陳書(shū)磊 高 萍 王 濤

（1河南中醫(yī)學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院，鄭州450000；2河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院血液腫瘤科，鄭州450000）

黃芪抗腫瘤有效成分及其作用機(jī)制研究進(jìn)展

陳書(shū)磊1高 萍1王 濤2

（1河南中醫(yī)學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院，鄭州450000；2河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院血液腫瘤科，鄭州450000）

隨著惡性腫瘤發(fā)病率的增高，為了尋求更好的控制或殺滅惡性腫瘤細(xì)胞的方法，黃芪在抗腫瘤方面的研究成為了焦點(diǎn)。隨著研究的深入，黃芪抗腫瘤的有效成分及其作用機(jī)制逐漸被發(fā)現(xiàn)。通過(guò)查閱近十年來(lái)的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)黃芪抗腫瘤的有效成分及其作用機(jī)制探討等進(jìn)行較為系統(tǒng)的歸納和綜述，為黃芪治療腫瘤提供更詳實(shí)的理論依據(jù)，使黃芪抗腫瘤的臨床應(yīng)用進(jìn)一步拓展。

黃芪；有效成分；抗腫瘤綜述

黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalus memeranaceus (Fisch.)Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao或莢膜黃芪A.membranaceus(Fisch.)Bge.的根。黃芪主產(chǎn)于內(nèi)蒙古，山西等地。黃芪始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，味甘，性溫，歸肺、脾經(jīng)，具有益氣升陽(yáng)、固表止汗、利水消腫和托毒生肌的功效［1］。中藥黃芪用途廣泛，常用于脾肺氣虛或中氣下陷之癥；衛(wèi)氣虛所致表虛自汗；氣血不足所致癰疽不潰或潰久不斂以及浮腫尿少和氣虛血滯導(dǎo)致的肢體麻木、關(guān)節(jié)痹痛；氣虛津虧的消渴等癥［2］。近年來(lái)惡性腫瘤的發(fā)病率逐年增高，人們?yōu)榱藢で蟾玫目刂苹驓鐞盒阅[瘤細(xì)胞的方法，使黃芪在抗腫瘤方面的研究成為了焦點(diǎn)。隨著研究的深入，黃芪抗腫瘤的有效成分及其作用機(jī)制逐漸被發(fā)現(xiàn)?；诖?，本文現(xiàn)綜述如下：

1 黃芪抗腫瘤的有效化學(xué)成分

黃芪的化學(xué)成分比較復(fù)雜，通過(guò)多年來(lái)大量的研究，其有效的抗腫瘤化學(xué)成分，主要有多糖、黃酮類及皂苷類等［2］，此外還含有氨基酸、維生素D、葉酸、蛋白質(zhì)、核黃素、葉酸、咖啡酸、尼克酸、亞油酸、香草酸、綠原酸、阿魏酸、異阿魏酸、β-谷甾醇、胡蘿卜苷、羽扇豆醇、對(duì)羥苯基丙烯酸、微量元素等成分［3］。

1.1 多糖類成分黃芪的多糖成分主要包含葡聚糖和雜多糖［2］。黃芪中所含的雜多糖多為水溶性酸性雜多糖，主要由葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖和半乳糖組成，少量含有糖醛酸，由半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸組成；而有些雜多糖僅由葡萄糖和阿拉伯糖組成［4］。黃芪多糖中葡聚糖又有水溶性葡聚糖和水不溶性葡聚糖，分別是α(1→4)(1→6)葡聚糖和α(1→4)葡聚糖［2］。

1.2 黃酮類成分根據(jù)目前研究情況，大概從黃芪中分離得到近40種黃酮類化合物［5］。其中包括黃酮、異黃酮、紫檀烷、異黃烷、紫檀烯和二氫異黃酮等六大類，主要有異鼠李素、山奈酚、鼠李異檸檬素、槲皮素、熊竹素、毛蕊異黃酮、芒柄花素、二甲氧基異黃酮、異黃烷苷、異甘草素和紅芪木脂素等［6］。

1.3 皂苷類成分研究表明，現(xiàn)已從黃芪及其同屬近緣植物中分離出40多種三萜皂苷類化合物，主要有黃芪皂苷、異黃芪皂苷、乙?；S芪皂苷和大豆皂苷等四大類［7］。

1.4 其他類成分黃芪中含有絲氨酸、天門冬氨酸、γ-氨基丁酸、天冬酰胺、蘇氨酸等多種氨基酸。除此之外，黃芪中還含有葉酸、亞油酸、生物堿、核黃素、甾醇類物質(zhì)、亞麻酸、維生素P及無(wú)機(jī)元素(如Sc、Se、Cr、Mn、Co、Cu、Zn)等成分［8］。涂天智等［9］用硅膠柱和C18反相柱等方法分離，并通過(guò)理化性質(zhì)和核磁共振等方法確定了化合物的種類，最終從內(nèi)蒙黃芪的根中分離出8個(gè)化合物，經(jīng)鑒定為軟脂酸甘油脂、軟脂肪酸、大豆苷元、(6aR，11aR)-9，10-二甲氧基紫檀烷葡萄糖苷、黃芪皂苷甲、紅車軸草素、紅車軸草異黃酮苷和毛蕊異黃酮。其中大豆苷元及紅車軸草素為首次從黃芪屬植物中分離得到；軟脂酸甘油脂及軟脂肪酸為首次從內(nèi)蒙古黃芪中分離得到。

2 黃芪有效化學(xué)成分抗腫瘤作用機(jī)制

2.1 黃芪多糖抗腫瘤作用機(jī)制黃芪多糖是黃芪抗腫瘤主要有效成分之一，其機(jī)制可能與直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖、抑制腫瘤血管生成、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫水平等有關(guān)。趙蓮華等［10］利用基因組DNA電泳，流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡的方法觀察黃芪成分F3新制劑對(duì)胃癌(BGC-823)細(xì)胞株體外細(xì)胞生長(zhǎng)、抑制作用，結(jié)果表明基因組DNA電泳出現(xiàn)“梯形”條帶；流式細(xì)胞儀分析出現(xiàn)低于G1期DNA含量的亞二倍體凋亡率，認(rèn)為黃芪成分F3新制劑對(duì)胃癌細(xì)胞有明顯的抑制作用。谷俊朝等［11］通過(guò)研究證實(shí)，黃芪多糖可以通過(guò)降低熱休克蛋白70（HSP70）以及內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)的途徑，以阻滯腫瘤組織血管生成，達(dá)到使腫瘤細(xì)胞因缺血而壞死的目的。陳光等［12］通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)研究證實(shí)黃芪多糖具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。結(jié)果表明，黃芪多糖可使S期細(xì)胞數(shù)目減少，促進(jìn)細(xì)胞分化為G0-G1和G2-M期。許杜鵑等［13］研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖顯著抑制小鼠肝癌HepA的生長(zhǎng)；而體外對(duì)Be1-7404細(xì)胞沒(méi)有抑制作用，但APS與小鼠腹腔巨噬細(xì)胞或脾細(xì)胞共培養(yǎng)上清對(duì)Bel-7404細(xì)胞的生長(zhǎng)具有顯著抑制作用。黃芪多糖可以明顯增加正常小鼠脾細(xì)胞培養(yǎng)上清中IFN-γ的產(chǎn)生。作者認(rèn)為其抗腫瘤作用是通過(guò)促進(jìn)TNF-α和IFN-γ的產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能而實(shí)現(xiàn)的。

2.2 黃芪黃酮抗腫瘤作用機(jī)制張冬青［14］采用MTT法、RT-PCR、中性紅法、流式細(xì)胞儀等技術(shù)，通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究黃芪總黃酮及其單體化合物對(duì)肝癌細(xì)胞、紅白血病細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用。作者認(rèn)為：黃芪總黃酮、黃芪黃酮單體化合物能夠有效抑制K562細(xì)胞、BEL-7402細(xì)胞的生長(zhǎng)過(guò)程，且抑制強(qiáng)度隨時(shí)間和劑量增加而增強(qiáng)；能夠改變BEL-7402細(xì)胞中蛋白質(zhì)的表達(dá)；能夠阻滯BEL-7402細(xì)胞周期；能夠阻止細(xì)胞周期蛋白復(fù)合物的磷酸化，阻止細(xì)胞周期中調(diào)控點(diǎn)的轉(zhuǎn)變。杜虹韋等［15］觀察不同濃度的黃芪黃酮有效部位對(duì)小鼠S180肉瘤的抑制作用，證實(shí)黃芪黃酮有效部位提取物可以有效地抑制S180肉瘤的生長(zhǎng)，其可能是通過(guò)抗氧化作用來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制。

2.3 黃芪皂苷抗腫瘤作用機(jī)制劉麗等［16］采用體外培養(yǎng)的SHG44細(xì)胞株為研究對(duì)象，流式細(xì)胞儀檢測(cè)黃芪皂苷作用后SHG44細(xì)胞凋亡率，免疫印跡法檢測(cè)細(xì)胞凋亡關(guān)鍵蛋白p53、Bax、Bcl-2的表達(dá)變化，結(jié)果表明黃芪皂苷可通過(guò)p53信號(hào)通路激活和Bcl-2家族介導(dǎo)的細(xì)胞色素C途徑誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，從而對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用。孫聰聰?shù)龋?7］通過(guò)研究黃芪總苷單獨(dú)或與順鉑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)人子宮內(nèi)膜癌KLE細(xì)胞生長(zhǎng)的影響，得出結(jié)論，黃芪總苷可抑制KLE細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，且與順鉑聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。鄧櫻等［18］通過(guò)觀察黃芪注射液、黃芪甲苷、芒柄花素對(duì)basal-like乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-468和MDA-MB-231增殖和磷酸化Akt(phospho-Akt，P-Akt)蛋白表達(dá)的影響，根據(jù)MTT比色法實(shí)驗(yàn)結(jié)果確定黃芪注射液、黃芪甲苷、芒柄花素和黃芪甲苷配伍芒柄花素的最佳濃度，得出結(jié)論：黃芪注射液、黃芪甲苷、芒柄花素對(duì)乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-468和MDA-MB-231均有抑制增殖的作用，但抑制作用程度及其濃度存在差異，其抑制細(xì)胞增殖的機(jī)制可能與下調(diào)Akt的磷酸化有關(guān)。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，通過(guò)多年來(lái)的大量研究，黃芪有較明確的有效抗腫瘤化學(xué)成分，主要有多糖、黃酮類及皂苷類等，其主要的抗腫瘤作用機(jī)制可能為直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖、抑制腫瘤血管生成、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫水平、阻止細(xì)胞周期蛋白復(fù)合物的磷酸化和通過(guò)抗氧化作用來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制等方式。但黃芪的化學(xué)成分復(fù)雜，其所包含的其他成分是否也具有抗腫瘤作用及各種化學(xué)成分抗腫瘤作用的具體機(jī)制尚不明確，仍需大量的研究工作。隨著黃芪抗腫瘤作用機(jī)制研究的不斷深入，將為黃芪治療腫瘤提供更詳實(shí)的理論依據(jù)，使黃芪抗腫瘤的臨床應(yīng)用進(jìn)一步拓展。

［1］李亮，楊萍，蔣俊，等.黃芪化學(xué)成分及對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)作用的研究概況［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，32(5):79-81.

［2］陳國(guó)輝，黃文鳳.黃芪的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展［J］.中國(guó)新藥雜志，2008，17(1):1482-1485.

［3］云秦川.中藥黃芪的藥理研究進(jìn)展［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2004，23(6):33-34.

［4］盧彥琦，賀學(xué)禮.黃芪化學(xué)成分及藥理作用綜述［J］.保定師范專科學(xué)校學(xué)報(bào)，2004，17(4):40-42.

［5］溫宇寒.蒙古黃芪的化學(xué)成分研究［D］.北京：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文，2008:50.

［6］溫燕梅.黃芪的化學(xué)成分研究進(jìn)展［J］.中成藥，2006，28(6):879-883.

［7］黃玫，曲晶，李曉天，等.黃芪化學(xué)成分及對(duì)心血管系統(tǒng)作用的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2009，29(11):1451-1453.

［8］溫燕梅.黃芪的化學(xué)成分研究進(jìn)展［J］.中成藥，2006.28(6):879-883.

［9］涂天智，沈劍剛，蔣建勤.內(nèi)蒙黃芪的化學(xué)成分研究［J］.華西藥學(xué)雜志，2009，4(5):466-468

［10］趙蓮華，景立新，陳詠梅，等.黃芪成分F3新制劑對(duì)胃癌細(xì)胞株的抑制作用［J］.大連大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，24(2).

［11］谷俊朝，余微波，王宇，等.黃芪多糖對(duì)TA2小鼠乳腺癌MA-891移植瘤生長(zhǎng)及HSP70表達(dá)的影響［J］.中華腫瘤防治雜志，2006，13(20):15.34.

［12］陳光，臧文臣，劉顯清，等.黃芪多糖對(duì)動(dòng)物腫瘤細(xì)胞凋亡影響的研究［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2002，30(4):55-56.

［13］許杜娟，陳敏珠.黃芪多糖的抑瘤作用及其機(jī)制［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25(10):923-925.

［14］張冬青.黃芪總黃酮及其活性成分對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用與機(jī)理研究［D］.北京：軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院，2010.

［15］杜虹韋，張愛(ài)華，韓德強(qiáng)，等.黃芪黃酮有效部位的抗腫瘤作用研究［J］.黑龍江中醫(yī)藥，2014，43(3)：27.

［16］劉麗，任遠(yuǎn)，李昊文，等.黃芪皂苷對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的體外抑制作用及機(jī)制研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10(3)：42.

［17］孫聰聰，張英姿，張玥，等.黃芪總苷對(duì)人子宮內(nèi)膜癌KLE細(xì)胞作用的研究［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，6(8)：38.

［18］鄧櫻，陳紅風(fēng).黃芪注射液及其有效成分對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖和Akt磷酸化的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2009，7(12)：52.

Research Progress on Antitum or Active Ingredients of Astragalus and Their Mechanism

CHEN Shulei1,GAO Ping1,WANG Tao2
(1 The First Clinical Medicine College of Henan University of TCM,Zhengzhou450000,China；2 Hematology and Oncology Department,the First Affiliated Hospital of Henan University of TCM,Zhengzhou450000,China)

With the increased incidence of malignant tumors,in order to find better ways to control or kill cancer cells,astragalus in antitumor research is being the focus.As research continues,antitumor active ingredients of astragalus and their mechanism have been found. Through reviewing the literatures over the past decade,a systematic induction and summary of the antitumor active ingredients of astragalus and their mechanisms was completed.It provided more detailed theoretical base for astragalus treating tumors.The clinical application of antitumor of astragalus is further expanded.

astragalus；active ingredients；review of antitumor

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.05.073

1672-2779（2015）-05-0151-02

：張文娟本文校對(duì)：孫士玲

2015-01-30）