李吉等

[摘要] 目的 探討冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD）患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）與血清obestatin水平的相關(guān)性。 方法 收集CHD住院患者168例，根據(jù)頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果，將患者分為斑塊組（頸動(dòng)脈IMT≥1.3 mm）、增厚組（0.9 mm<頸動(dòng)脈IMT<1.3 mm）、對(duì)照組（頸動(dòng)脈IMT≤0.9 mm），測(cè)定并比較三組患者血清obestatin、C-反應(yīng)蛋白（CRP）及同型半胱氨酸（Hcy）水平，分析血清obestatin、CRP及Hcy水平與頸動(dòng)脈IMT的相關(guān)性。 結(jié)果 斑塊組血清obestatin水平及頸動(dòng)脈IMT顯著高于增厚組及對(duì)照組，增厚組顯著高于對(duì)照組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.01）；斑塊組血清CRP、Hcy水平明顯高于增厚組及對(duì)照組，增厚組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。血清obestatin、CRP及Hcy水平與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)（P < 0.05）。 結(jié)論 CHD患者血清obestatin水平與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)，血清obestatin水平可輔助判斷CHD患者動(dòng)脈粥樣硬化程度。

[關(guān)鍵詞] 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟??；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度；相關(guān)性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2014）12（c）-0043-04

Study of correlation between coronary atherosclerotic heart disease in patients with carotid artery intima media thickness and serum obestatin level

LI Ji1 CHEN Jie2 ZHOU Jun3

1.Department of Clinical Laboratory， the Second People's Hospital of Tongxiang City， Zhejiang Province， Tongxiang 314511， China； 2.Department of Clinical Laboratory， People's Hospital of Yuyao City， Zhejiang Province， Yuyao 315400， China； 3.Department of Internal Medicine， the Second People's Hospital of Tongxiang City， Zhejiang Province， Tongxiang 314511， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation of carotid artery intima media thickness （IMT） and serum obestatin level in patients with coronary atherosclerotic heart disease （CHD）. Methods 168 cases of hospitalized patients with CHD were collected， according to the results of carotid ultrasonography， patients were divided into plaque group （carotid IMT≥1.3 mm）， thickness group （0.9 mm

[Key words] Coronary atherosclerotic heart disease； Carotid intima-media thickness； Correlation

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD）是由于動(dòng)脈粥樣硬化而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄或阻塞。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）增厚可作為心血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素，而要早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化需檢查超聲頸動(dòng)脈IMT[1]。有研究顯示，obestatin可能是CHD的危害因素之一，在導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化上有著重要作用[2]。C-反應(yīng)蛋白（CRP）與同型半胱氨酸（Hcy）是炎癥狀態(tài)的有效標(biāo)志物，有研究表明，CRP與Hcy參與了CHD病情的發(fā)展[3-4]。本研究旨在探討obestatin在不同頸動(dòng)脈IMT患者中的表達(dá)水平，分析兩者之間的關(guān)聯(lián)性，為CHD患者的早診治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2014年6月在桐鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院和余姚市人民醫(yī)院內(nèi)科住院的CHD患者168例，所有入選者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)2007年《冠心病診斷與治療指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中，男92例，女76例，年齡41～85歲，平均（58.96±10.12）歲。根據(jù)超聲頸動(dòng)脈IMT檢查將CHD患者分為斑塊組（頸動(dòng)脈IMT≥1.3 mm）54例，其中男30例，女24例，年齡48～85歲，平均（60.17±11.24）歲；增厚組（0.9 mm<頸動(dòng)脈IMT<1.3 mm）63例，其中男34例，女29例，年齡37～81歲，平均（59.11±10.08）歲；對(duì)照組（頸動(dòng)脈IMT≤0.9 mm）51例，其中男28例，女23例，年齡41～80歲，平均（57.46±9.89）歲。所有CHD患者均排除生長(zhǎng)激素缺乏、胃切除、惡病質(zhì)、腫瘤、嚴(yán)重感染、甲狀腺疾病、糖尿病、未控制的嚴(yán)重高血壓、應(yīng)用類(lèi)固醇治療者及其他嚴(yán)重的全身疾病患者。三組間性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者于清晨空腹抽取靜脈血3 mL，立即送檢化驗(yàn)室，離心后分離上清夜，統(tǒng)一保存于-20℃冷庫(kù)。obestatin檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法，試劑盒購(gòu)置于浙大生科生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。血清同型半胱氨酸（Hcy）和C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平由日本奧林巴斯OLYMPUS AU5400全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，使用原裝試劑，按說(shuō)明書(shū)操作。頸動(dòng)脈IMT檢查采用西門(mén)子高分辨超聲儀，嚴(yán)格按照操作規(guī)范進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SSPS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；兩變量相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組間血清obestatin、CRP及Hcy水平及頸動(dòng)脈IMT比較

斑塊組患者血清obestatin水平及頸動(dòng)脈IMT顯著高于增厚組及對(duì)照組，增厚組顯著高于對(duì)照組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.01）；斑塊組患者血清CRP、Hcy水平明顯高于增厚組及對(duì)照組，增厚組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組患者血清obestatin、CRP及Hcy水平

及頸動(dòng)脈IMT比較（x±s）

注：CRP：C-反應(yīng)蛋白；Hcy：同型半胱氨酸；IMT：內(nèi)膜中層厚度

2.2 血清obestatin、CRP及Hcy水平與頸動(dòng)脈IMT相關(guān)性分析

血清obestatin（r=0.837，P < 0.01）、CRP（r=0.546，P < 0.05）、Hcy水平（r=0.607，P < 0.05）均與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)。

3 討論

CHD因其高發(fā)病率及較高死亡率，使人類(lèi)健康受到嚴(yán)重危害，故被稱(chēng)為“人類(lèi)第一殺手”。引起CHD的機(jī)制可能是：高血壓、血脂異常、超重/肥胖、高血糖/糖尿病、不良生活方式，包括吸煙、不合理膳食（高脂肪、高膽固醇、高熱量等）、缺少體力活動(dòng)、過(guò)量飲酒，以及社會(huì)心理因素。根據(jù)最新數(shù)據(jù)表明，死亡原因排第1位的是心血管疾病，而心血管疾病中排第1位的是CHD。這些年，我國(guó)的CHD發(fā)病率呈高發(fā)趨勢(shì)，而發(fā)病年齡呈年輕趨勢(shì)。

2005年11月，Zhang等[5]研究證實(shí)，preproghrelin可產(chǎn)生一種命名為obestatin多肽，此種物質(zhì)可在大鼠的胃組織中提取。obestatin由23個(gè)氨基酸組成，與ghrelin來(lái)自同一基因的多肽，由前曲ghrelin原（prepmghrelin）經(jīng)過(guò)不同剪切方式形成，是孤兒受體G蛋白偶聯(lián)受體39的內(nèi)源性配體。obestatin是Ghrelin的相關(guān)肽，其具有與Ghrelin相反的生物學(xué)意義[6-7]。Kotani等[8]對(duì)101例日本老年代謝綜合征患者的IMT進(jìn)行測(cè)定，同時(shí)測(cè)定血漿Ghrelin濃度，發(fā)現(xiàn)血漿Ghrelin濃度與IMT呈明顯負(fù)相關(guān)。有報(bào)道表明，對(duì)頸動(dòng)脈超聲IMT的觀察，有助于提示動(dòng)脈粥樣硬化的出現(xiàn)，特別對(duì)于有癥狀血管斑塊的出現(xiàn)[9]，而CHD的主要病理機(jī)制是動(dòng)脈粥樣硬化。

CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在肝臟合成，被激活的炎性細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生白細(xì)胞介素-6等多種細(xì)胞因子。細(xì)胞因子可以刺激CRP在肝臟合成，CRP參與炎性反應(yīng)，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，是一種非特異性炎性反應(yīng)的敏感性物質(zhì)。CRP在急性冠脈綜合征的炎性反應(yīng)中起重要作用，誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生大量急性反應(yīng)產(chǎn)物，CRP結(jié)合脂蛋白，由經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，后者產(chǎn)生大量終末攻擊復(fù)合物和終末蛋白C5b29，損失血管內(nèi)膜。CRP不僅與CHD發(fā)生有關(guān)，而且與其進(jìn)展有關(guān)，CRP可增加內(nèi)皮黏附分子和單核細(xì)胞誘導(dǎo)蛋白-1（MCP-1）的表達(dá)，促使巨噬細(xì)胞吸收LDL-C，促進(jìn)單核細(xì)胞活化和誘導(dǎo)單核細(xì)胞和組織因子的促凝作用。CRP和具有表淺泡沫細(xì)胞、大的壞死核心、薄纖維帽的易損動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。說(shuō)明hs-CRP不僅是全身的炎癥標(biāo)志物，而且直接參加了動(dòng)脈粥樣硬化的形成和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂。有報(bào)道表明，CRP是導(dǎo)致心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，可以作為判斷CHD預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)[10-11]。CRP是一種炎性標(biāo)志物，而炎癥嚴(yán)重程度與動(dòng)脈粥樣硬化程度相關(guān)[12-13]。

CHD患者大多存在一定程度的炎性反應(yīng)，可以通過(guò)炎癥細(xì)胞釋放Hcy而導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥，因此Hcy是繼發(fā)于炎性反應(yīng)的。另外，高同型半胱氨酸血癥可以加速炎癥性疾病的進(jìn)程，可通過(guò)氧化應(yīng)激損傷內(nèi)皮細(xì)胞，減弱生理性的血管收縮反應(yīng)以及破壞凝血系統(tǒng)的平衡。Hcy是人體內(nèi)含硫氨基酸代謝過(guò)程中的重要中間產(chǎn)物，而其本身不參與蛋白質(zhì)的合成，是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子之一[14]。Hcy引起CHD的機(jī)制可能為：①對(duì)血管內(nèi)皮的損傷；②促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖；③促進(jìn)凝血，導(dǎo)致凝血纖溶異常，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化性血栓形成；④促進(jìn)炎性反應(yīng)；⑤促進(jìn)氧化應(yīng)激與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。有研究證實(shí)，高同型半胱氨酸血癥是血栓和動(dòng)脈粥樣硬化等心腦血管疾病發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素，維持心肌細(xì)胞正常功能的基礎(chǔ)是心肌細(xì)胞鈣穩(wěn)定，Hcy可導(dǎo)致心肌細(xì)胞鈣超載，最終導(dǎo)致心梗、中風(fēng)等心血管事件發(fā)生率增高[15]。王鋒等[16]報(bào)道，高Hcy可直接造成血管功能異常和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，加速血小板的激活，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，致使冠狀動(dòng)脈病變更加嚴(yán)重。有研究證實(shí)，Hcy是CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，其水平與血管病變程度呈正相關(guān)[17-20]。

本研究結(jié)果顯示，在斑塊組、增厚組與對(duì)照組之間，血清obestatin、CRP及Hcy水平和頸動(dòng)脈IMT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01或P < 0.05），且隨著頸動(dòng)脈IMT增大，血清obestatin、CRP及Hcy水平呈升高趨勢(shì)。血清obestatin水平在斑塊組和增厚組顯著高于對(duì)照組，同時(shí)增厚組顯著高于對(duì)照組，且血清obestatin與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)，提示obestatin可能與動(dòng)脈粥樣硬化的形成有關(guān)。嚴(yán)愛(ài)芬等[21]報(bào)道顯示，在CHD患者中血清obestatin水平顯著升高，obestatin可能是CHD的一個(gè)危險(xiǎn)因子。另外，血清CRP水平在斑塊組和增厚組明顯高于對(duì)照組，且增厚組明顯高于對(duì)照組，血清CRP水平與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)，提示動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成與炎癥有關(guān)，其機(jī)制可能與細(xì)胞外基質(zhì)和血管壁重構(gòu)有關(guān)[22]。也有研究顯示，炎性反應(yīng)參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制[23-24]。血清Hcy水平在斑塊組和增厚組明顯高于對(duì)照組，且增厚組明顯高于對(duì)照組，血清Hcy水平與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)，提示Hcy可能參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變過(guò)程，而且與其嚴(yán)重程度有關(guān)。已有研究表明，血清Hcy水平高低和CHD的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系[25-26]。

總而言之，obestatin、CRP和Hcy與動(dòng)脈粥樣硬化形成有一定關(guān)聯(lián)。血清obestatin、CRP和Hcy水平與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)，故可通過(guò)檢測(cè)血清obestatin、CRP、Hcy水平輔助臨床初步判斷CHD患者動(dòng)脈粥樣硬化程度，對(duì)CHD患者提供一定的預(yù)警價(jià)值。

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（收稿日期：2014-09-16 本文編輯：程 銘）