楊丹 劉士林

肺癌合并肺部真菌感染的研究進(jìn)展

楊丹 劉士林

目的 探討肺癌患者肺部真菌感染的病因、診斷、治療及預(yù)防。方法 對50例肺癌合并肺部真菌感染患者的病因、臨床表現(xiàn)、治療等做回顧性分析。結(jié)果 肺癌患者合并肺部真菌感染與長期應(yīng)用抗生素、細(xì)胞毒性藥物以及機(jī)體免疫力低下有關(guān)。50例肺癌合并肺部真菌感染患者中, 25例應(yīng)用氟康唑, 4例應(yīng)用伊曲霉唑后病情好轉(zhuǎn), 21例并發(fā)難以控制的肺部感染而死亡, 肺癌并發(fā)肺部真菌感染患者病死率為42.0%, 明顯高于普通細(xì)菌感染患者的7.5%。50例的真菌培養(yǎng)均陽性, 其中白色念珠菌38例, 酵母樣菌6例, 熱帶念珠菌6例。結(jié)論 對于肺癌合并肺部真菌感染的患者應(yīng)注意早期預(yù)防、早期診斷、及時(shí)診治, 同時(shí)選擇合適的抗真菌藥物, 并提高機(jī)體的免疫力及支持治療, 才能達(dá)到滿意的效果。

肺癌；肺部真菌感染；治療

目前, 肺癌的收治率提高與肺癌發(fā)病率的上升呈正相關(guān),在機(jī)體免疫力低下時(shí), 由于腫瘤的侵入與損傷、氣道的阻塞及長期應(yīng)用抗生素和細(xì)胞毒性藥物, 肺部真菌感染的發(fā)病率不斷上升。所以早期明確診斷、合理有效地選用抗菌藥物治療、有效控制感染至關(guān)重要, 以降低感染相關(guān)死亡率［1］?，F(xiàn)將本院2011年9月～2014年7月50例肺癌合并肺部真菌感染患者資料分析報(bào)告如下。

1 臨床資料

在已經(jīng)病理證實(shí)為肺癌的患者中, 并具備下列條件者,即可診斷為肺癌合并肺部真菌感染：如基礎(chǔ)疾病合并有免疫功能受損；體檢有肺部炎癥和體征；胸片或CT檢查示肺紋理增粗、片狀、絮狀陰影；連續(xù)3次痰液菌種一致并且培養(yǎng)出真菌；在細(xì)菌學(xué)檢查或治療中可排除其他條件致病菌引起的單獨(dú)感染。本組入選病例50例, 男31例, 女19例, 年齡40～80歲, 平均年齡61歲。體溫正常28例、發(fā)熱22例,其中38.5℃以上者19例；咳白黏痰12例、膿白黏痰15例、白色泡沫痰14例、無痰9例；病理分型：鱗癌28例、腺癌12例、小細(xì)胞癌5例、腺鱗癌5例；中央型肺癌27例、周圍型14例、彌漫型9例；分期：Ⅱ期4例、Ⅲ期16例、Ⅳ期30例。

2 結(jié)果

2.1 感染誘因 ①化療和放療的因素：有28例多次進(jìn)行放療和化療, 出現(xiàn)骨髓抑制9例；②全部患者在真菌培養(yǎng)陽性前, 均使用二聯(lián)以上的廣譜抗生素；③激素的使用：有7例患者因喘憋曾間斷使用過地塞米松或甲強(qiáng)龍。④出現(xiàn)嚴(yán)重合并癥：本組患者合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)10例, 冠心病19例, 腦血管病8例, 糖尿病7例。

2.2 住院時(shí)間 住院時(shí)間越長, 肺部真菌感染率越高, 本組72.0%住院時(shí)間長于15 d。

2.3 治療及轉(zhuǎn)歸 50例肺癌合并肺部真菌感染中, 25例應(yīng)用氟康唑, 4例應(yīng)用伊曲霉唑后病情好轉(zhuǎn)。21例并發(fā)難以控制的肺部感染而死亡, 肺癌并發(fā)肺部真菌感染患者病死率為42.0%, 明顯高于普通細(xì)菌感染患者的7.5%。

2.4 病原菌 50例的真菌培養(yǎng)均陽性, 其中白色念珠菌38例, 酵母樣菌6例, 熱帶念珠菌6例。

3 討論

近年來, 肺癌的發(fā)病率及死亡率在持續(xù)上升, 腫瘤患者細(xì)胞免疫功能低下, 易合并真菌感染。真菌屬于條件致病菌,常在機(jī)體免疫力下降時(shí)感染。文獻(xiàn)報(bào)道有10.3%的惡性腫瘤并發(fā)醫(yī)院內(nèi)真菌感染, 而肺部感染占21.4%。本組肺部真菌感染發(fā)生率為13.5%(50/370), 說明肺癌較易并發(fā)真菌感染。本組老年人合并多種疾病, 其中43例(86.0%)有1～3種基礎(chǔ)疾病, 有些疾病如糖尿病、高血壓病、腎病等均易造成多器官功能障礙, 而全身內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的破壞, 也可能是易致真菌感染的又一種重要原因［1］。

本組均在使用抗生素的基礎(chǔ)上并發(fā)肺部真菌感染, 許多研究都顯示, 人體內(nèi)的正常菌群可被廣譜抗生素抑制, 造成菌群失調(diào), 從而導(dǎo)致自身機(jī)會感染發(fā)生。真菌感染率與抗生素時(shí)間及種類呈正相關(guān)［2］。因此, 合理使用抗生素也是減少真菌感染的措施之一。本組均使用二聯(lián)以上抗生素, 其中有真菌感染的平均時(shí)間為5.4 d。第三代頭孢菌素和亞胺培南/西司他丁是最易引起真菌感染的抗生素, 使菌群失調(diào), 因?yàn)檫@兩類藥物抗菌譜廣, 耐酶能力很強(qiáng), 可抑制腸道菌群, 有引起維生素B族和K缺乏的作用, 造成真菌感染［3］。

單純使用抗真菌藥在免疫力低下的腫瘤患者中有時(shí)會效果不佳, 本文使用抗真菌藥治療仍有21例死亡, 所以, 提高患者的免疫力是治療真菌感染的關(guān)鍵。在滅掉真菌及減少真菌感染死亡率的過程中, 許多細(xì)胞因子起著重要的作用。中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞的數(shù)目的增加有時(shí)就是白介素、集落細(xì)胞刺激因子導(dǎo)致的。

本組資料顯示, 肺部真菌感染的危險(xiǎn)因素包括年齡＞50歲、分期為晚期、接受過放化療以及住院時(shí)間超過2周。減少患者住院時(shí)間及減少晚期患者的比例可以通過早發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療來實(shí)現(xiàn), 從而降低肺部真菌感染的發(fā)生率［4］。

腫瘤患者中念珠菌, 尤其是白色念珠菌容易引起深部真菌感染?；颊叽_診為呼吸道深部真菌感染后, 應(yīng)停用細(xì)胞毒性藥物, 早期反復(fù)取標(biāo)本檢查以便及時(shí)根據(jù)痰標(biāo)本培養(yǎng)的藥敏結(jié)果調(diào)整抗生素。糾正營養(yǎng)不良并提高肺癌患者的機(jī)體免疫力, 消除真菌過度生長的環(huán)境；減少不必要的有創(chuàng)檢查和治療；早期開放胃腸道營養(yǎng)；盡量避免長期使用多種抗生素,還可應(yīng)用細(xì)胞因子治療［5］。

［1］ 劉永碧, 馬厚勛, 曾凡榮, 等.深部念珠菌感染280 例臨床分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 1998, 8(1):31.

［2］ 盧建平, 張翊.醫(yī)院內(nèi)真菌感染臨床分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2004, 14(3):344-346.

［3］ 胡曉軍.肺癌患者深部真菌感染分析.臨床肺科雜志, 2005, 10(2):210-211.

［4］ 劉巍, 高小培, 樸商, 等.呼吸道繼發(fā)霉菌感染.實(shí)用內(nèi)科雜志, 1991, 11(4):179.

［5］ Remiszewski P, Gawryluk D, Podsiadlo B, et al.Invasive aspergillosis in autopsy material of patients treated at the Institute of Tuberculosis and Chest Diseases during the years 1993-2000.Pneumonol Alergol Pol, 2002, 70(5-6):251-257.

Research progress of lung cancer complicated with pulmonary fungal infection

YANG Dan, LIU Shi-lin.
Department of Emergency, Jinzhou City Central Hospital, Jinzhou 121000, China

Objective To investigate pathogenesis, diagnosis, treatment, and prevention of pulmonary fungal infection in lung cancer patients.Methods A retrospective analysis was made on pathogenesis, clinical manifestations, and treatment of 50 lung cancer complicated with pulmonary fungal infection patients.Results Lung cancer complicated with pulmonary fungal infection had correlation with long-term antibiotics administration, cytotoxic drug, and low immunity.Among the 50 lung cancer complicated with pulmonary fungal infection patients, there were 25 relieved cases receiving fluconazole, 4 cases receiving itraconazole, and 21 death cases due to complicated unmanageable pulmonary infection.Mortality of lung cancer complicated with pulmonary fungal infection patients was 42.0%, which was much higher than 7.5% of common bacterial infection patients.All the 50 cases had positive fungal culture.Among them, there were 38 candida albicans cases, 6 saccharomycopsis cases, and 6 candida tropicalis cases.Conclusion Early prevention, diagnosis and treatment are necessary for lung cancer complicated with pulmonary fungal infection patients.Choice of appropriate antifungal drug, immunity improvement, and support therapy can provide satisfactory effect.

Lung cancer; Pulmonary fungal infection; Treatment

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.26.017

2015-04-14］

121000 錦州市中心醫(yī)院急診科