王國榮

[摘要] 目的 探討Pre-S1、S2抗原聯(lián)合檢測在乙型肝炎診斷中的臨床價值。 方法 選取2011年1月～2014年1月在本院住院或門診的慢性乙型肝炎患者60例血清樣本，其中Pre-S1抗原陽性24例（A組），Pre-S2抗原陽性患者20例（B組），Pre-S1、S2抗原兩者均為陽性16例（C組），比較3組的HBV-DNA陽性率，分析Pre-S1、S2抗原兩者聯(lián)合檢測與HBV-DNA的關(guān)系。 結(jié)果 A組的HBV-DNA陽性率為83.33%，B組為80.00%，C組為93.75%，C組的HBV-DNA陽性率分別顯著高于A、B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。60例慢性乙型肝炎患者中HBV-DNA陽性51例，其陽性率達85%， Pre-S1、S2兩者均為陽性共16例，HBV-DNA陽性率為93.75%，兩者的HBV-DNA陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結(jié)論 Pre-S1、S2抗原兩者聯(lián)合檢測對于診斷乙型肝炎具有重要的臨床價值，與HBV-DNA 檢測結(jié)果有較好的一致性，值得推廣和應用。

[關(guān)鍵詞] 乙型肝炎；Pre-S1；Pre-S2；HBV-DNA；臨床價值

[中圖分類號] R512.6+2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）12（c）-0060-03

通常HBV-DNA是判斷乙型肝炎患者病毒復制活躍和具有傳染性的直接可靠依據(jù)，但HBV-DNA的檢測對實驗室的要求較高，基層醫(yī)院較難開展。乙型肝炎病毒基因組表面抗原（HBsAg）編碼區(qū)（S區(qū)）由s、前s1和前s2基因組成，分別編碼S、前s1和前s2三種主要蛋白，從而共同構(gòu)成外殼蛋白[1]。只有在完整的乙型肝炎病毒中才存在HBV前S1、S2抗原（Pre-S1、S2抗原），目前Pre-S1、S2抗原已成為HBV感染、復制和乙型肝炎患者診斷、治療和預后評估的一個重要標志[2]，但關(guān)于兩者在乙型肝炎患者中聯(lián)合檢測的臨床價值報道不多。本研究旨在探討Pre-S1、S2抗原兩者聯(lián)合檢測在乙型肝炎診斷中的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2014年1月在本院住院或門診的慢性乙型肝炎患者60例血清樣本，慢性乙型肝炎的診斷符合2011年中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會制定的《慢性乙型肝炎防治指南》標準[3]，納入患者年齡要求18周歲及以上，排除既往有手術(shù)史、精神疾病史及無法配合本研究者。其中男36例，女24例，年齡18～72歲，平均（45.3±7.3）歲。文化程度：大專及以上11例，高中及中專30例，初中及以下19例。在職40例，退休11例，失業(yè)9例。醫(yī)保報銷50例，自費10例。60例血清樣本經(jīng)檢測Pre-S1陽性24例（A組），檢測Pre-S2抗原陽性患者20例（B組），Pre-S1、S2抗原兩者均為陽性16例（C組），3組的平均年齡、性別、文化程度等臨床基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

取患者空腹靜脈血3 ml，即時分離血清，將3組血清標本置-20℃冰箱中保存待測。采用雙抗體夾心ELISA檢測Pre-S1、S2抗原。采用實時熒光定量基因擴增法檢測HBV-DNA。Pre-S1抗原試劑由上海長征復星醫(yī)學科有限公司提供；Pre-S2抗原試劑盒由北京醫(yī)科大學肝病研究所提供。血清HBV-DNA試劑購自中山大學達安基因股份有限公司，以上所有檢測項目嚴格按操作說明書進行。

1.3 結(jié)果判定[4]

HBV-DNA>1.0×103 copies/ml為陽性。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)均應用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組HBV-DNA陽性率的比較

A組的HBV-DNA陽性率為83.33%，B組為80.00%，C組為93.75%，C組的HBV-DNA陽性率分別顯著高于A、B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 Pre-S1、Pre-S2抗原兩者均陽性患者與HBV-DNA 的關(guān)系

60例慢性乙型肝炎患者中HBV-DNA陽性51例，其陽性率為85%，Pre-S1、S2抗原兩者均為陽性共16例，其HBV-DNA陽性率達93.75%，兩者的陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明Pre-S1、S2抗原兩者聯(lián)合檢測的陽性率與HBV-DNA 檢測結(jié)果有較好的一致性（表 2）。

3 討論

乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）引起的一種嚴重危害人群健康的傳染性疾病，HBV是嚴重危害人類健康的肝炎病毒之一。臨床上主要通過檢測乙型肝炎標志物和HBV-DNA作為HBV的檢測項目，其中HBV-DNA定量檢測被認為HBV感染和復制的金標準，但由于HBV-DNA檢測對實驗場所以及試驗設(shè)備有較高的要求，因此不易在基層醫(yī)院開展[3-4]。

HBV外膜蛋白主要包括S、Pre-S1、Pre-S2三種蛋白，只有在完整的HBV上才存在Pre-S1和Pre-S2抗原[5]。Pre-S1與Pre-S2抗原在病毒感染、復制和刺激機體產(chǎn)生免疫反應等方面具有重要的作用，臨床上通過監(jiān)測Pre-S1和Pre-S2抗原可為診斷HBV的復制提供重要依據(jù)[6]。

Pre-S1抗原是HBV外殼大蛋白的構(gòu)成之一，有助于HBV吸附到肝細胞。Pre-S1抗原刺激機體產(chǎn)生前S1抗體，在HBV感染復制及病毒轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮重要作用。Pre-S1抗原是由108或119個氨基酸組成的肽段，是HBV-DNA S區(qū)的PreS1基因編碼產(chǎn)物。Pre-S1抗原只存在于完整的HBV 顆粒上，具有很高的特異性，Pre-S1抗原的持續(xù)存在表明有病毒復制和病毒顆粒存在[7]。

Pre-S2抗原是HBV DNA S區(qū)的前S2基因編碼蛋白質(zhì)，對維持HBV顆粒完整性及感染性具有重要作用，且前S2基因編碼的蛋白質(zhì)含有人類T細胞和B細胞識別表位，有較強的免疫原性，可誘導機體產(chǎn)生保護性免疫反應[8]。

近年來研究表明，Pre-S1、S2抗原已成為新的HBV檢測標志物，可作為判斷HBV復制的指標[9-10]。本研究60例血清樣本經(jīng)檢測Pre-S1陽性24例（A組），檢測Pre-S2陽性患者20例（B組），表1結(jié)果顯示，A組的HBV-DNA陽性率為83.33%，B組為80.00%，說明Pre-S1、S2抗原用于診斷乙肝具有較高的陽性率，但關(guān)于兩者聯(lián)合檢測對乙型肝炎的臨床診斷價值如何報道不多。本研究60例血清樣本經(jīng)檢測Pre-S1、S2抗原兩者均為陽性16例，HBV-DNA陽性率為93.75%，分別顯著高于A、B組（P<0.05），與邱黎霞等[11]報道的觀點是一致的，說明Pre-S1、S2抗原兩者聯(lián)合檢測效果要明顯高于單一抗原檢測的效果。同時，本研究結(jié)果顯示，C組的HBV-DNA陽性率與HBV-DNA檢出具有較高的一致性，說明兩者聯(lián)合檢測與HBV-DNA檢測有相似的臨床意義，能夠在一定程度上反映乙型肝炎患者體內(nèi)病毒的復制情況，與張琳[12]的報道是一致的，說明Pre-S1、S2抗原聯(lián)合檢測與HBV-DNA檢測結(jié)果有高度一致性，是反映病毒復制的良好指標[12-16]。

綜上所述，Pre-S1、S2抗原兩者聯(lián)合檢測對于診斷乙型肝炎具有重要的臨床價值，與HBV-DNA 檢測結(jié)果有較好的一致性，可作為判斷HBV復制的可靠依據(jù)，值得推廣應用。

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（收稿日期：2014-10-25 本文編輯：許俊琴）