吳 波 段龍川 羅厚強(qiáng)

1.浙江省溫州市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，浙江溫州 325000；2.浙江省溫州科技職業(yè)學(xué)院動(dòng)物科技系，浙江溫州 325006

磺胺間甲氧嘧啶對(duì)黃羽肉雞的安全性研究

吳 波1段龍川2羅厚強(qiáng)2

1.浙江省溫州市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，浙江溫州 325000；2.浙江省溫州科技職業(yè)學(xué)院動(dòng)物科技系，浙江溫州 325006

為掌握黃羽肉雞對(duì)磺胺間甲氧嘧啶用藥的耐受性，本研究探索適合的藥物劑量以實(shí)現(xiàn)療效和安全的統(tǒng)一?；前烽g甲氧嘧啶分別以0.5、1、2、3、4倍臨床劑量（100 mg/kg）添加飼料喂飼40日齡黃羽肉雞，觀察不同藥物劑量的動(dòng)物臨床反應(yīng)、平均增重和料重比。結(jié)果顯示，2倍臨床劑量（200 mg/kg）以下用藥對(duì)黃羽肉雞安全可靠，低劑量（50 mg/kg和100 mg/kg）用藥有促生長(zhǎng)且降低料重比的作用。

磺胺間甲氧嘧啶；黃羽肉雞；安全性

磺胺間甲氧嘧啶（sulfamonomethoxine，SMM）是高效的人工合成抗菌藥，其抗菌作用和預(yù)防動(dòng)物細(xì)菌感染效能在磺胺類中最強(qiáng)[1-2]。常用于防治畜禽菌源性感染和球蟲病[3]，也可用作飼料添加劑，以提高畜禽的抗病力和生產(chǎn)性能。因其抗菌譜廣、療效確切、性質(zhì)穩(wěn)定、使用方便、價(jià)格便宜、易于長(zhǎng)期保存等優(yōu)點(diǎn)，在養(yǎng)雞生產(chǎn)中被廣大用戶廣泛使用，但生產(chǎn)中常因使用不當(dāng)而導(dǎo)致療效不顯著甚至出現(xiàn)中毒的現(xiàn)象，給廣大用戶造成不應(yīng)有的經(jīng)濟(jì)損失。

磺胺類藥物代謝周期較長(zhǎng)，容易在畜禽產(chǎn)品中造成殘留，同時(shí)也容易導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生[4-5]。磺胺類藥物用量過低難以達(dá)到預(yù)期的療效，用量過高又容易造成動(dòng)物藥物中毒。國(guó)內(nèi)多有相關(guān)磺胺類藥物中毒的個(gè)例報(bào)道，而對(duì)于黃羽肉雞毒副作用的安全性研究尚未見報(bào)道。本研究通過觀察不同藥物劑量的動(dòng)物臨床反應(yīng)、平均增重和料重比，來評(píng)價(jià)黃羽肉雞對(duì)SMM的耐受性以及促生長(zhǎng)作用，更加科學(xué)有效地利用這種經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的抗菌藥加強(qiáng)黃羽肉雞對(duì)細(xì)菌性疾病的抵抗力，降低動(dòng)物藥物中毒發(fā)生率。

1 材料與方法

1.1 材 料

1）供試藥品。復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉粉。商品名制菌磺，主要成分是磺胺間甲氧嘧啶鈉、甲氧芐氨嘧啶等。購(gòu)自北京偉嘉集團(tuán)。

2）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。40日齡健康黃羽肉雞120羽，雌雄各半，實(shí)驗(yàn)前確保沒有使用磺胺類藥物。

1.2 方 法

1）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組。將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為6組，每組20羽。第1組為空白對(duì)照組，喂飼無添加任何抗菌類藥物飼料；第2組至第6組為藥物實(shí)驗(yàn)組，第2組0.5倍臨床劑量用藥組（50 mg/kg），第3組1倍臨床劑量用藥組（100 mg/kg），第4組2倍臨床劑量用藥組（200 mg/kg），第5組3倍臨床劑量（用藥組300 mg/kg），第6組4倍臨床劑量（用藥組400 mg/kg），連續(xù)飼喂7 d后停藥，提供充足飲水（分組情況如表1）。

2）給藥方式。采用少量分級(jí)的方法與飼料混合使用，即先把藥物與少量飼料混合均勻，然后把與藥物混合均勻后的飼料和更多的飼料混合均勻。

表1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組

3）臨床觀察。實(shí)驗(yàn)期間每天觀察各組實(shí)驗(yàn)雞只的精神狀態(tài)、采食量、中毒等情況，并記錄死亡情況。

4）平均增重和料重比。根據(jù)實(shí)驗(yàn)開始及結(jié)束時(shí)每羽實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體質(zhì)量，計(jì)算各組增重量與料重比。

5）統(tǒng)計(jì)分析。用SPSS應(yīng)用軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的顯著性檢驗(yàn)。采用檢驗(yàn)比較實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組間平均增重的差異顯著性。

2 結(jié)果與分析

2.1 臨床觀察

整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，第1組至第4組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康狀況良好，飲水和采食均正常，未觀察到明顯的臨床癥狀。第5組少數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物臨床癥狀表現(xiàn)為肉髯蒼白，精神沉郁，食欲不振或消失，渴欲增加，癥狀輕重不一，未有動(dòng)物死亡。第6組部分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物臨床癥狀與第5組類似，有3羽在給藥后第2～3天陸續(xù)死亡，剖檢可見皮膚、肌肉和內(nèi)臟器官出血性病變，腎臟和肝臟明顯腫大。結(jié)果顯示，2倍臨床劑量（200 mg/kg）以下用藥對(duì)黃羽肉雞安全可靠。

2.2 平均增重與料重比

第4組與空白對(duì)照組平均增重?zé)o明顯差異（P＞0.05），第3組與空白對(duì)照組平均增重差異性顯著（P＜0.05），第2組、第5組和第6組與空白對(duì)照組平均增重差異性極其顯著（P＜0.01）。與空白對(duì)照組比較，料重比在低劑量組（第2組和第3組）較低，在高劑量組（第5組和第6組）較高，2倍臨床劑量用藥組（第4組）料重比與空白對(duì)照組差異不大。結(jié)果顯示，低劑量（50 mg/kg和100 mg/kg）用藥有促生長(zhǎng)作用且料重比降低。

表2 實(shí)驗(yàn)期內(nèi)各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物平均增重（X±SD，n=20）與料重比

3 討 論

磺胺類藥物的治療劑量與中毒劑量很接近，對(duì)腎臟和肝臟的危害十分明顯，在禽類的使用劑量上要小，如果突破腎臟耐受閾值，沒有致死也會(huì)出現(xiàn)中毒癥狀[6]。實(shí)際使用療程一般連用5 d，不超過7 d，第1次加倍劑量，病情好轉(zhuǎn)后再給予2～3次小劑量維持治療，保持較長(zhǎng)時(shí)間藥效，防止病原菌反彈。在低劑量用藥狀況下，SMM對(duì)于黃羽肉雞有促生長(zhǎng)作用且飼料利用率高，可能與其能夠緩解病原菌輕微或隱性感染引起的食欲下降和代謝障礙有關(guān)?；前奉愃幬锶绻褂脮r(shí)間過長(zhǎng)，也會(huì)產(chǎn)生毒性。由于其在體內(nèi)代謝緩慢，不易消除，當(dāng)肝腎有疾患時(shí)，更易造成體內(nèi)蓄積而導(dǎo)致中毒[7]。引起黃羽肉雞中毒的主要原因除了超劑量、長(zhǎng)時(shí)間用藥，還有以下一些原因：飼料或飲水中藥物攪拌不均勻，動(dòng)物日齡小，飼料中缺乏維生素K等。4周齡以下雛雞肝臟發(fā)育不完全，解毒能力差，出現(xiàn)中毒癥狀的幾率遠(yuǎn)大于成年雞[8]。

磺胺類藥物只有抑菌作用，沒有殺菌作用，更多應(yīng)用于癥狀較輕細(xì)菌病的緩解或預(yù)防治療。對(duì)于嚴(yán)重的全身感染，只能作為次選藥。病原菌對(duì)磺胺類藥物有交叉耐藥性，當(dāng)某種磺胺藥物（如磺胺間甲氧嘧啶）療效不明顯時(shí)，應(yīng)當(dāng)選擇氟喹諾酮類（如恩諾沙星）和頭孢菌素類（如頭孢喹諾）等強(qiáng)效抗菌藥迅速控制病情。在配伍禁忌方面，本類藥物通常單獨(dú)使用為宜，不宜在雞的活菌疫苗接種前7 d和后10 d使用，不宜與青霉素、氯丙嗪等任何酸性藥物一起使用。禁止與人工鹽、硫酸鈉、石膏等含硫的藥物以及拉沙菌素、莫能菌素、鹽霉素等抗球蟲藥物同時(shí)使用。

[1] 岳永波，楊國(guó)輝，魏占勇，等.磺胺間甲氧嘧啶在豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及生物利用度[J].畜牧與獸醫(yī)，2005，37（10）：34-36.

[2] 華南農(nóng)學(xué)院.獸醫(yī)藥理學(xué)[M].北京：中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社，1980：228.

[3] 宋艷紅，王冉，劉鐵錚，等.高效液相色譜法測(cè)定蛋清和蛋黃中五種磺胺類藥物殘留[J].浙江農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào)，2007，19（1）：42-45.

[4] 袁玉花，武力，陳寶妮，等.長(zhǎng)效復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶注射液在豬體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究 [J].中國(guó)獸醫(yī)科技，2004，34（6）：9-12.

[5] 寧軍，韋田，鄒桂林，等.磺胺二甲嘧啶在麻黃雞組織中殘留消除規(guī)律研究[J].中國(guó)獸藥雜志，2010，44（9）：19-21.

[6] 馮國(guó)民.磺胺類藥物在養(yǎng)雞業(yè)上的安全使用[J].養(yǎng)禽與禽病防治，2006（2）：15.

[7] 史學(xué)鵬，舒開倫.家禽磺胺類藥物中毒的防治[J].安徽農(nóng)業(yè)，2004 （7）：49.

[8] 王乃千，劉宏杰.肉雞磺胺類藥物中毒的診治[J].山東畜牧獸醫(yī)，2008（10）：49.

2014-12-10

溫州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2013N0010）吳波，1981年生，男，碩士生，獸醫(yī)師。