賴延錦

·綜述·

淺談奧曲肽的臨床合理使用

賴延錦

奧曲肽在臨床特別是消化系統(tǒng)越來(lái)越廣泛的應(yīng)用, 可用于治療消化道出血、胰腺炎、肢端肥大癥及相關(guān)腫瘤等。本文就其適應(yīng)證、使用方法、療程、使用劑量及不良反應(yīng)等進(jìn)行經(jīng)綜述, 對(duì)其臨床合理使用進(jìn)行探討, 為臨床安全使用該藥提供參考。

奧曲肽；安全；合理使用

奧曲肽是人工合成的天然生長(zhǎng)抑素的八肽衍生物, 其藥理作用與生長(zhǎng)抑素相似但作用持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。本品能抑制胃腸胰內(nèi)分泌系統(tǒng)的肽以及生長(zhǎng)激素的分泌。在動(dòng)物中, 本品抑制生長(zhǎng)激素、胰高血糖素和胰島素的作用較生長(zhǎng)抑素更強(qiáng),且對(duì)生長(zhǎng)激素和胰高血糖素的選擇性更高。其在臨床特別是消化系統(tǒng)方面已越來(lái)越廣泛地應(yīng)用, 本文就其臨床合理使用進(jìn)行探討。

1 奧曲肽的臨床應(yīng)用

奧曲肽可以用于治療上消化道出血, 包括食管胃底靜脈曲張破裂出血以及嚴(yán)重的消化性潰瘍大出血等；同時(shí)它還可以用于胰腺手術(shù)后并發(fā)癥, 急性胰腺炎；還有肢端肥大癥,消化道腫瘤等；目前還有用于腸梗阻、化療相關(guān)性腹瀉、肝硬化頑固性腹水等。

2 奧曲肽的合理使用

2.1 使用方法及療程 奧曲肽在用于治療食管胃底靜脈曲張破裂出血時(shí)一般連續(xù)靜脈滴注0.025 mg/h, 最多治療5 d。臨床有發(fā)現(xiàn)采用皮下注射用于治療上消化道出血, 研究報(bào)道稱以緩慢速度控制靜脈注射, 配合微量注射泵泵入的方式,能夠使奧曲肽迅速作用且見(jiàn)效速度快、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng), 能夠在短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)對(duì)出血癥狀的有效控制［1,2］。同樣在治療急性胰腺炎、腸梗阻方面, 持續(xù)靜脈滴注給藥或泵入給藥優(yōu)于皮下注射, 因其能始終保持穩(wěn)定的血藥濃度, 避免了因藥物濃度改變影響療效及引起不良反應(yīng)的發(fā)生［3,4］。臨床也有用奧曲肽聯(lián)合順鉑碘油經(jīng)肝動(dòng)脈泵栓塞化療來(lái)預(yù)防原發(fā)性肝癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移, 其給藥途徑是安全的, 但是否有效, 尚待進(jìn)一步驗(yàn)證［5］。奧曲肽應(yīng)避免在給藥前后進(jìn)餐, 在餐間或睡前使用可減少本品的不良反應(yīng)。因奧曲肽長(zhǎng)期使用可能引起膽石的形成以及持續(xù)的高血糖癥等, 所以要嚴(yán)格把握使用療程, 定期對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行觀察。奧曲肽治療胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤同樣注意, 如臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查未改善時(shí), 其用藥不能超過(guò)1周, 以免增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

2.2 使用劑量 對(duì)肝硬化患者食管-胃靜脈曲張出血, 目前我國(guó)通常用量為0.025 mg/h, 止血率在70% ～85%, 再出血率為10%～30%, 早期再出血者30%～40%, 發(fā)生于2～3 d內(nèi), 60%發(fā)生于1周內(nèi)［6,7］；目前國(guó)內(nèi)有研究表明0.05 mg/h奧曲肽的療效優(yōu)于常規(guī)劑量(0.025 mg/h) , 特別是對(duì)肝硬化患者,其藥物半衰期延長(zhǎng), 持續(xù)靜脈滴注劑量可達(dá)0.05 mg/h, 5 d以上,患者耐受良好［8］。辜杰等［9］比較不同劑量奧曲肽在重癥急性胰腺炎治療中的臨床療效和安全性, 結(jié)果表明1.2 mg/d (0.05 mg/h)劑量奧曲肽治療重癥急性胰腺炎臨床效果顯著,安全性高。

2.3 奧曲肽的聯(lián)合使用 奧曲肽治療上消化道出血一般與質(zhì)子泵抑制劑等聯(lián)合使用, 聯(lián)用可有效改善患者出血癥狀,提高患者生命質(zhì)量［10］, 出血停止時(shí)應(yīng)及時(shí)停用奧曲肽, 在治療其他疾病方面, 奧曲肽也通常聯(lián)合使用。需要注意的是,奧曲肽與溴隱亭聯(lián)合應(yīng)用會(huì)增加溴隱亭的生物利用度, 它也會(huì)減少腸道對(duì)環(huán)孢素的吸收, 也可推遲對(duì)西咪替丁的吸收。有同時(shí)使用胰島素與奧曲肽的患者需調(diào)整胰島素用量, 因奧曲肽可抑制生長(zhǎng)激素、胰高血糖素及胰島素的分泌, 并使胃排空延遲及胃腸道蠕動(dòng)減緩, 引起食物吸收延遲, 從而降低餐后血糖, 在開(kāi)始使用奧曲肽時(shí), 胰島素應(yīng)適當(dāng)減量, 以后再根據(jù)血糖調(diào)整劑量。

2.4 奧曲肽的不良反應(yīng) 奧曲肽主要不良反應(yīng)是局部和胃腸道反應(yīng), 亦可引起膽石形成、血糖調(diào)節(jié)的紊亂、偶爾升高或降低血壓、過(guò)敏反應(yīng)、心律失常、心絞痛等。從臨床研究發(fā)現(xiàn)奧曲肽引發(fā)的藥物不良反應(yīng)多數(shù)出現(xiàn)在30～60歲患者,且多發(fā)生在用藥24 h內(nèi), 這可能是由于奧曲肽的治療特點(diǎn)所致, 奧曲肽具有多種生理活性, 可以抑制幾乎所有已知的內(nèi)、外分泌功能, 如胰島素、胰高血糖素、生長(zhǎng)素、降鈣素、促狀腺激素、腎素、促腎上腺皮質(zhì)激素等一些激素的分泌平調(diào)失調(diào)［11］。所以使用時(shí), 對(duì)相關(guān)指標(biāo)如血糖、血壓、甲狀腺釋放激素、膽囊及心率等進(jìn)行密切監(jiān)測(cè), 并及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥處理。

3 小結(jié)

奧曲肽目前在臨床特別是消化系統(tǒng)已越來(lái)越廣泛的應(yīng)用, 因其結(jié)構(gòu)和治療特點(diǎn), 所以臨床使用時(shí)應(yīng)針對(duì)不同的適應(yīng)癥, 合理的使用該藥品, 嚴(yán)格掌握使用方法, 并留意相關(guān)的不良反應(yīng), 及時(shí)做好處理, 以確保用藥安全。

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Brief discussion of rational clinical use of octreotide

LAI Yan-jin.Department of Pharmacy, Fuzhou City Hospital for Infectious Diseases, Fuzhou 350002, China

Octreotide has more and more widely clinical application especially for digestive system, and it can be applied for treating alimentary tract hemorrhage, pancreatitis, acromegaly and related tumors.This paper made summarization for its indication, application method, treatment course, administration dosage and adverse reactions, along with investigation of its rational clinical use, in order to provide reference for safe clinical use.

Octreotide; Safety; Rational use

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.25.203

2015-02-05］

350002 福州市傳染病醫(yī)院藥學(xué)部