

目的分析和探討急性腦梗死患者與血清胱抑素C（cystatin C,CysC）及超敏C反應(yīng)蛋白（high sensi?tivity c-reactive protein,hs-CRP）的相關(guān)性。方法對(duì)比研究122例急性腦梗死患者與160名健康對(duì)照組水平。CysC及hs-CRP水平。結(jié)果兩組研究對(duì)象的血清CysC水平的測(cè)定：腦梗死組為（1.25±0.29）mg/L，對(duì)照組為（0.84±0.12）mg/L（P=0.000）。兩組研究對(duì)象的hs-CRP的測(cè)定：腦梗死組為（4.39±3.21）mg/L，健康對(duì)照組為（0.71±0.31）mg/L（P=0.000）。Cysc、Hs-CRP腦梗死組與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論急性腦梗死CISS分型中粥樣硬化血栓形成由于血管損傷及炎癥反應(yīng)致CysC及hs-CRP水平升高，與急性腦梗死呈正相關(guān)。

急性腦梗死 血清胱抑素C（CysC）超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）

腦梗死(cerebral infarction，CI)是腦動(dòng)脈急性閉塞所致的腦組織壞死。其中動(dòng)脈粥樣硬化是最常見的病因。其病理過程為大中型動(dòng)脈內(nèi)膜局部增厚、粥樣斑塊形成、血管重塑、斑塊破裂、斑塊表面或腔內(nèi)血栓形成、斑塊體積增加至最終形成重度狹窄[1]。血清胱抑素C(cystatin C,CysC)作為一種

半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在生理?xiàng)l件下,CysC的重要功能是抑制內(nèi)源性的半胱氨酸蛋白酶的活性。參與炎癥過程以及一些神經(jīng)性疾病。其表達(dá)失衡是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展的重要原因之一。超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）可以反映易損斑塊的炎癥活動(dòng)，與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)，為卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究就腦梗死與CysC及hs-CRP相關(guān)性方面進(jìn)行分析和探討。

1 對(duì)象與方法

1.1 入組標(biāo)準(zhǔn)①選擇2013年10月～2014年6月于阜礦集團(tuán)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的急性腦梗死患者122例，發(fā)病時(shí)間為72 h以內(nèi)；②年齡在38～88歲(平均65.61±10.87歲)；③腦梗死組患者均經(jīng)頭MRI檢查證實(shí)此次發(fā)病為新發(fā)腦梗死。其中首次發(fā)病人數(shù)為72例，再發(fā)病例為50例；④診斷符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；⑤符合2009年中國(guó)缺血性腦卒中CISS分型中的粥樣硬化血栓形成。對(duì)照組：對(duì)照組為健康體檢者（以下稱對(duì)照組）160例。年齡在27～87歲(平均57.33±11.69歲)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)入選病例及健康對(duì)照組人群均排除其他可能影響血清CysC及hs-CRP水平的因素，包括急性冠脈綜合癥、腎臟疾病、炎癥性疾病、急慢性感染、近期手術(shù)或創(chuàng)傷、血液及免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤及用免疫抑制劑治療者。本研究設(shè)計(jì)已申請(qǐng)倫理委員會(huì)同意，所有研究對(duì)象均簽署了知情同意書。

1.3 CysC、hs-CRP測(cè)定研究對(duì)象均于清晨空腹采靜脈血各3 mL，CysC采用免疫比濁法，試劑由北京利德曼生物技術(shù)有限公司提供，設(shè)備為Beck? man-Coulper生化分析儀。成人血清CysC水平的正常值為0.60～1.55 mg/L。hs-CRP采用散射比濁法，由OMLZPO特定蛋白分析儀測(cè)定。其正常值為0～3 mg/L。指標(biāo)測(cè)定及質(zhì)控均由遼寧阜礦集團(tuán)總醫(yī)院檢驗(yàn)科檢驗(yàn)并出具檢驗(yàn)報(bào)告完成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSSl7.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用（±s）表示，樣本間的構(gòu)成比采用χ2檢驗(yàn)，腦梗死組與對(duì)照組樣本間差別的分析采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)；腦梗死組CysC、hs-CRP水平的變化采用兩因素的相關(guān)性分析即直線相關(guān)分析；變量間的單因素分析采用Logistic直線回歸相關(guān)分析，檢驗(yàn)的顯著性水準(zhǔn)為雙側(cè)檢驗(yàn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 CysC、hs-CRP與血脂檢驗(yàn)結(jié)果兩組研究對(duì)象血脂(LDL-C、CHO、TG)、肌酐（Gr）、年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組研究對(duì)象的血清CysC水平、Hs-CRP有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1）。腦梗死組急性期血清CysC與hs-CRP的相關(guān)性進(jìn)行分析，采用的方法為雙變量相關(guān)分析法，皮爾遜法進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果顯示CysC與hs-CRP的相關(guān)系數(shù)R=0.336，P= 0.000，兩者存在顯著的正相關(guān)關(guān)系。

2.2 研究分析腦梗死組急性期血清CysC、hs-CRP及血脂等指標(biāo)的變化規(guī)律采用Logistic直線回歸相關(guān)分析，急性腦梗死與血清CysC、hs-CRP均呈正相關(guān)（P＜0.05），說明這兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)腦梗死有顯著影響。血脂三項(xiàng)指標(biāo)均大于0.05，與患者長(zhǎng)期口服他汀類藥物有關(guān)。血脂與腦梗死的關(guān)系已成定論，本文不再詳述。具體見表2。

3 討論

表1 CysC、hs-CRP及血脂結(jié)果

CI在我國(guó)東北地區(qū)是神經(jīng)系統(tǒng)最常見的疾

病，由于發(fā)病率、致殘率高，嚴(yán)重危害中老年人身心健康，已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。腦梗死的相關(guān)危險(xiǎn)因素也越來越受到重視，除了傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素外，CysC也參與了腦梗死與神經(jīng)變性病的發(fā)生與發(fā)展[3]，但現(xiàn)有的研究尚未得出一致結(jié)論。hs-CRP已作為腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素受到關(guān)注。

表2 CysC、hs-CRP等指標(biāo)參數(shù)估計(jì)及檢驗(yàn)

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族的成員之一，是一種包含120個(gè)氨基酸殘基和2個(gè)二硫鍵、相對(duì)分子質(zhì)量為13359Da的堿性分泌性非糖化蛋白質(zhì)。在人體內(nèi)它主要分布在細(xì)胞外液如：腦脊液、心血管[4]、胸水等。在細(xì)胞內(nèi)主要分布于神經(jīng)細(xì)胞、甲狀腺細(xì)胞、胰島細(xì)胞等。根據(jù)其在腦脊液中濃度最高，尿液中最低，考慮其合成部位可能主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)。粥樣硬化血栓形成不僅是脂質(zhì)聚集于動(dòng)脈壁形成局部斑塊，而且是一個(gè)慢性炎癥過程。炎癥介質(zhì)的刺激促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞分泌組織蛋白酶[5]，使得這類具有促進(jìn)彈性組織解離特性的半胱氨酸蛋白酶在動(dòng)脈彈力蛋白損傷處過度表達(dá)，而CysC在體內(nèi)可以強(qiáng)烈地抑制某些半胱氨酸蛋白酶，尤其是抑制組織蛋白酶。CysC是目前發(fā)現(xiàn)的對(duì)組織蛋白酶B抑制作用最強(qiáng)的抑制物，對(duì)木瓜蛋白酶、無花果蛋白酶、組織蛋白酶H及L也有抑制作用[9]。Shi等應(yīng)用免疫染色法與免疫雜交法發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣斑塊中的胱抑素C水平與疾病進(jìn)程呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。因此，CysC的缺乏及蛋白水解酶與其抑制劑在血管壁的失平衡可能是動(dòng)脈粥樣硬化與動(dòng)脈瘤的發(fā)病機(jī)制之一[6]。另外，也有研究表明腦梗死時(shí)CysC升高機(jī)制可能是腦脊液中CysC經(jīng)發(fā)生病理改變的血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)中，使血清CysC升高，同時(shí)腦梗死造成急性腦水腫，顱內(nèi)壓增高，出現(xiàn)-系列應(yīng)激反應(yīng)，引起丘腦-垂體-腎上腺軸的功能變化，通過神經(jīng)、內(nèi)分泌紊亂機(jī)制使腎功能異常，抗利尿激素、腎素血管緊張素分泌合成亢進(jìn)，使腎血流量減少，腎小球?yàn)V過率下降，CysC排出減少[7]。

本研究結(jié)果顯示，腦梗死組急性期血清CysC水平明顯高于對(duì)照組，已排除其他可能影響血清CysC水平的因素，其表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜

C反應(yīng)蛋白是由肝細(xì)胞合成的炎癥標(biāo)志物，屬于穿透素蛋白家族成員，血管平滑肌細(xì)胞及粥樣斑塊內(nèi)的巨噬細(xì)胞可合成hs-CRP，CRP作為炎癥的急性時(shí)相反應(yīng)標(biāo)志物，它參與了動(dòng)脈粥樣硬

化形成和演變的整個(gè)過程，被認(rèn)為是預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生的標(biāo)志物之一，并與代謝綜合征密切相關(guān)[14]。研究發(fā)現(xiàn)其輕度升高與卒中相關(guān)聯(lián)[15]，是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，還可預(yù)測(cè)腦梗死的預(yù)后。本研究顯示腦梗死急性期hs-CRP升高，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

總之，積極地探尋腦梗死的危險(xiǎn)因素意義重大，這樣，就可以有針對(duì)性的多方面的綜合治療及一級(jí)預(yù)防，從而有效地降低腦梗死的發(fā)病率、致殘率及致死率。108-113.

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A

2014-07-22）

（責(zé)任編輯:李立）

10.3936/j.issn.1002-0152.2015.03.009

☆ 遼寧省科技廳自然基金資助項(xiàng)目（編號(hào)：2014022030）

* 遼寧省阜新市阜礦集團(tuán)總醫(yī)院（阜新123000）

△ 遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科